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“四史”關(guān)鍵詞|人工合成牛胰島素這座高峰是怎樣被跨越的?
【編者按】
習(xí)近平總書記指出,歷史是最好的教科書,也是最好的清醒劑。學(xué)習(xí)黨史、新中國史、改革開放史、社會(huì)主義發(fā)展史這“四史”,是黨員干部的一門必修課。繼2019年全國兩會(huì)期間首度開設(shè)“政治關(guān)鍵詞”專欄、新中國成立70周年到來之際二度推出“政治關(guān)鍵詞”專欄后,澎湃新聞繼續(xù)與上海市社會(huì)科學(xué)界聯(lián)合會(huì)、上海市政治學(xué)會(huì)聯(lián)合開啟“四史”關(guān)鍵詞。
今天刊發(fā)“四史”關(guān)鍵詞第67篇,關(guān)鍵詞是人工合成牛胰島素。
2020年9月11日,習(xí)近平總書記在科學(xué)家座談會(huì)上講話:“現(xiàn)在,我國經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展和民生改善比過去任何時(shí)候都更加需要科學(xué)技術(shù)解決方案,都更加需要增強(qiáng)創(chuàng)新這個(gè)第一動(dòng)力。同時(shí),在激烈的國際競(jìng)爭(zhēng)面前,在單邊主義、保護(hù)主義上升的大背景下,我們必須走出適合國情的創(chuàng)新路子,特別是要把原始創(chuàng)新能力提升擺在更加突出的位置,努力實(shí)現(xiàn)更多‘從0到1’的突破。”
1965年,中國成功合成牛胰島素,就是在極其艱苦條件下實(shí)現(xiàn)的“從0到1”的突破,直到今天仍激勵(lì)著我國的科學(xué)家去占領(lǐng)世界科技制高點(diǎn)。
人工合成胰島素有多重要?
人工合成胰島素,使過去不治的糖尿病患者的生命得到挽救。胰島素是一種重要激素,主要用于控制血糖。1921年,加拿大人F·G·班廷和C·H·貝斯特首先發(fā)現(xiàn)了胰島素,1922年開始用于臨床。人工合成胰島素大大降低了藥物成本,今天人們可以隨時(shí)在藥店買到,既便宜又好用,挽救了大量糖尿病患者的生命。
在20世紀(jì)60年代,人工合成胰島素,是當(dāng)時(shí)世界最前沿的研究課題。中國科學(xué)家在極其困難的環(huán)境下跨越了這座科學(xué)高峰,占領(lǐng)了世界科技制高點(diǎn)。
蛋白質(zhì)研究一直被喻為破解生命之謎的關(guān)鍵。生命活動(dòng)主要通過蛋白質(zhì)來體現(xiàn)。胰島素是人類合成的第一種蛋白質(zhì),中國科學(xué)家的成功,為人類自主創(chuàng)造生命邁出了關(guān)鍵的第一步。人類開始扮演“上帝”的角色,其哲學(xué)宗教意義也非常深遠(yuǎn)。
人工合成牛胰島素立項(xiàng)
1956年,我國社會(huì)主義改造基本完成,中國人民以極大的熱情投入社會(huì)主義建設(shè)。周恩來總理在政協(xié)二屆二次會(huì)議上明確提出“向科學(xué)進(jìn)軍”的口號(hào)。同年,中央政府明確地制定了1956—1967年的十二年科技發(fā)展遠(yuǎn)景規(guī)劃。科學(xué)家們摩拳擦掌,要在科學(xué)領(lǐng)域“站起來”,屹立于世界民族之林。
20世紀(jì)50年代,蛋白質(zhì)研究是世界生物化學(xué)領(lǐng)域的前沿和熱點(diǎn)。1953年,英國科學(xué)家F·桑格宣布破譯出由17種51個(gè)氨基酸組成的牛胰島素的全部結(jié)構(gòu),牛胰島素由A鏈和B鏈兩條分子鏈構(gòu)成,因此獲得了1958年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。接下來,人工合成牛胰島素,成為科學(xué)家們的奮斗目標(biāo)。
中國科學(xué)家立下了雄心壯志,要占領(lǐng)世界科技制高點(diǎn)。1958年8月,中國科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所的科研人員提出研究“人工合成牛胰島素”。1959年,該項(xiàng)目獲得了國家重大科學(xué)技術(shù)項(xiàng)目立項(xiàng),被確定為國家“601工程”。1959年1月,“601工程”正式啟動(dòng)。該項(xiàng)目起初設(shè)定的完成期限為20年,然而在那個(gè)高歌猛進(jìn)的年代,20年太久,參與項(xiàng)目的科學(xué)家決定把時(shí)間縮短為5年。這個(gè)看似有點(diǎn)違背科學(xué)研究發(fā)展規(guī)律的計(jì)劃,對(duì)于當(dāng)時(shí)滿腔熱血的科學(xué)家而言卻是理所當(dāng)然。
當(dāng)時(shí)確定采用“大兵團(tuán)合作”的研究方式,由中國科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所、北京大學(xué)化學(xué)系、北京大學(xué)生物系三個(gè)單位聯(lián)合研究。
人工合成牛胰島素經(jīng)歷了哪些曲折?
首先遇到的問題是缺乏原料。合成胰島素所需的17種氨基酸,都需要進(jìn)口,當(dāng)時(shí)中國除了制造味精之外,沒有制造過任何形式的氨基酸。然而,在項(xiàng)目開始的前一年,中蘇關(guān)系惡化,蘇聯(lián)援華專家被撤走;而西方國家也對(duì)新中國進(jìn)行技術(shù)封鎖,從技術(shù)上卡我們的脖子;從香港購買氨基酸,1克需外匯100多元人民幣,而我們需要成噸的氨基酸。一切都必須靠自己。科學(xué)家們“赤手空拳起家”,因陋就簡(jiǎn),在一座老的大樓屋頂上搭起一個(gè)棚,有些試劑是非常毒的,科學(xué)家們自己戴上防毒面具去生產(chǎn)氨基酸。在前期試驗(yàn)基礎(chǔ)上,1959年中科院上海生化所抽調(diào)技術(shù)骨干,建立了大約30人的東風(fēng)試劑廠,保證了合成胰島素的原料供應(yīng)。事實(shí)證明,自己建廠的決定是正確的:建廠一年就為國家節(jié)約了幾十萬元外匯,而當(dāng)時(shí)整個(gè)上海生化所一年的研究經(jīng)費(fèi)只有100萬元。1966年以后,東風(fēng)試劑廠每年可以上交給國家二三百萬元。
與諾貝爾獎(jiǎng)擦肩而過。1959年,“601工程”開始幾個(gè)月之后,鄒承魯領(lǐng)導(dǎo)的小組首先實(shí)現(xiàn)了天然胰島素的拆合,為人工合成牛胰島素的研究解決了第一個(gè)關(guān)鍵問題。1960年1月,在全國第一次生化學(xué)術(shù)會(huì)議上,鄒承魯小組的年輕科學(xué)家杜雨蒼代表全組發(fā)表了天然牛胰島素拆合的研究成果。由于當(dāng)時(shí)保密需要,這個(gè)重大研究成果沒有在國際上發(fā)表,使中國科學(xué)家與諾貝爾獎(jiǎng)擦肩而過。1961年,美國科學(xué)家安芬森完成了核糖核酸酶的二硫鍵的拆合,因此而獲得了1972年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。中國科學(xué)家們進(jìn)行的研究,比安分森研究的難度更高,進(jìn)展更大,取得成果時(shí)間更早。
“大兵團(tuán)”作戰(zhàn)陷入困境。初戰(zhàn)告捷,士氣大振,為了充實(shí)研究隊(duì)伍,相關(guān)部門又從當(dāng)年的畢業(yè)生里挑選了300多位從生物或者是化學(xué)專業(yè)的大學(xué)生參加牛胰島素的合成研究。在當(dāng)時(shí)比學(xué)趕超的情況下,有團(tuán)隊(duì)宣布合成了A鏈,有的團(tuán)隊(duì)宣布研究出了有活力的人工胰島素。經(jīng)過鑒定,這些“發(fā)明”全部宣告失敗。原本團(tuán)結(jié)協(xié)作的“大兵團(tuán)”作戰(zhàn),在擴(kuò)軍后成了一盤散沙,讓當(dāng)時(shí)原本就捉襟見肘的研究資源更加難以為繼。人工合成牛胰島素的研究工作從1960年開始陷入困頓。1964年,《國家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)黨組、中國科學(xué)院黨組關(guān)于自然科學(xué)研究機(jī)構(gòu)當(dāng)前工作的十四條意見(草案)》發(fā)布,其中很重要的一條建議就是精簡(jiǎn)機(jī)構(gòu),集中優(yōu)勢(shì)力量和資源,進(jìn)行重點(diǎn)攻關(guān)。中國科學(xué)院經(jīng)過深入調(diào)研,決定把原本幾百人的團(tuán)隊(duì)精簡(jiǎn)為20人左右,事實(shí)證明,合成牛胰島素的工作效率大幅提高。
最后的成功是怎樣改革實(shí)現(xiàn)的?
隊(duì)伍精簡(jiǎn)之后,很快振奮人心的捷報(bào)傳來:牛胰島素A鏈和B鏈被成功合成。這標(biāo)志著人工合成牛胰島素的研究工作進(jìn)入到了最后階段——A鏈和B鏈成功連接,將產(chǎn)生出與天然牛胰島素相同的蛋白質(zhì)。
最后連接A鏈和B鏈的重?fù)?dān)壓到了杜雨蒼的肩上。杜雨蒼不分晝夜地工作,1965年9月3日,杜雨蒼完成了A鏈與B鏈的人工全合成實(shí)驗(yàn)。合成物冷藏14天后,1965年9月17日清晨,杜雨蒼小心翼翼采集了一份樣品,在高倍顯微鏡下,一個(gè)個(gè)完美的六面體結(jié)晶體晶瑩透明,像寶石一樣在溶液中閃閃發(fā)光,這是預(yù)想中的完美結(jié)晶。經(jīng)小白鼠試驗(yàn),小白鼠出現(xiàn)了抽搐反應(yīng),證明了合成物具有生物活性。
1965年11月,這一重要研究成果首先以簡(jiǎn)報(bào)形式在《中國科學(xué)》發(fā)表,并于1966年4月全文發(fā)表。1966年4月,國際生化學(xué)會(huì)邀請(qǐng)王應(yīng)睞、鄒承魯、龔岳亭作為華沙歐洲生化聯(lián)合會(huì)議的演講者,宣讀這一偉大成果,轟動(dòng)了全世界。很快,中國人工牛胰島素合成得到了國際同行的承認(rèn),雖然這次重大的研究成果因?yàn)榉N種原因與諾貝爾獎(jiǎng)失之交臂,但是它為保障人類生命健康做出了巨大貢獻(xiàn),其經(jīng)驗(yàn)和精神仍激勵(lì)我國科學(xué)家勇攀科學(xué)高峰,不斷實(shí)現(xiàn)“從0到1”的突破。
(作者系上海市委黨校副教授)






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