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撰文｜nagashi

編輯｜王聰

排版｜水成文

酒精飲料是最重要的飲品之一，在全世界范圍內(nèi)有近20億名消費者，然而，在另一方面，飲酒卻給人類帶來了巨大的健康負(fù)擔(dān)——飲酒造成了大約10%的傷殘調(diào)整壽命年（指從發(fā)病到死亡的年數(shù)）。

更重要的是，近年來的許多研究表明，即便是適度飲酒也不能避免酒精對大腦功能的長期性不良影響。實際上，酒精具有很強(qiáng)的誘導(dǎo)神經(jīng)適應(yīng)的能力，從而促進(jìn)強(qiáng)烈的飲酒欲望，簡稱“酒癮”。

酒癮對個人生活和家庭造成嚴(yán)重的負(fù)面影響，然而，卻很少有研究對酒癮的具體形成機(jī)制作出解釋。

近日，西班牙神經(jīng)科學(xué)研究所的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Science 子刊 Science Advances 雜志發(fā)表了題為：Chronic alcohol consumption alters extracellular space geometry and transmitter diffusion in the brain 的研究論文。

該研究證明了長期慢性飲酒的人和大鼠會隨著時間的推移增加大腦灰質(zhì)細(xì)胞外空間（ECS）的擴(kuò)散率，進(jìn)而逐漸增加神經(jīng)遞質(zhì)（如多巴胺）的濃度，兩者協(xié)同組合可能是一種新的酒精成癮機(jī)制。

之前的研究表明：酒精可以改變大腦灰質(zhì)細(xì)胞外空間（ECS）中的擴(kuò)散，這一現(xiàn)象對酒精的成癮作用十分重要，并且已知是由谷氨酸、單胺和肽神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)的——通過與受體相互作用在在大腦中形成一種類似激素的信號傳導(dǎo)機(jī)制。

在這項研究中，研究人員使用多層次的研究策略：

①在酒精偏好(msP)大鼠飲酒前、飲酒中和飲酒后，以及在酒精使用障礙(AUD)患者和健康對照組中進(jìn)行無創(chuàng)彌散張量成像(DTI)；

②在慢性飲酒和未成熟msP大鼠大腦灰質(zhì)的體內(nèi)進(jìn)行侵入性體內(nèi)實時離子導(dǎo)入；

③用定量免疫組織化學(xué)對死后細(xì)胞外基質(zhì)蛋白和膠質(zhì)標(biāo)記物進(jìn)行評估；

④直接干擾大鼠的小膠質(zhì)池，以證明其對觀察到的DTI現(xiàn)象的充分性；

⑤用數(shù)值方法求解多巴胺在健康和酒精暴露的灰質(zhì)ECS中的擴(kuò)散方程。

其中，彌散張量成像（DTI）是一種描述大腦結(jié)構(gòu)的新方法，也是核磁共振成像（MRI）的特殊形式，它可以通過測量水在腦實質(zhì)中的彌散，能夠在宏觀結(jié)構(gòu)出現(xiàn)變化之前檢測過度飲酒引起的腦微觀結(jié)構(gòu)異常。

研究人員發(fā)現(xiàn)，慢性飲酒的人和大鼠的大腦灰質(zhì)中普遍增加了平均擴(kuò)散系數(shù)，這些變化出現(xiàn)在開始飲酒后不久，一直持續(xù)到早期戒斷時期。在大鼠模型中，這種灰質(zhì)平均擴(kuò)散率（MD）的增加伴隨著ECS彎曲度的減少，組織學(xué)分析表示這與小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)有關(guān)。值得注意的是，有研究表明小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦酒精反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)子。對此，研究者表示：“一旦酒精相關(guān)的小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)被理解并可以被干擾，DTI可能提供容易獲得的生物標(biāo)記來檢測酒精成癮的早期預(yù)警信號或指導(dǎo)個體化治療?！?div style="text-align:center">