原創(chuàng) 奇點(diǎn)糕 奇點(diǎn)網(wǎng) 來(lái)自專(zhuān)輯新冠病毒研究進(jìn)展

新冠肺炎這個(gè)病，還真是男女有別。

上個(gè)月奇點(diǎn)糕們提到過(guò)，。

其實(shí)從武漢疫情早期報(bào)告的數(shù)據(jù)開(kāi)始，這種男女有別的趨勢(shì)就存在，當(dāng)時(shí)也有不少讀者提出過(guò)疑問(wèn)。而把范圍擴(kuò)大到全世界的話，各國(guó)報(bào)告的死亡病例男女比也是六四開(kāi)[1-2]。闡明這種現(xiàn)象的成因，或許就能幫助我們向戰(zhàn)勝新冠更進(jìn)一步。

在本周四的《自然》上，發(fā)布了一項(xiàng)由耶魯大學(xué)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的最新研究：感染新冠病毒后，男性和女性不同的免疫應(yīng)答特點(diǎn)，或許是新冠肺炎死亡風(fēng)險(xiǎn)存在性別差異的原因！

這項(xiàng)研究分析了98例今年3-5月間就診的新冠肺炎患者，其中男性和女性患者的病毒載量和抗體水平并無(wú)差別。研究者們結(jié)合患者的基線特征、臨床特點(diǎn)，還有采集的患者鼻腔、唾液、血液樣本，分析了患者初始免疫反應(yīng)與預(yù)后的關(guān)系。

研究發(fā)現(xiàn)，男性患者免疫反應(yīng)的特點(diǎn)，是IL-8、IL-18等多種與固有免疫反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞因子明顯升高，而T細(xì)胞的激活偏弱，患者年齡越大激活就越弱。這種特點(diǎn)可能導(dǎo)致男性患者更容易出現(xiàn)“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，病情更加兇險(xiǎn)。

而相比之下，女性患者體內(nèi)的免疫應(yīng)答則以T細(xì)胞激活為主，即使是高齡女性，被感染后仍然能激活足夠強(qiáng)大、持久的免疫反應(yīng)，從而迅速殺滅被感染的細(xì)胞，有效控制病情。

主持研究的耶魯大學(xué)教授巖崎明子（Akiko Iwasaki）表示，這種免疫差異還可能使男性對(duì)新冠病毒更易感。因此研究團(tuán)隊(duì)在論文中指出，新冠肺炎的治療和疫苗使用，或許也應(yīng)根據(jù)性別差異，采取不同的免疫調(diào)節(jié)策略[3]。

防疫抗疫，一刀切也不好

（圖片來(lái)源：Pixabay）

其實(shí)用科學(xué)家的話說(shuō)，免疫系統(tǒng)的性別差異，是“同一枚硬幣的正反面”：在丙肝、艾滋病等病毒性傳染病中，男性患者病毒載量普遍較高，提示免疫功能較弱[4]；但女性的多種自身免疫疾病高發(fā)，也可能與較強(qiáng)的免疫反應(yīng)有關(guān)。

免疫功能的強(qiáng)或弱是好是壞，還得具體分析才行，畢竟不同的疾病對(duì)免疫應(yīng)答的需求不一樣，具體激活的免疫相關(guān)機(jī)制也有不同。

所以才有了本次耶魯大學(xué)團(tuán)隊(duì)的分析，這項(xiàng)研究分析的98例患者分成兩組，A組是39例普通型患者，B組則是病情特點(diǎn)更多樣化的“全患者組”，此外還以未感染新冠的醫(yī)療工作者作為健康對(duì)照組，來(lái)全方位分析患者的免疫應(yīng)答特點(diǎn)。

研究的發(fā)現(xiàn)正如前面所說(shuō)，男性患者在疾病初期就出現(xiàn)IL-8、IL-18等細(xì)胞因子升高，病情過(guò)程中還有CCL5的升高，而女性患者則是CD4+/CD8+T細(xì)胞同時(shí)被激活，IL-6、IL-2等與T細(xì)胞激活相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子水平也明顯升高。

男女患者的免疫激活特點(diǎn)差異

A組的39例患者中有12例后續(xù)出現(xiàn)了病情加重，恰好是男女各半，于是研究團(tuán)隊(duì)分析了免疫應(yīng)答與疾病進(jìn)展的關(guān)系。輕癥與重癥患者病毒抗體水平基本相當(dāng)，而細(xì)胞因子和T細(xì)胞的激活程度，是與病情進(jìn)展有關(guān)的重要因素。

在男性患者當(dāng)中，T細(xì)胞激活程度越弱，病情可能就越嚴(yán)重，但這種相關(guān)性不存在于女性患者中；而對(duì)女性患者，固有免疫反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞因子水平越高，病情進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)就相對(duì)越高，這種相關(guān)性也是男性患者沒(méi)有體現(xiàn)的。

這種分析也是基于不同的細(xì)胞因子類(lèi)型得出的

那么這些發(fā)現(xiàn)，對(duì)抗擊新冠肺炎的后續(xù)努力有何影響呢？

首先是在治療方面，對(duì)男性患者可以使用疫苗或免疫調(diào)節(jié)療法，盡量激活更強(qiáng)的T細(xì)胞免疫；而如果女性患者在疾病早期，出現(xiàn)了明顯的細(xì)胞因子升高，也可以針對(duì)性地去控制，降低發(fā)展到重癥的風(fēng)險(xiǎn)。

而新冠肺炎免疫應(yīng)答的性別差異，對(duì)于疫苗接種可能也有影響，比如T細(xì)胞免疫較強(qiáng)的年輕人，尤其是年輕女性可能只需要一針，而本次研究中T細(xì)胞免疫應(yīng)答最弱的老年男性，可能就需要多次接種了。

不過(guò)由于研究的樣本量不算大，且患者平均年齡超過(guò)60歲，研究結(jié)論還有待后續(xù)驗(yàn)證。但如果真能把性別差異的發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)化成抗擊新冠的攻略秘籍，絕對(duì)是一件大好事啊。

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參考資料：

1.Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus–infected pneumonia in Wuhan, China[J]. JAMA, 2020, 323(11): 1061-1069.

2.Gebhard C, Regitz-Zagrosek V, Neuhauser H K, et al. Impact of sex and gender on COVID-19 outcomes in Europe[J]. Biology of Sex Differences, 2020, 11(1): 1-13.

3.Takahashi T, Ellingson M K, Wong P, et al. Sex differences in immune responses that underlie COVID-19 disease outcomes [J]. Nature, 2020.

4.Collazos J, Asensi V, Cartón J A, et al. Sex differences in the clinical, immunological and virological parameters of HIV-infected patients treated with HAART[J]. AIDS, 2007, 21(7): 835-843.

頭圖來(lái)源：Pixabay

本文作者 | 譚碩

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