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作者：Cathy

導(dǎo)言：肝癌（liver cancer）是死亡率僅次于胃癌、食道癌的第三大常見(jiàn)惡性腫瘤。我國(guó)每年死于肝癌約11萬(wàn)人，占全世界肝癌死亡人數(shù)的45%。近日，美國(guó)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一種能阻止肝癌細(xì)胞快速生長(zhǎng)和擴(kuò)散的酶，這給未來(lái)肝癌的治療帶來(lái)了新的希望。

肝癌由于其發(fā)病原因的復(fù)雜性，治療難度很大。目前還沒(méi)有針對(duì)性的、有效的肝癌治療方法。而近日，美國(guó)的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)了一種酶能夠阻止并抑制肝癌快速生長(zhǎng)和擴(kuò)散的代謝過(guò)程，這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)在未來(lái)為肝癌提供新的療法。

這項(xiàng)研究由美國(guó)桑福德伯納姆普利貝斯醫(yī)學(xué)研究所（Sanford Burnham Prebys）的兼職教授，威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院(Weill Connell Medicine, WCM)的病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)教授Jorge Moscat博士領(lǐng)導(dǎo)，并于6月25日在線(xiàn)發(fā)表在《癌細(xì)胞》上。題目為“PKCλ/ι Loss Induces Autophagy, Oxidative Phosphorylation, and NRF2 to Promote Liver Cancer Progression”

美國(guó)每年約有27000人死于肝癌。這種癌癥與非酒精性脂肪肝（NAFLD）有關(guān)，NAFLD是一種肝臟中儲(chǔ)存過(guò)多脂肪的疾病，其在美國(guó)的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，它反過(guò)來(lái)又與肥胖、糖尿病和代謝綜合征等更常見(jiàn)的疾病有關(guān)。

這項(xiàng)研究的通訊作者，Jorge Moscat博士說(shuō)：“與其他類(lèi)型的癌癥相比，肝癌的治療并不是特別有效，這是一種毀滅性的疾病。肝癌的起源與許多基因突變有關(guān)，但科學(xué)家們還沒(méi)有完全了解哪些基因突變是導(dǎo)致癌癥的直接原因。這些突變似乎在推動(dòng)疾病發(fā)展中起著關(guān)鍵作用，但它們很難被阻斷或減緩，這就是目前我們?nèi)狈︶槍?duì)性的、有效的肝癌治療方法的原因?！?/p>

這項(xiàng)研究表明，在小鼠和人肝癌細(xì)胞中，低水平的蛋白激酶C（PKC）λ/i與腫瘤的侵襲性有關(guān)，并且該蛋白具有抑癌作用。研究人員還描述了PKCλ/i直接阻斷并抑制腫瘤生長(zhǎng)的代謝途徑。

目前，Moscat的研究團(tuán)隊(duì)正致力于尋找使癌細(xì)胞獨(dú)立于其基因突變來(lái)源的生存和生長(zhǎng)途徑，這被稱(chēng)為非致癌脆弱性（non-oncogenic vulnerabilities）。先前在他的實(shí)驗(yàn)室中，對(duì)非致癌脆弱性的研究表明，PKCλ/i在結(jié)直腸癌中起到抑癌作用。

在這項(xiàng)研究中，Moscat描述了PKCλ/i的丟失是如何促進(jìn)肝腫瘤增殖的。為了獲得生存所需的燃料，肝癌細(xì)胞激活了燃燒葡萄糖和脂質(zhì)的代謝過(guò)程。這兩個(gè)過(guò)程激活了NRF 2蛋白，NRF 2蛋白調(diào)控特定基因產(chǎn)物的表達(dá)，從而驅(qū)動(dòng)肝細(xì)胞增殖和腫瘤生長(zhǎng)。

研究人員發(fā)現(xiàn)PKCλ/i可以阻止肝癌細(xì)胞利用這些代謝過(guò)程。因此，當(dāng)腫瘤失去PKCλ/i時(shí)，它們就會(huì)變得具有攻擊性。

研究小組通過(guò)研究患有肝癌的老鼠發(fā)現(xiàn)：當(dāng)去除PCKλ/i時(shí)，癌細(xì)胞能夠快速增殖。他們還觀(guān)察了這些小鼠的代謝過(guò)程和NRF2蛋白的激活過(guò)程。

Moscat和他的團(tuán)隊(duì)還研究了明尼蘇達(dá)州梅奧診所的271份人肝癌樣本，發(fā)現(xiàn)PKCλ/i在侵襲性癌癥中的表達(dá)明顯降低。此外，研究人員對(duì)139個(gè)肝癌患者的手術(shù)切除組織進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)非腫瘤組織中PKCλ/i的低表達(dá)與惡性腫瘤的侵襲性有關(guān)。

Moscat說(shuō)：“我們認(rèn)為PKCλ/i標(biāo)志著這種疾病的侵襲性。我們認(rèn)為，這種激酶水平較低的患者更容易患上侵襲性更強(qiáng)的癌癥。”

在未來(lái)的研究中，Moscat和他的實(shí)驗(yàn)室將要探究，是否可以靶向PKCλ/i或其激活的代謝途徑作為潛在的治療方法。

Moscat表示：“肝癌是一種可怕的疾病，但如果我們能通過(guò)藥物調(diào)節(jié)激酶或代謝途徑，我們就有可能開(kāi)發(fā)出新的治療方法?！?/p>

參考：

【1】Yotaro Kudo et al. PKCλ/ι Loss Induces Autophagy, Oxidative Phosphorylation, and NRF2 to Promote Liver Cancer Progression, Cancer Cell (2020). DOI: 10.1016/j.ccell.2020.05.018

【2】https://medicalxpress.com/news/2020-06-metabolic-enzyme-spurs-growth-liver.html

【3】https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1535610820302683?via%3Dihub

【4】http://www.a-hospital.com/w/%E8%82%9D%E7%99%8C

原標(biāo)題：《【Cell子刊】重大發(fā)現(xiàn)！一種代謝酶能抑制肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散》

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