迄今為止，數(shù)以萬計(jì)的新冠患者已經(jīng)臨床治愈并出院，但有的治愈患者卻再次出現(xiàn)SARS-CoV-2核酸檢測陽性，這引起了對“復(fù)陽”問題的關(guān)注。

4月28日最新發(fā)表的對一名新冠死亡患者的病理學(xué)研究，為這一問題提供了一個難得的視角。一名連續(xù)3次新冠核酸檢測陰性、符合出院標(biāo)準(zhǔn)的病人由于心臟病意外死亡。研究者對遺體進(jìn)行病理學(xué)研究，通過對肺、肝、心臟、腸和皮膚的組織的切片檢測，發(fā)現(xiàn)肺部仍然有新冠病毒。

該研究刊發(fā)在自然出版集團(tuán)旗下、中科院主管的權(quán)威期刊《細(xì)胞研究》（Cell Research）上。作者單位包括中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)、南方醫(yī)科大學(xué)大學(xué)等。通訊作者為中國科學(xué)院院士、陸軍軍醫(yī)大學(xué)教授卞修武，中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)劉新東教授等人。

研究者表示，隨著出院病人越來越多，人們迫切需要了解SARS-CoV-2感染的發(fā)病機(jī)理。在這里，研究者對一名死于心血管意外的COVID-19病人進(jìn)行了死后病理學(xué)研究。病理檢查顯示，SARS-CoV-2病毒殘留在肺細(xì)胞中，并且肺部有由病毒引起的病理變化。這為研究SARS-CoV-2的發(fā)病機(jī)理提供了新的見解，并可能有助于改善病毒遏制和疾病管理的臨床指南。

研究對象是一名78歲女性病人。她由于跌傷在2020年1月27日入院，該患者報告1月25日接觸過新冠患者。自1月29日起，患者出現(xiàn)肺炎癥狀。在2月2日，采集鼻咽拭子并經(jīng)過PCR檢測后，患者確診SARS-CoV-2陽性，并開始接受治療。

2月3日， 患者的CT胸部掃描顯示了兩個肺部都有多個斑片狀陰影，表明她存在肺部感染。從2月8日至10日，醫(yī)院對鼻咽拭子樣本進(jìn)行的三個連續(xù)PCR檢測，皆顯示SARS-CoV-2陰性。從2月11日至13日，患者的病情得到明顯改善，CT檢查顯示肺部炎癥吸收。

根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，患者可以準(zhǔn)備出院了。然而， 2月14日，該患者突然因心臟驟停而死亡。

盡管患者的鼻咽拭子顯示SARS-CoV-2病毒核酸陰性，研究者還是試圖確定：患者體內(nèi)是否還有SARS-CoV-2病毒殘留？研究者對患者的肺、肝、心臟、腸和皮膚的組織切片進(jìn)行了數(shù)字PCR檢測，出乎意料的是，僅在肺部而不是其他組織中發(fā)現(xiàn)了SARS-CoV-2病毒核酸陽性。

研究者用電子顯微鏡的進(jìn)一步觀察也顯示：在有纖毛的細(xì)支氣管上皮細(xì)胞和具有層狀體特征的II型肺泡上皮細(xì)胞（type II AE）中均存在清晰的冠狀病毒顆粒。病毒顆粒的直徑為70–100 nm。如下圖所示：

此外，研究者使用抗SARS-CoV-2核衣殼的單克隆抗體進(jìn)行了免疫組織化學(xué)（IHC）染色，也確認(rèn)肺組織中存在SARS-CoV-2病毒。如下圖所示：

而在患者的肝，心臟，腸，皮膚和骨髓中均未檢測到冠狀病毒顆粒和SARS-CoV-2核衣殼。這些結(jié)果充分說明：這名可以出院的COVID-19患者肺中存在SARS-CoV-2病毒殘留。

肺活檢標(biāo)本的組織病理學(xué)檢查顯示：患者主要為彌漫性肺泡損害，例如增殖性II型AE、滲出性單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的廣泛脫落。 一些肺泡壁被低柱狀I(lǐng)I型肺泡上皮細(xì)胞局部襯里，并在肺泡間隙中形成透明膜。 肺泡間隔增厚，微血管內(nèi)有散在的間質(zhì)性炎癥浸潤和透明血栓，但未發(fā)現(xiàn)肺水腫。如下圖所示：

肺組織中也存在與慢性呼吸系統(tǒng)疾病相關(guān)的變化。 為了進(jìn)一步描述肺泡間隙和隔中浸潤免疫細(xì)胞的細(xì)胞類型，研究者進(jìn)行了IHC染色，發(fā)現(xiàn)它們主要浸潤C(jī)D68 +巨噬細(xì)胞，CD20 + B細(xì)胞和CD8 + T細(xì)胞。 CD4 + T和CD38 +漿細(xì)胞幾乎檢測不到（數(shù)據(jù)未顯示）。如下圖所示：

截至目前，COVID-19的病理特征，尤其是在輕度和康復(fù)患者的肺組織中，仍是未知之?dāng)?shù)。在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)對一名患有輕度COVID-19肺炎的老年患者進(jìn)行了死后病理學(xué)研究，并發(fā)現(xiàn)了由SARS-CoV-2感染引起的肺部病理變化。從組織學(xué)上，研究者觀察到患者的肺主要是彌漫性肺泡損害，包括肺泡間隔破裂、II型A??E的增殖和脫落、纖維蛋白、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的滲出以及透明膜的形成。

這些肺部病理特征與SARS和中東呼吸綜合征（MERS）中觀察到的特征一致，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這說明治療SARS和MERS的成功方法可以供COVID-2019治療借鑒。

通過使用包括電子顯微鏡和IHC染色在內(nèi)的綜合手段，研究者發(fā)現(xiàn)該患者的肺中殘留有SARS-CoV-2，這證明了：鼻咽拭子陰性但肺組織仍然有病毒的可能性。此外，研究團(tuán)隊(duì)的研究為鼻咽拭子連續(xù)3次PCR陰性的肺部病毒殘留患者提供了首個病理學(xué)證據(jù)。因此，研究團(tuán)隊(duì)強(qiáng)烈建議對可以出院的患者再進(jìn)行支氣管肺泡灌洗液中的SARS-CoV-2進(jìn)行PCR核酸檢測，并延長檢疫時間。

研究團(tuán)隊(duì)特別建議：及時對出院患者，尤其是患有基礎(chǔ)疾病的老年患者進(jìn)行后續(xù)醫(yī)學(xué)檢查。