醫(yī)師報

新型降糖藥物除了降糖療效以及減重、心腎獲益外，藥物安全性也是大家關(guān)注的問題。二肽基肽酶-4抑制劑（DPP-4i）是治療2型糖尿?。═2DM）的常用藥物，普遍認(rèn)為其具有良好的安全性。最新公布的ADA指南對其標(biāo)注的不良反應(yīng)，也僅為潛在的急性胰腺炎風(fēng)險和關(guān)節(jié)痛。

但最近一項發(fā)表于《柳葉刀·糖尿病和內(nèi)分泌學(xué)》雜志的研究指出，DPP-4i增加靜脈血栓栓塞（VTE）風(fēng)險，其中，超過80%的病例與西格列汀有關(guān)。（Lancet Dia & Endo.2020,8:365）

既往僅一項關(guān)于DPP-4i與VTE安全信號的探索性研究。為深入調(diào)查DPP-4i與VTE的相關(guān)性，研究對隸屬于WHO的全球最大的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫Vigibase中與DPP-4i相關(guān)的VTE病例報告進(jìn)行了檢索。檢索日期開始于2006年10月16日（首款DPP-4i——西格列汀上市日期），至2019年12月1日結(jié)束。

檢索到與DPP-4i有關(guān)的VTE報告共計317例，這些患者的中位年齡為65.0歲，男性占57%。值得注意的是，在317例DPP-4i相關(guān)VTE不良反應(yīng)中，306例（97%）為嚴(yán)重事件，200例（63%）死亡，約在一半的病例中VTE合并感染，最常見的是下呼吸道感染（56例）和尿路感染（31例）。

在317例VTE事件中，西格列汀、維格列汀、利格列汀、沙格列汀、阿格列汀分別占比82%、9%、6%、2%和1%，另有1%相關(guān)不良反應(yīng)報告與西格列汀和沙格列汀同時使用有關(guān)。

分析顯示，與其他非胰島素降糖藥物相比，DPP-4i的VTE不良反應(yīng)事件確實明顯更多，總體VTE的報告比例是其他其他非胰島素降糖藥物的2.0倍，其中肺栓塞報告比例為1.2倍，VTE胃腸道靜脈循環(huán)的影響事件比例為13.4倍。

西格列汀是全球首款上市的DPP-4i，歷史也最為悠久，市場占比也較大，317例VTE不良反應(yīng)中，82%與西格列汀相關(guān)，占絕對優(yōu)勢。但這是否與西格列汀本身的市場占有率大有關(guān)呢？為了排除這一干擾，科研人員做了一個事后亞組分析，將西格列汀和其他DPP-4i以及非胰島素類降糖藥物進(jìn)行了比較。發(fā)現(xiàn)無論何種VTE亞型，西格列汀相關(guān)VTE報告的概率均更高，反而其他DPP-4i沒有那么突出了。

這可能提示西格列汀具有特異的VTE風(fēng)險。不過，由于缺乏深入研究，尚無病理生理學(xué)假說可以解釋這種潛在的特異性毒性。另一方面，DPP-4i家族成員共有的某些特性在理論上可能導(dǎo)致VTE風(fēng)險的增加，如與此類藥物相關(guān)的一種同工酶——成纖維細(xì)胞活化蛋白a（FAP）與DPP-4共同表達(dá)，理論上可以抑制纖維蛋白溶解。

編輯：昕亞

審核：荊冰

原標(biāo)題：《降糖？減肥？藥還是不能隨便吃的，新型降糖藥爆出嚴(yán)重靜脈栓塞風(fēng)險》

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