紫外線曬傷后，我們的皮膚是如何自愈的？

2020-04-13 07:09

來源：澎湃新聞·澎湃號·湃客

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作者：Walter

導(dǎo)言：盡管春天的陽光還不很毒辣，但口罩下的精致女人們已然是全套妝容外加厚厚一層防曬霜。誠然，多重防曬很有必要。陽光中的紫外線會對人體產(chǎn)生許多不利影響，例如誘發(fā)炎癥、光皮病，嚴(yán)重情況下甚至導(dǎo)致皮膚的免疫抑制和皮膚癌。愛曬太陽的美國人，每年因皮膚癌產(chǎn)生的醫(yī)療咨詢和治療費(fèi)用就高達(dá)數(shù)十億美元。因此，解讀紫外線如何調(diào)解皮膚免疫微環(huán)境，可能提示著防曬和修復(fù)的新途徑。

英國曼徹斯特大學(xué)的Lesley Rhodes課題組近日在Clinical & Translational Immunology期刊上發(fā)表重要工作，發(fā)現(xiàn)人類皮膚在紫外線曬傷后，CD4+ GATA3+和CD8+ GATA3+兩種T細(xì)胞被招募到皮膚表面，并進(jìn)行長達(dá)14天以上的修復(fù)過程，提示靶向刺激這些免疫細(xì)胞可能預(yù)防并加速改善曬傷皮膚狀況。

紫外線（UVR）輻射長時間暴露（約4-6小時），我們的皮膚會出現(xiàn)紅斑、疼痛和水腫，這就是皮膚對紫外線損傷的自分解性炎癥反應(yīng)。發(fā)炎后，組織不會立即恢復(fù)穩(wěn)態(tài)，取而代之的是發(fā)生“自適應(yīng)穩(wěn)態(tài)”；此時，盡管起始的炎癥信號已經(jīng)消退，繼發(fā)性浸潤或炎癥消退后免疫細(xì)胞將保留，以維持免疫抑制環(huán)境。此前研究證明，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）對于小鼠暴露于UVR后的皮膚免疫抑制至關(guān)重要，但人類皮膚如何自愈卻尚未可知。

因此，研究者招募了一群健康的志愿者，在曼徹斯特大學(xué)Salford Royal的光生物學(xué)部門進(jìn)行實驗，將志愿者的某一部分皮膚安全地暴露于單一劑量的、足以引起炎癥的UVR中；隨采集皮膚樣本，并用質(zhì)譜等手段檢測了皮膚成分和免疫情況隨UVR暴露時間的變化。

人類皮膚在UVR暴露后4天即發(fā)生細(xì)胞分解

結(jié)果顯示，典型的細(xì)胞分解在UVR暴露4天后就會發(fā)生；14天內(nèi)CD4+ GATA3+和CD8+ GATA3+兩種T細(xì)胞被UVR引發(fā)的炎癥招募并保留在人體皮膚的發(fā)炎區(qū)域，并改變皮膚成分，幫助皮膚在紫外線照射后自我修復(fù)。

這里，研究者在人類皮膚發(fā)現(xiàn)CD8+ GATA3+ T細(xì)胞與在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)的CD4+Tregs不同，CD8+亞型細(xì)胞在炎癥之后得以保留，研究者猜測其能通過促進(jìn)GATA3表達(dá)，從而提高IL-10含量，以產(chǎn)生免疫抑制活性。換言之， UVR誘導(dǎo)的人類炎癥還涉及“分解后階段”，此時免疫調(diào)節(jié)作用保持在較高的水平，這意味著UVR暴露后免疫系統(tǒng)的自我穩(wěn)定和修復(fù)。

暴露14天內(nèi)，UVR誘發(fā)的炎癥招募并保留CD8+ GATA3+ T細(xì)胞

最后，研究者在UVR暴露后14天的人類皮膚中，依然檢測到較高的免疫活性，說明炎性刺激后延長的免疫抑制狀態(tài)有助于預(yù)防“適應(yīng)性穩(wěn)態(tài)”。具體而言，急性炎癥后，前列腺素和羥基脂肪酸的合成增加，而CD8+ GATA3+ T細(xì)胞得以保留在皮膚中。

由于UVR暴露后會大量釋放潛在的自身抗原，因此這些免疫細(xì)胞和介體可能是維持免疫抑制環(huán)境和預(yù)防慢性炎癥或自身免疫所必需的。研究者認(rèn)為，靶向提高這些免疫細(xì)胞（例如CD4+ / CD8+ GATA3+細(xì)胞）的活性以增加IL-10或M2MФs以及操縱脂質(zhì)介體的合成，可加快炎癥消退并改善UVR暴露導(dǎo)致細(xì)胞分解后的皮膚微環(huán)境。

UVR暴露14天內(nèi)，前列腺素和羥基脂肪酸的合成增加

Hawkshaw等人的研究結(jié)果揭示了一個有趣的現(xiàn)象，即在紫外線暴露后特定類型（CD4+ / CD8+ GATA3+）的免疫細(xì)胞將在皮膚表面保留一段時間，并參與皮膚自我防御和修復(fù)過程，這將是修復(fù)曬傷和預(yù)防皮膚癌的重要靶點；并且該結(jié)果突破了之前在小鼠模型中的發(fā)現(xiàn)，表明鼠類皮膚對UVR的反應(yīng)無法合理外推到人類皮膚中，因此說明針對UVR的護(hù)膚品和藥物還需經(jīng)人體實驗以檢驗其功效。

參考文獻(xiàn)：

Nathan J Hawkshaw，et al. UV radiation recruits CD4+GATA3+ and CD8+GATA3+ T cells while altering the lipid microenvironment following inflammatory resolution in human skin in vivo. Clinical & Translational Immunology. 02 Apr, 2020.