原創(chuàng) 高麗麗 醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道

抗腫瘤藥物所致肝損傷，哪些藥物可選用？

抗腫瘤藥物及其代謝產(chǎn)物可直接損傷肝細(xì)胞，致肝細(xì)胞變性、壞死甚至膽汁淤積，而影響抗腫瘤治療的連續(xù)性。其可能通過以下3種途徑引起肝損傷：

直接損傷肝細(xì)胞；

使肝臟基礎(chǔ)疾病加重，特別是病毒性肝炎；

由于潛在的肝病改變抗腫瘤藥物的代謝和分泌，使藥物在體內(nèi)作用時(shí)間延長，增加化療毒性。

致肝損傷抗腫瘤藥物常見：

烷化劑：如環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、卡氮芥、白消安；

抗代謝類：如甲氨蝶呤、阿糖胞苷、吉西他濱；

蒽環(huán)類及類蒽環(huán)類：如阿霉素、米托蒽醌、氮烯咪胺；

作用于微血管類：如長春堿類、依托泊苷、紫杉類；

鉑類：如順鉑；

砷劑：如亞砷酸；

左旋門冬酰胺酶、培門冬酶等。

那么保肝藥物都有哪些類？各自有何藥理特點(diǎn)？在選用時(shí)應(yīng)該注意什么？跟著本文一起來了解下！

一、保肝藥物如何分類？

保肝藥物是一類可改善肝臟功能、促進(jìn)肝細(xì)胞再生和（或）增強(qiáng)肝臟解毒功能等作用的藥物，主要包括抗炎類藥物、肝細(xì)胞膜修復(fù)類藥物、解毒類藥物、利膽類藥物、抗氧化類藥物、降酶保肝類藥物及改善肝細(xì)胞能量代謝類藥物等。

二、抗腫瘤藥物所致肝損傷如何選用藥物？

甘草酸及其衍生物有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，可輕度抑制免疫、抗炎保肝，在機(jī)體炎癥、免疫反應(yīng)較重時(shí)可考慮優(yōu)先使用；可用于輕、中度肝細(xì)胞損傷型和混合型DILI，炎癥較重者。

異甘草酸鎂可用于ALT明顯升高的急性肝細(xì)胞損傷型或混合型DILI（藥物性肝損傷），或用于預(yù)防和治療大劑量化療急性白血病者的肝損傷有明顯效果，可有效防治血液系統(tǒng)腫瘤化療不良反應(yīng)的發(fā)生，起到減毒增效的功能。

水飛薊素類可快速降低ALT、AST，尤其是ALT，用于輕、中度肝細(xì)胞損傷型和混合型藥物性肝損傷，炎癥較輕者。

熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸可用于膽汁淤積型藥物性肝損傷。

雙環(huán)醇可快速降低ALT、AST，尤其是ALT，用于輕、中度肝細(xì)胞損傷型和混合型藥物性肝損傷，炎癥較重者。

保肝藥物選用時(shí)最好選擇1種有多重作用機(jī)制的藥物，既能從多途徑保護(hù)肝細(xì)胞，也不增加肝臟代謝負(fù)荷。若聯(lián)用的話，通常選用2種，最多一般不超過3種，以免增加肝臟負(fù)擔(dān)及因藥物間相互作用而引起不良反應(yīng)，且通常不推薦選用主要成分相同或相似的藥物進(jìn)行聯(lián)用。

比如：甘草酸類制劑有類似糖皮質(zhì)激素的非特異性抗炎作用，而無抑制免疫功能的作用；抗氧化劑如還原型谷胱甘肽、水飛薊素制劑、雙環(huán)醇等可增加肝細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成，抗細(xì)胞凋亡及抗纖維化，清除氧自由基與抗脂質(zhì)過氧化，并抑制肝臟炎性因子生成及肝臟星狀細(xì)胞激活。

上述兩類藥物分別作用于炎癥因子產(chǎn)生前、后的各階段，聯(lián)用可減少炎癥因子的繼續(xù)產(chǎn)生及避免肝損傷的繼續(xù)加重，且可中和已產(chǎn)生的炎癥因子與減輕已造成的損害。如異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽能快速降低血液病者化療后肝損傷的轉(zhuǎn)氨酶如ALT、AST。

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本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道

本文作者：高麗麗

責(zé)任編輯：Sharon

原標(biāo)題：《抗腫瘤藥物所致肝損傷，一文搞定！》

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