3月16日，由中國工程院院士、軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院研究員陳薇領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)所研制的重組新冠疫苗獲批啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。一周過去，已經(jīng)有受試者陸續(xù)接種疫苗。

疫苗臨床試驗(yàn)怎么做？怎樣保證疫苗的安全性？成為接下來要關(guān)注的問題。3月22日，紅星新聞?dòng)浾邔ＴL了上海市公共衛(wèi)生臨床中心新發(fā)與再現(xiàn)傳染病研究所所長徐建青。

作為上海市公共衛(wèi)生臨床中心新型冠狀病毒疫苗團(tuán)隊(duì)的主要負(fù)責(zé)人，從2020年1月起，徐建青所在的團(tuán)隊(duì)開始同步進(jìn)行核酸疫苗、人源細(xì)胞載體疫苗、納米顆粒疫苗的研發(fā)。2月26日他給自己注射了一針新冠核酸（DNA）疫苗。

疫苗一期臨床試驗(yàn)主要測試疫苗安全性

第一周無副作用后面出現(xiàn)副作用可能性小

紅星新聞：不同疫苗的研制周期是否不同？mRNA疫苗和核酸疫苗不需要分離毒株是否研制更快？陳薇團(tuán)隊(duì)之外，目前其他疫苗的研究進(jìn)度怎么樣？

徐建青：不同疫苗的研制周期差別不算很大。至于分離毒株，目前的基因工程疫苗都不需要分離毒株，需要分離毒株的只有滅活疫苗和減毒疫苗。所以基因工程疫苗相對(duì)研制更快一點(diǎn)。但疫苗研發(fā)的真正核心不在這里，主要在于研究者對(duì)免疫原的認(rèn)識(shí)，對(duì)佐劑的認(rèn)識(shí)，還有免疫應(yīng)答、保護(hù)性應(yīng)答的認(rèn)識(shí)。也就是說真正的疫苗技術(shù)是在免疫原設(shè)計(jì)和佐劑技術(shù)。

至于臨床試驗(yàn)，美國的mRNA疫苗是人體與動(dòng)物同時(shí)做。目前大部分新冠病毒疫苗的進(jìn)展都到了動(dòng)物試驗(yàn)的階段，快的話已經(jīng)進(jìn)行了第二輪第三輪動(dòng)物試驗(yàn)，慢的話剛上第一輪動(dòng)物試驗(yàn)。

紅星新聞：我們查詢到陳薇團(tuán)隊(duì)開展的重組新型冠狀病毒疫苗一期臨床試驗(yàn)注冊的研究時(shí)間是截止2020年12月31日。一般來說疫苗的一期臨床試驗(yàn)要做多久？一期臨床試驗(yàn)時(shí)長怎么確定？

徐建青：一期臨床試驗(yàn)是一個(gè)安全性試驗(yàn)，如果試驗(yàn)只用來觀察疫苗早期的安全性，那么臨床試驗(yàn)第一周的觀察最為重要。如果第一周沒有副作用，那么出現(xiàn)更長時(shí)間的副作用可能性相對(duì)就更小一些。一開始前面觀察三個(gè)月，后面可以保持觀察，但可能不需要密切觀察。真正最有可能出現(xiàn)的副作用是到了冬天以后，如果疾病再次流行，觀察接種過疫苗的人才能知道疫苗的保護(hù)作用是怎么樣的。單純看安全性，一般3個(gè)月左右的時(shí)間就夠了。

一般臨床試驗(yàn)注冊的時(shí)間是從第一例受試者入組到最后一位受試者觀察期滿。招募受試者一般是持續(xù)招募，所以最后一例受試者也許很晚才入組，所以注冊時(shí)一般會(huì)把時(shí)間拉得很長。

第一期臨床觀察時(shí)間無需太長

3個(gè)月后無毒副作用可申報(bào)二期臨床試驗(yàn)

紅星新聞：對(duì)于疫苗的臨床試驗(yàn)，是否需要一期臨床試驗(yàn)結(jié)束以后才能開展二期臨床試驗(yàn)？

徐建青：總體來說一期臨床觀察時(shí)間不需要太長。對(duì)于腺病毒載體的疫苗而言，腺病毒本來在體內(nèi)持續(xù)的時(shí)間也不長，所以對(duì)它的毒性、安全性的觀察，持續(xù)太長時(shí)間價(jià)值也不是很大。如果一期臨床試驗(yàn)開始3個(gè)月之后，沒有看到毒副作用，抗體應(yīng)答也還可以，實(shí)際上就可以申報(bào)二期臨床試驗(yàn)。

紅星新聞：疫苗的臨床試驗(yàn)主要觀察哪些指標(biāo)？如何觀察疫苗的毒副作用？

徐建青：對(duì)疫苗的觀察其實(shí)不完全說是毒副作用，而是對(duì)安全性的觀察。首先要在動(dòng)物身上觀察的安全性指標(biāo)是對(duì)血液毒性、血細(xì)胞，肝毒性、肝臟損傷還有局部注射的毒性、心肌毒性，發(fā)燒、發(fā)熱的癥狀等。這些都是最基本的要觀察的，合在一起稱為急性毒性。而慢性毒性，除了急性毒性遷移造成的持續(xù)性的肝臟、腎臟的炎癥等，還有注射局部形成的長期皮疹。如果再長期的觀察，還會(huì)觀察疫苗是否會(huì)在動(dòng)物身上致畸和致瘤，就是導(dǎo)致胎兒畸形和腫瘤發(fā)生。但是在人體很少觀察這些指標(biāo)，人體主要是觀察急性毒性和慢性毒性指標(biāo)。

和17年前相比

現(xiàn)在疫苗更多是基因工程疫苗

紅星新聞：此前有專家說，如果疫情得到控制，疫苗的二期三期臨床試驗(yàn)對(duì)疫苗保護(hù)效果的觀察就很難實(shí)現(xiàn)。是否會(huì)存在這樣的問題？

徐建青：二期、三期臨床試驗(yàn)可以用替代性指標(biāo)，不一定是純保護(hù)性指標(biāo)。保護(hù)性指標(biāo)可能難以觀察，但替代性指標(biāo)是可以的，比如評(píng)價(jià)綜合抗體。以及利用活化綜合抗體，可以反過來在動(dòng)物中觀察保護(hù)作用。后期沒有病人，不一定能在人身上觀察，只能在動(dòng)物身上觀察。

紅星新聞：今天研制新冠病毒疫苗的技術(shù)與17年前研究SARS疫苗的技術(shù)差別大嗎？

徐建青：差別很大。像SARS疫苗，主要就是滅活疫苗，別的手段很少?，F(xiàn)在的疫苗，主要是基因工程疫苗?，F(xiàn)在一些國家已經(jīng)不再研制滅活疫苗，因?yàn)闇缁钜呙绲幕罨庖邞?yīng)答和安全性都不夠?？赡鼙Ｗo(hù)沒有激活，但是副作用更重。

（原題為《給自己注射新冠疫苗的科學(xué)家：一期疫苗臨床試驗(yàn)3個(gè)月無毒副作用可申報(bào)二期》）