新型冠狀病毒（2019-nCoV）暴發(fā)至今，科學家希望在短時內(nèi)找到治療靶點。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）是最重要的焦點，而此前對人類造成巨大損失的SARS病毒和MERS病毒的S-蛋白也分別是與人的ACE2蛋白或DPP4蛋白結(jié)合。

近日，上海同濟大學醫(yī)學院教授左為作為通訊作者在預印本網(wǎng)站bioRxiv上發(fā)布了一項研究成果。他們利用高通量單細胞測序分析技術(shù)，分析了共計43000多個人體肺細胞的單細胞RNA測序數(shù)據(jù)（非新型冠狀病毒感染者），深入了解ACE2在人體各種組織和細胞中的分布。

左為團隊的研究基于早些時候中國科學院上海巴斯德研究所和中國科學院武漢病毒研究所的兩項最新研究。1月21日，中國科學院上海巴斯德研究所郝沛研究員、軍事醫(yī)學研究院國家應急防控藥物工程技術(shù)研究中心鐘武研究員和中科院分子植物卓越中心合成生物學重點實驗室李軒研究員合作發(fā)文，論文內(nèi)容之一是對武漢新型冠狀病毒感染人的機制和通路進行了分析。

他們認為，盡管武漢新型冠狀病毒的新結(jié)構(gòu)與ACE2蛋白互作能力，由于丟失的少數(shù)氫鍵有所下降（相比SARS病毒S-蛋白與ACE2的作用有下降），但仍然達到很強的結(jié)合自由能（-50.6kcal/mol）。這一結(jié)果說明武漢冠狀病毒是通過S-蛋白與人ACE2互作的分子機制，來感染人的呼吸道上皮細胞。

1月23日，中國科學院武漢病毒研究所石正麗團隊在預印本網(wǎng)站bioRxiv發(fā)文，同樣證實了2019-nCoV進入細胞的受體與SARS-CoV一樣，均為ACE2。

基于這些結(jié)論，左為認為，有必要對病毒進入人體的“大門”ACE2的表達做一個更精確的分析。

他們的結(jié)果顯示，總的來看，大約0.64%的人類肺細胞會表達ACE2，而這些細胞中的83%是II型肺泡上皮細胞（AT2）；表達ACE2的II型肺泡大約占所有AT2細胞的1.4%。其他細胞如I型肺泡（AT1）、氣道上皮細胞、成纖維細胞、內(nèi)皮細胞和巨噬細胞等也會表達ACE2，但是占比極低，且人體差異非常大。

研究團隊進一步分析，將不表達ACE2和表達ACE2的II型肺泡上皮細胞比較發(fā)現(xiàn)，在那些表達ACE2的II型肺泡上皮細胞里面，有幾十個基因的表達表達水平顯著升高，它們涉及到病毒的復制、裝配和生命周期的調(diào)節(jié)等。

左為團隊認為，II型肺泡很可能正是2019-nCoV感染的靶細胞。

他們發(fā)現(xiàn)，ACE2表達與年齡或吸煙狀況之間沒有關聯(lián)；但男性表達ACE2的細胞占比似乎比女性高，分別為1.66%和0.44%，暗示男性或比女性更易感病毒。而此前武漢金銀潭醫(yī)院黃朝林教授等人在頂級學術(shù)期刊《柳葉刀》上發(fā)表的早期41例感染患者數(shù)據(jù)也顯示，男性感染者有30個，女性感染者有11個。研究團隊認為，他們的研究結(jié)果和目前得出的流行病學數(shù)據(jù)高度一致。

此外，他們還發(fā)現(xiàn)，亞裔男性（樣本中的唯一一例）表達ACE2細胞的比例，要高于其他人種（包括非洲裔和白種人），分別為2.5%和0.47%。

值得注意的是，這個研究涉及的人體樣本數(shù)量較少，且沒有從蛋白層面深入研究，所以上面的結(jié)論還需更多的臨床研究做進一步的驗證。該研究樣本為8名健康肺移植供體。

值得一提的是，基于人體中的ACE2在病毒感染人體中扮演關鍵角色，1月25日，北京大學基礎醫(yī)學院的王月丹和初明團隊宣布在了解2019-nCoV的功能性受體后，采用自主研發(fā)的人工智能藥靶篩選系統(tǒng)，重點針對2674種已上市的藥物以及1500種中藥提取物進行了藥物篩選，發(fā)現(xiàn)了多種潛在藥物，有望治療新型冠狀病毒感染肺炎，其中包含了常用咳嗽藥物沐舒坦等。