原創(chuàng) 畢曉峰 防癌畢說

遺傳性乳腺癌

Part.1

遺傳性乳腺癌占全部乳腺癌的5%～10%，其中約30%的病例可檢測到特定的致病基因突變。

遺傳性乳腺癌和家族性乳腺癌不完全相同。遺傳性乳腺癌為常染色體顯性遺傳，通常是指病人攜帶可增加罹患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)突變并遺傳后代，臨床發(fā)病較早。家族性乳腺癌具有遺傳性癌癥的某些特征，但遺傳模式和發(fā)病年齡并不完全一致，可能是家族中外顯率基因突變、共同的生活環(huán)境等因素導(dǎo)致。

Part.2

遺傳性乳腺癌中最常見的是突變基因BRCA1、2，約占遺傳性乳腺癌的15%。不同易感基因的突變導(dǎo)致乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)不同，將這些基因分為高、中、低外顯度，包括六種不常見但具有高外顯度的基因突變(BRCA1、BRCA2、PTEN、TP53、RAD51C、CDH1)，四種罕見而有中等外顯度的基因突變( CHEK2、ATM、BRIPI、PALB2)，還有一系列低外顯度的基因突變。

由于攜帶突變的基因，讓安吉麗娜朱莉患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)87%，這讓很多國人驚恐不已。但實(shí)際上中國人和歐美國家的情況差別較大，中國乳腺癌病人中，BRCA 總突變率約為5.3%，BRCA1 和BRCA2 基因突變攜帶者乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)在79 歲前分別為37.9%和36.5%。所以大可不必過分緊張。

Part.3

歐美國家的權(quán)威指南確定BRCA 基因檢測主要考慮因素是確診乳腺癌時(shí)較年輕、有腫瘤家族史及三陰型乳腺癌分子分型的病人。

但不同指南檢測建議的細(xì)節(jié)仍有較大差異，如年齡劃分、家族史的定義及原發(fā)灶的數(shù)量等。但實(shí)際上有近一半證實(shí)有遺傳致病基因突變的乳腺癌病人不符合NCCN 遺傳性乳腺癌基因檢測標(biāo)準(zhǔn)；在挪威，超過60%的明確突變攜帶者無明確腫瘤家族史。

因此在實(shí)際工作中針對哪些人需要進(jìn)行基因檢測還需要結(jié)合臨床和患者的情況。

對于家族性乳腺癌高風(fēng)險(xiǎn)女性的篩查方法目前以超聲、乳腺X 線攝影、MRI為主要手段。

采用MRI檢查進(jìn)行監(jiān)測的策略是潛在獲益，每年1次MRI和乳腺X線攝影檢查相結(jié)合，可為BRCA1 突變者的生存增加2 年，為BRCA2 突變者的生存增加18個(gè)月。MRI 檢查發(fā)現(xiàn)乳腺癌更早，可減少晚期乳腺癌病人數(shù)量，可能減少輔助化療的應(yīng)用，并降低乳腺癌相關(guān)死亡率。但MRI 篩查可能同時(shí)存在更多的假陽性結(jié)果和高成本問題。

Part.4

“中國乳腺癌患者BRCA1/2 基因檢測與臨床應(yīng)用專家共識（2018 年版）”對于攜帶BRCA 基因突變的健康人群，特別是有乳腺癌家族史者，目前并不推薦預(yù)防性乳腺切除。對于一側(cè)已確診乳腺癌的BRCA 基因突變病人，慎重選擇預(yù)防性對側(cè)乳腺切除術(shù)。但對于計(jì)劃乳房重建的病人，為保持對稱美觀，可考慮該手術(shù)方式。對于罹患乳腺癌的BRCA突變攜帶的病人，如惡性程度較高，且激素受體表達(dá)陰性，預(yù)防性對側(cè)乳腺切除手術(shù)也可作為備選的治療策略。

有很多研究涉及BRCA突變?nèi)橄侔┎∪说念A(yù)后，但研究結(jié)果不是特別一致?？偠灾?，BRCA 基因突變病人的預(yù)后并不一定差，規(guī)范治療與全程管理更為重要。

部分內(nèi)容來源于已發(fā)表的科學(xué)論文

在此向原作者表示感謝。

文 | 畢曉峰

排 版 |孟娜

圖 | 網(wǎng)絡(luò)

原標(biāo)題：《說說明星也頭疼的遺傳性乳腺癌》

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