核糖體合成和翻譯后修飾多肽（核糖體肽）的生物合成利用迭代催化增加其結(jié)構(gòu)和活性多樣性。傳統(tǒng)上，迭代修飾酶修飾通常在線性前體肽上安裝多個翻譯后修飾，而不是以結(jié)構(gòu)復(fù)雜、具有三維結(jié)構(gòu)的成熟核糖體肽為底物，這需要對底物結(jié)合構(gòu)象進(jìn)行復(fù)雜的調(diào)控。

近日，蘭州大學(xué)董世輝、雷東升、羅尚文和彭勇團(tuán)隊合作在《Nature Chemical Biology》發(fā)表題為“Iterative acylation on mature lasso peptides by widespread acetyltransferases”的研究論文。該研究首次揭示了一類豐富的GCN5相關(guān)的N-乙酰轉(zhuǎn)移酶（GNAT），它們能夠依次且連續(xù)地對套索肽結(jié)構(gòu)中環(huán)外和環(huán)上的兩個賴氨酸進(jìn)行乙?；c典型的后修飾酶對線性多肽的迭代修飾不同。通過高分辨率冷凍電子顯微鏡技術(shù)以及酶學(xué)重組方法，闡述了IatT酶與“套索肽”的結(jié)合口袋，并確定了參與區(qū)分兩步不同乙?；年P(guān)鍵氨基酸殘基?；贗atT與乙酰基的識別位點結(jié)構(gòu)，對?；Y(jié)合口袋進(jìn)行工程化擴(kuò)大，以容納長鏈?；_(dá)到創(chuàng)制脂化套索肽的目的。這種工程策略可以應(yīng)用于任何編碼GNAT的核糖體肽生物合成基因簇，從而高效促進(jìn)核糖體脂肽的多樣化。

蘭州大學(xué)熊江博士（現(xiàn)為深圳灣實驗室博士后）、博士研究生武山權(quán)、碩士研究生梁紫琦（已畢業(yè)）為共同第一作者，蘭州大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院天然產(chǎn)物化學(xué)全國重點實驗室董世輝教授、物理科學(xué)與技術(shù)學(xué)院暨電鏡中心雷東升教授、化學(xué)化工學(xué)院天然產(chǎn)物化學(xué)全國重點實驗室羅尚文副教授、材料與能源學(xué)院暨電鏡中心彭勇教授為共同通訊作者。本研究獲得國家自然科學(xué)基金、甘肅省科技計劃重大項目資助。

文章鏈接：https://doi.org/10.1038/s41589-026-02149-6

編輯：王文樂

責(zé)編：彭倩