糖尿病影響著中國(guó)1.4億人口。其中，1型糖尿病多發(fā)于兒童和青少年，因自身免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊并摧毀了胰腺中負(fù)責(zé)分泌胰島素的β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島功能完全衰竭?；颊咝枰K身依賴胰島素注射和頻繁的血糖監(jiān)測(cè)來(lái)維持生命，并時(shí)刻面臨腎臟衰竭、失明、心腦血管損傷乃至死亡的嚴(yán)重并發(fā)癥威脅。

3月9日，在上海舉行的一場(chǎng)成果發(fā)布會(huì)上，海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長(zhǎng)征醫(yī)院）殷浩教授團(tuán)隊(duì)與中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所）程新研究員團(tuán)隊(duì)公布了最新研究進(jìn)展。該團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上首次分別利用自體與異體干細(xì)胞來(lái)源的再生胰島（E-islet）進(jìn)行微創(chuàng)移植，用于1型糖尿病患者的胰島功能重建與血糖自主調(diào)控。相關(guān)研究發(fā)表于《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》（Lancet Diabetes & Endocrinology）。

上海長(zhǎng)征醫(yī)院殷浩教授（左一）與中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心程新研究員（右一）團(tuán)隊(duì)

1型糖尿病患者無(wú)法依靠自身產(chǎn)生胰島素，需要依靠外源補(bǔ)充。若要擺脫終身注射胰島素，或者在胰島素抵抗等危重狀況下，患者只能考慮胰島移植。與腎、肝等大器官移植類似，傳統(tǒng)胰島移植需要從逝者捐獻(xiàn)胰腺中分離胰島細(xì)胞，再回輸給患者。它雖然有效，但受限于供體嚴(yán)重匱乏，無(wú)法惠及廣大患者。

程新在發(fā)布會(huì)中提到，全球從2000年左右開始做供體胰島移植，“到現(xiàn)在只做了4000多例”。根據(jù)《IDF 全球糖尿病地圖》2024年的數(shù)據(jù)，全球1型糖尿病患者約915萬(wàn)人，中國(guó)患者達(dá)59.9萬(wàn)人。

該研究采取“再生胰島”的治療策略，通過(guò)誘導(dǎo)干細(xì)胞分化在體外“造”出能執(zhí)行胰島功能的細(xì)胞團(tuán)，再通過(guò)微創(chuàng)方式移植進(jìn)體內(nèi)。

2006年，科學(xué)界出現(xiàn)了一種新方法，能夠?qū)⑵胀w細(xì)胞（如血細(xì)胞、皮膚細(xì)胞）通過(guò)人工誘導(dǎo)“倒回”類似胚胎早期的狀態(tài)，從而具備分化成多種細(xì)胞類型的潛力。隨后，科學(xué)家們又探索出讓這類人工誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化成神經(jīng)元細(xì)胞、心肌細(xì)胞等體細(xì)胞的方法，讓制造“人工器官”成為可能。

程新介紹，誘導(dǎo)干細(xì)胞分化的過(guò)程極其復(fù)雜，“我們把細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程比作一棵生命樹，傳統(tǒng)的干細(xì)胞技術(shù)好比從‘樹根’（多能干細(xì)胞）出發(fā)，需要經(jīng)歷復(fù)雜的過(guò)程才能‘開花結(jié)果’，這個(gè)過(guò)程不僅漫長(zhǎng)，而且體外環(huán)境很難做到100%精準(zhǔn)，每一步都可能出現(xiàn)具有體內(nèi)增殖能力的、未完全分化的細(xì)胞，帶來(lái)成瘤風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

該研究建立了一套新的技術(shù)體系，直接從“內(nèi)胚層干細(xì)胞”開始誘導(dǎo)細(xì)胞分化，而不是最初的胚胎干細(xì)胞。內(nèi)胚層是胚胎發(fā)育早期的三大胚層之一，未來(lái)主要發(fā)育成胰腺、肝臟等器官。

“這個(gè)新的起點(diǎn)方向更明確，它只能變成肝臟、胰腺這類細(xì)胞，不會(huì)變成其他類型的細(xì)胞。分化步驟從十步精簡(jiǎn)到兩步，生產(chǎn)周期從5-6周縮短至2周。更關(guān)鍵的是，這類細(xì)胞在體內(nèi)不會(huì)增殖，最大程度地降低了體內(nèi)成瘤風(fēng)險(xiǎn)?！背绦抡f(shuō)。研究團(tuán)隊(duì)采取了一名健康供體的外周血液，依靠這項(xiàng)技術(shù)在體外規(guī)?；苽涑隽斯δ艹墒斓脑偕葝u組織。

在由上海長(zhǎng)征醫(yī)院牽頭的臨床研究中，2名胰島功能嚴(yán)重受損的1型糖尿病患者移植了這些異體胰島組織，還有1人則接受了由她自身細(xì)胞培養(yǎng)的自體再生胰島移植，均顯示出了良好效果。其中一名患者實(shí)現(xiàn)了胰島素脫離，并維持血糖平穩(wěn)。

器官移植的一個(gè)重大難題在于排異問(wèn)題——外源器官會(huì)受到免疫系統(tǒng)的攻擊。該研究發(fā)現(xiàn)，在1型糖尿病中，自體移植也不能解決該問(wèn)題，因?yàn)榧膊”旧砭褪怯擅庖呦到y(tǒng)對(duì)胰島細(xì)胞的異常攻擊引起。臨床研究中，接受自體再生胰島移植的患者在停用免疫抑制劑之后，仍然出現(xiàn)了免疫攻擊的情況。

程新表示，即便需要同時(shí)進(jìn)行免疫抑制療法，再生胰島移植依然是1型糖尿病重癥患者更好的選擇?！皢螁巫⑸湟葝u素，并不能阻止血管病變等并發(fā)癥的發(fā)生。因?yàn)橐葝u在生產(chǎn)胰島素的過(guò)程中，還會(huì)產(chǎn)生一種叫做‘C肽’的物質(zhì)，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)C肽對(duì)血管的穩(wěn)定性極為重要。我們的療法移植的是一套完整的‘組織’，它里面有多種內(nèi)分泌細(xì)胞，能產(chǎn)生協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的血糖調(diào)控，這是單純的藥物無(wú)法替代的?！彼f(shuō)。

免疫抑制劑會(huì)削弱免疫力，帶來(lái)感染等風(fēng)險(xiǎn)。程新提到，團(tuán)隊(duì)下一步的重要方向是開發(fā)“通用型+免疫逃逸”再生胰島：通過(guò)基因編輯等手段，讓免疫系統(tǒng)不再識(shí)別它。同時(shí)在這些胰島細(xì)胞中加入“安全元件”，可以根據(jù)需要讓其失活。

據(jù)悉，基于該自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)開發(fā)的“異體人再生胰島注射液（E-islet 01）”已于去年4月和2026年1月先后獲得中國(guó)和美國(guó)的新藥臨床試驗(yàn)（IND）批件，目前臨床試驗(yàn)正在推進(jìn)。