2026年第一季度尚未結(jié)束，中國創(chuàng)新藥出海的“熱浪”已撲面而來。從榮昌生物與艾伯維達(dá)成的56億美元合作，到信達(dá)生物與禮來基于全新分子的88.5億美元潛在交易，再到前沿生物將小核酸管線授權(quán)給葛蘭素史克（GSK）……2026年開年，中國藥企出海節(jié)奏密集，截至2月25日，年內(nèi)中國創(chuàng)新藥已發(fā)生44起對(duì)外授權(quán)（license-out）交易事件，首付款約為31.23億美元，總金額達(dá)532.76億美元。一季度未過，創(chuàng)新藥出海交易總額已超過2025年全年總額的1/3。

智能化車間無菌粉針在進(jìn)行包裝。（資料圖，圖片由CNSPHOTO提供）

出?！伴_門紅”總額和首付款均刷新紀(jì)錄

2026年的創(chuàng)新藥出海，以“刷新紀(jì)錄”的交易拉開序幕。

1月12日，在第44屆摩根大通醫(yī)療健康大會(huì)召開期間，榮昌生物宣布與全球制藥巨頭艾伯維達(dá)成獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，就該公司自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙特異性抗體RC148達(dá)成合作。根據(jù)協(xié)議，榮昌生物將獲得6.5億美元首付款，并有資格獲得最高達(dá)49.5億美元的里程碑付款，交易總額高達(dá)56億美元。這不僅創(chuàng)下榮昌生物自身BD（對(duì)外商務(wù)拓展）交易的新高，也使得PD-1/VEGF雙抗這一火熱賽道的競爭格局再度生變。

2月8日，信達(dá)生物與老搭檔禮來再度聯(lián)手。與以往不同，此次合作是基于現(xiàn)有管線之外的全新分子。信達(dá)生物將主導(dǎo)該項(xiàng)目“從藥物發(fā)現(xiàn)至中國臨床概念驗(yàn)證”的研發(fā)工作，禮來則獲得大中華區(qū)以外的全球權(quán)益。信達(dá)生物將獲得3.5億美元首付款，潛在里程碑付款最高約85億美元，合作金額最高達(dá)88.5億美元。

信達(dá)生物管理層相關(guān)人士向中國商報(bào)記者透露，本次合作并未圍繞公司已有的成熟分子展開，而是聚焦從“新想法（Newea）”到臨床概念驗(yàn)證（PoC）階段的全新創(chuàng)新分子。“這是一次典型的license-deal（許可交易），對(duì)公司全球化能力提升是重要助推?！?/p>

一位熟悉禮來的業(yè)內(nèi)人士對(duì)記者表示：“禮來在中國已經(jīng)深耕多年，從早期的信迪利單抗合作，到如今共同開發(fā)全新分子，說明他們對(duì)中國創(chuàng)新研發(fā)體系的信任度在持續(xù)提升。這種信任不是一蹴而就的，而是建立在雙方長期磨合和彼此驗(yàn)證的基礎(chǔ)之上。”

春節(jié)過后，出海熱潮絲毫未減。2月24日，前沿生物與GSK達(dá)成獨(dú)家授權(quán)許可協(xié)議，將其兩款處于早期研發(fā)階段的小核酸（siRNA）管線產(chǎn)品全球權(quán)益授權(quán)給GSK。前沿生物將獲得4000萬美元首付款及1300萬美元近期里程碑付款，潛在總金額最高達(dá)9.5億美元。

一位長期跟蹤核酸藥物研發(fā)的研究人員對(duì)記者表示：“小核酸藥物被譽(yù)為繼小分子、抗體之后的‘第三波’創(chuàng)新浪潮，過去核心技術(shù)多掌握在Alnylam、Ionis等海外公司手中?！?/p>

綜合相關(guān)數(shù)據(jù)可知，截至2月15日，中國創(chuàng)新藥已發(fā)生39起license-out交易事件，首付款約為29.53億美元，總金額超490億美元。到了2月25日，這一數(shù)字已攀升至532.76億美元。

不只是“賣青苗”，還要“平等共創(chuàng)”

比屢創(chuàng)新高的交易金額更值得關(guān)注的是合作模式的深層演進(jìn)。

“中國創(chuàng)新藥出海的交易模式正從早期的‘賣青苗’向聯(lián)合開發(fā)、分區(qū)域授權(quán)等深度捆綁的新模式演進(jìn)?！逼杖A永道中國醫(yī)藥醫(yī)療行業(yè)主管合伙人徐佳博士分析。

有創(chuàng)新藥企創(chuàng)始人對(duì)此深有感觸，他說：“前幾年我們做license-out，基本上就是把海外權(quán)益一次性賣掉，對(duì)方付首付，后面能不能成跟我們關(guān)系不大。現(xiàn)在不一樣了，跨國藥企希望我們保留一部分權(quán)益，共同承擔(dān)后續(xù)開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，也共享未來收益。這種‘共擔(dān)共享’的模式，其實(shí)是對(duì)我們研發(fā)能力的認(rèn)可?！?/p>

這一判斷在近期的交易中得到了充分印證。以信達(dá)生物與禮來的合作為例，信達(dá)生物并非簡單出讓已成熟的管線，而是主導(dǎo)早期研發(fā)直至二期臨床完成。上述信達(dá)生物管理層相關(guān)人士也表示，信達(dá)生物承擔(dān)的是創(chuàng)新鏈條最前端，也是考驗(yàn)研發(fā)體系效率的核心環(huán)節(jié)。

與此同時(shí)，“授權(quán)+股權(quán)”的復(fù)合模式也開始出現(xiàn)。2月23日，和鉑醫(yī)藥與Solstice Oncology達(dá)成協(xié)議，不僅獲得5000萬美元現(xiàn)金首付款，還獲得了價(jià)值逾5000萬美元的股權(quán)，形成更深度的利益綁定。

上述創(chuàng)新藥企創(chuàng)始人總結(jié)稱，如今，跨國藥企在挑選合作伙伴時(shí)，核心聚焦于三個(gè)維度：一是戰(zhàn)略協(xié)同性，即合作資產(chǎn)能否對(duì)其現(xiàn)有管線進(jìn)行有效補(bǔ)充；二是資產(chǎn)本身的競爭力，扎實(shí)的研究數(shù)據(jù)、鮮明的差異化特色，以及領(lǐng)先的研發(fā)節(jié)奏都是不可或缺的加分項(xiàng)；三是合作方的綜合實(shí)力，研發(fā)能力與團(tuán)隊(duì)專業(yè)度是長期合作的基礎(chǔ)。

雙抗“高光”延續(xù)，小核酸嶄露頭角

從交易產(chǎn)品來看，腫瘤藥物依然是海外授權(quán)的絕對(duì)主力，但細(xì)分賽道正在發(fā)生微妙變化。

PD-1/VEGF雙抗無疑是開年最耀眼的“明星”。自康方生物依沃西單抗在頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)中擊敗K藥以來，這一賽道已成為跨國藥企爭搶中國資產(chǎn)的核心領(lǐng)域。繼默沙東、輝瑞、BioNTech之后，艾伯維的入局意味著全球前十大MNC中已有四家重倉中國雙抗資產(chǎn)。

一位專注于腫瘤免疫的臨床專家表示：“PD-1/VEGF雙抗之所以成為熱點(diǎn)，是因?yàn)樗碚撋峡梢酝瑫r(shí)解除T細(xì)胞的抑制和改善腫瘤微環(huán)境，起到‘一石二鳥’的作用。中國企業(yè)在雙抗分子設(shè)計(jì)上做了很多差異化創(chuàng)新，比如親和力調(diào)節(jié)、結(jié)構(gòu)優(yōu)化，這讓國際同行看到了超越現(xiàn)有療法的可能性。”

小核酸藥物正成為出海的新引擎。除了前沿生物與GSK的合作外，石藥集團(tuán)也在1月底宣布與阿斯利康達(dá)成戰(zhàn)略研發(fā)合作，利用其緩釋給藥技術(shù)平臺(tái)及多肽藥物AI發(fā)現(xiàn)平臺(tái)開發(fā)創(chuàng)新長效多肽藥物。

上述創(chuàng)新藥企創(chuàng)始人告訴記者：“小核酸藥物的核心壁壘在于遞送系統(tǒng)，誰掌握了肝臟靶向之外的遞送技術(shù)，誰就能在未來的競爭中占據(jù)制高點(diǎn)。中國企業(yè)在GalNAc、脂質(zhì)納米顆粒等領(lǐng)域已經(jīng)積累了不少專利，未來三到五年可能會(huì)出現(xiàn)對(duì)外授權(quán)的爆發(fā)期。”

業(yè)內(nèi)認(rèn)為中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)質(zhì)變在即

國家藥監(jiān)局藥品注冊管理司副司長藍(lán)恭濤此前表示，2025年我國批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥達(dá)76個(gè)，創(chuàng)歷史新高。更重要的是，我國在研新藥管線約占全球的30%，位居全球第二，標(biāo)志著中國生物醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了從跟跑到并跑、部分領(lǐng)跑的跨越。

有投資機(jī)構(gòu)對(duì)此評(píng)價(jià)稱，在國內(nèi)工程師紅利、豐富臨床資源和支持性政策多方加持下，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)已進(jìn)入2.0時(shí)代，由“引進(jìn)模仿”轉(zhuǎn)向“創(chuàng)新輸出”。這一點(diǎn)在交易結(jié)構(gòu)上體現(xiàn)得尤為明顯，今年至少50%的對(duì)外授權(quán)項(xiàng)目為臨床前項(xiàng)目，跨國藥企開始在中國“押注”更早期的創(chuàng)新資產(chǎn)。

需要注意的是，熱潮之下，并非沒有暗礁。

就在榮昌生物與艾伯維“喜結(jié)連理”的前一周，宜明昂科與美國生物技術(shù)公司Instil Bio共同宣布，終止雙方于2024年8月達(dá)成的授權(quán)協(xié)議，宜明昂科收回兩款核心抗癌藥的全球權(quán)益。這也成為2026年國內(nèi)創(chuàng)新藥出海領(lǐng)域的首起“退貨”事件。

一位曾經(jīng)歷過產(chǎn)品被退回的創(chuàng)新藥企高管曾向記者坦言：“海外合作方的財(cái)務(wù)狀況和執(zhí)行力，有時(shí)候比交易金額更重要。我們當(dāng)時(shí)太看重對(duì)方的大公司背景，沒有充分盡調(diào)其現(xiàn)金流狀況和管線優(yōu)先級(jí)。一旦對(duì)方收縮管線，我們的產(chǎn)品就會(huì)淪為‘棄子’?，F(xiàn)在再做BD，我們會(huì)把合作伙伴的穩(wěn)定性和承諾度放在首位。”

也有投資機(jī)構(gòu)合伙人提醒道：“熱潮之下容易催生泡沫。有些公司為了迎合BD熱點(diǎn)，扎堆做PD-1/VEGF、做GLP-1，產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重，數(shù)據(jù)也沒有明顯優(yōu)勢。這類項(xiàng)目未來可能很難找到買家，即使簽了約，也可能因?yàn)楹罄m(xù)數(shù)據(jù)不佳而被‘退貨’。資本市場已經(jīng)開始用更挑剔的眼光來篩選標(biāo)的?！保ㄓ浾?馬嘉）