系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種自身免疫性疾病，特征是免疫系統(tǒng)攻擊人體自身的健康組織和器官。全球約有超過(guò)340萬(wàn)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，其中，中國(guó)患者人數(shù)約100萬(wàn)。

近日，系統(tǒng)性紅斑狼瘡領(lǐng)域迎來(lái)重磅進(jìn)展：一款針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的生物制劑在亞洲人群的Ⅲ期臨床試驗(yàn)積極結(jié)果公布，初步結(jié)果顯示其針對(duì)亞洲成年中重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，在降低疾病活動(dòng)度、減少激素依賴方面表現(xiàn)出潛力。

作為一種累及全身多器官的慢性自身免疫病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診療曾長(zhǎng)期面臨藥物稀缺、復(fù)發(fā)率高、器官損傷累積等挑戰(zhàn)。此次新藥數(shù)據(jù)的發(fā)布，是否意味著SLE治療正邁向精準(zhǔn)化、慢病化管理的新階段？

近日，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任楊娉婷教授和北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任醫(yī)師、風(fēng)濕與自身免疫性疾病國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任曾小峰教授在接受采訪時(shí)表示，盡管創(chuàng)新藥物前景可期，仍要關(guān)注綜合管理的重要性。一是早診早治，盡快阻止疾病進(jìn)展，避免器官損傷累積；二是患者教育，讓患者理解SLE是可控的慢性病，需用長(zhǎng)遠(yuǎn)的視角看待治療。

早期診斷和干預(yù)不足

“狼瘡的疾病負(fù)擔(dān)很重，它需要持續(xù)的治療隨訪，對(duì)病人來(lái)說(shuō)是經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，更是心理負(fù)擔(dān)?！睏铈虫媒淌谠诓稍L中直言，系統(tǒng)性紅斑狼瘡并非罕見(jiàn)病，我國(guó)患者總數(shù)超100萬(wàn)。其本質(zhì)是免疫系統(tǒng)“敵我不分”，攻擊自身組織，導(dǎo)致皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)等多器官受損。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的兇險(xiǎn)在于其隱匿性與進(jìn)展性。曾小峰教授指出：“系統(tǒng)性紅斑狼瘡是系統(tǒng)性疾病，全身器官都可能受累。一旦重要臟器（如腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)）受損，可能直接威脅生命。”數(shù)據(jù)顯示，約45%的中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者出現(xiàn)腎臟受累，37%伴血液系統(tǒng)異常，高于歐美人群。更棘手的是，系統(tǒng)性紅斑狼瘡復(fù)發(fā)在整個(gè)病程中非常常見(jiàn)。曾小峰坦言，“感染、治療不規(guī)范等因素均可能觸發(fā)復(fù)發(fā)，但機(jī)制尚未完全明確?！?/p>

楊娉婷教授表示，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的器官損傷具有累積性：“若未規(guī)范治療，疾病可能從輕癥（如皮疹、關(guān)節(jié)痛）發(fā)展為重癥，導(dǎo)致腎臟、心臟等不可逆損傷，最終影響生存期與生活質(zhì)量。”這種“沉默進(jìn)展”的特性，使得早期干預(yù)與長(zhǎng)期隨訪至關(guān)重要。

曾小峰表示：“過(guò)去幾十年，治療狼瘡基本就靠激素、免疫抑制劑和抗瘧藥這三種治療方案，沒(méi)什么大突破?！逼渲?，激素是控制病情的核心藥，見(jiàn)效快，但長(zhǎng)期吃會(huì)出現(xiàn)一些副作用：包括水牛背、向心性肥胖、心血管問(wèn)題、糖尿病等等。此外，長(zhǎng)期用免疫制劑也會(huì)給病人帶來(lái)很多副作用，包括免疫系統(tǒng)受抑制，容易感染等。

“大夫，能不能不加激素？”這是楊娉婷教授在門(mén)診最常聽(tīng)到的訴求。激素雖是SLE急性期的“救命藥”，但長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致向心性肥胖、血糖升高、骨質(zhì)疏松等副作用。有患者因恐懼體型變化自行停藥，反而導(dǎo)致病情反彈。此外，育齡女性患者還需面臨婚育抉擇：“懷孕本身會(huì)加重疾病活動(dòng)，而減藥又可能引發(fā)復(fù)發(fā)，這是雙重挑戰(zhàn)。”

除了生理負(fù)擔(dān)，SLE患者常因疾病認(rèn)知不足陷入心理困境。部分患者誤將SLE視為“絕癥”，甚至逃避隨訪、轉(zhuǎn)向非正規(guī)渠道購(gòu)藥。楊娉婷教授表示，有患者因擔(dān)心激素副作用而拒絕隨訪，逐漸出現(xiàn)狼瘡腎炎，最終導(dǎo)致腎功能不全乃至終末期腎病，“若能早期規(guī)范治療，本可避免此類悲劇”。

精準(zhǔn)靶向或破解傳統(tǒng)治療困局

盡管挑戰(zhàn)重重，SLE診療理念近年已顯著革新。從過(guò)去“癥狀控制”到如今“達(dá)標(biāo)治療”，治療目標(biāo)愈發(fā)清晰：通過(guò)低疾病活動(dòng)度或臨床緩解，最大限度減少?gòu)?fù)發(fā)，保護(hù)器官。而生物制劑、小分子藥物等創(chuàng)新療法的涌現(xiàn)，正為這一目標(biāo)提供新武器。

“治療狼瘡不是光看指標(biāo)，而是把疾病作為整體生命周期去規(guī)劃?！睏铈虫媒淌谥赋?，新版指南強(qiáng)調(diào)“達(dá)標(biāo)治療”，即通過(guò)個(gè)性化方案讓患者達(dá)到“臨床緩解”并維持低疾病活動(dòng)狀態(tài)。曾小峰教授解釋：“若患者長(zhǎng)期處于低疾病活動(dòng)度，臟器損傷風(fēng)險(xiǎn)將顯著降低?！边@一理念要求醫(yī)患協(xié)作，動(dòng)態(tài)調(diào)整藥物劑量和治療方案，避免“減藥即復(fù)發(fā)”的困境。

傳統(tǒng)治療格局正被打破。曾小峰表示，“進(jìn)入21世紀(jì)后，生物制劑、小分子藥物及細(xì)胞治療的研究為SLE帶來(lái)革命性改變?！贝舜伟l(fā)布的III期試驗(yàn)的積極結(jié)果顯示，針對(duì)亞洲成年中重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，與安慰劑組相比，在降低疾病活動(dòng)度和減少口服糖皮質(zhì)激素用量方面均顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義上的改善。“這些結(jié)果與最新臨床指南高度一致：以達(dá)到‘臨床緩解’或達(dá)到‘低疾病活動(dòng)度’和‘最小化激素用量’為核心治療目標(biāo)?！?/p>

楊娉婷教授指出，若精準(zhǔn)匹配靶向藥，患者可減少對(duì)激素和免疫抑制劑的依賴，從而降低感染、代謝異常等副作用風(fēng)險(xiǎn)?！按送猓@類藥物通常起效更快，有助于快速控制急性活動(dòng)期病情，為器官保護(hù)爭(zhēng)取時(shí)間。”

盡管創(chuàng)新藥物前景可期，專家仍強(qiáng)調(diào)綜合管理的重要性。一是早診早治，“盡快阻止疾病進(jìn)展，避免器官損傷累積”；二是患者教育，“讓患者理解SLE是可控的慢性病，需用長(zhǎng)遠(yuǎn)的視角看待治療”。

楊娉婷教授強(qiáng)調(diào)：“狼瘡需要經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生動(dòng)態(tài)調(diào)整治療方案。定期隨訪是早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。高水平的醫(yī)生加上依從性好的患者，才能實(shí)現(xiàn)最佳治療效果?！?/p>

曾小峰表示，系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療目前提出了提出以“臨床緩解”與“低疾病活動(dòng)狀態(tài)”為主要治療目標(biāo)的“達(dá)標(biāo)治療”的理念，進(jìn)而推動(dòng)治療從“疾病控制”向“長(zhǎng)期緩解與器官保護(hù)”轉(zhuǎn)變。楊娉婷教授也補(bǔ)充，家屬支持與社會(huì)理解同樣關(guān)鍵：“家屬需知曉SLE可控，患者才能在生育、工作中獲得信心。”

資料顯示，我國(guó)SLE患者診斷延遲時(shí)間平均達(dá)10.8個(gè)月，基層認(rèn)知不足仍是短板。未來(lái)，需通過(guò)醫(yī)患協(xié)作、科普教育縮短診斷窗口，同時(shí)推動(dòng)創(chuàng)新藥可及性，讓更多患者用上精準(zhǔn)治療方案。正如楊娉婷教授所言：“如今大部分SLE患者已可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存，下一步是讓他們活得更好，回歸正常生活?！?/p>