在很多女性的認(rèn)知里，子宮似乎是一個(gè)會(huì)不斷自我修復(fù)的器官。月經(jīng)來去，內(nèi)膜脫落又生長(zhǎng)，仿佛天然具備再生能力。但在一部分人身上，這種能力會(huì)突然中斷。

反復(fù)清宮、感染或創(chuàng)傷之后，子宮內(nèi)膜最關(guān)鍵的基底層被破壞，纖維組織取而代之，宮腔逐漸粘連。月經(jīng)量減少，甚至消失，胚胎即便被移植進(jìn)去，也找不到可以扎根的地方。醫(yī)學(xué)上，這被稱為Asherman綜合征。

對(duì)中重度患者而言，問題早已不只是“能不能懷上”，而是子宮是否還具備承載生命的結(jié)構(gòu)條件。也正是在這一背景下，一種不依賴手術(shù)分離、不單靠激素刺激的思路，被推上了臨床舞臺(tái)。

 01  不是修補(bǔ)粘連，而是試圖恢復(fù)一個(gè)“可工作的內(nèi)膜”

傳統(tǒng)治療的核心邏輯，是“把粘連分開”。但臨床反復(fù)證明，一旦內(nèi)膜基底層嚴(yán)重受損，單純分離只會(huì)進(jìn)入“分—粘—再分”的循環(huán)。發(fā)表于Nature Communications的這項(xiàng) I/II 期臨床研究，選擇了一條完全不同的路徑：不再試圖修補(bǔ)纖維，而是重建內(nèi)膜微環(huán)境。

研究使用的是患者自身來源的CD133?骨髓干細(xì)胞。這一細(xì)胞群并非泛指“干細(xì)胞”，而是與血管生成、組織修復(fù)密切相關(guān)的功能性細(xì)胞。通過外周血?jiǎng)訂T與免疫分選，研究團(tuán)隊(duì)獲得了高純度細(xì)胞，再經(jīng)子宮動(dòng)脈介入灌注，將其送入內(nèi)膜血管網(wǎng)絡(luò)。

這種方式的關(guān)鍵在于：細(xì)胞并不是停留在宮腔表面，而是進(jìn)入內(nèi)膜賴以生存的血供系統(tǒng)，直接作用于長(zhǎng)期缺血、纖維化的區(qū)域。單次輸注細(xì)胞量介于3700萬至1.66億之間，這并非“越多越好”的嘗試，而是建立在安全性優(yōu)先原則之上的臨床探索。

 02  安全性站得住腳，改變才有討論的意義 

在這20位中重度Asherman綜合征患者中，所有劑量水平的細(xì)胞輸注均未引發(fā)嚴(yán)重不良事件。短期反應(yīng)如輕度疼痛、乏力，在隨訪中自行緩解，沒有出現(xiàn)與細(xì)胞治療直接相關(guān)的系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)。安全性確認(rèn)之后，身體開始給出更具體的信號(hào)。

影像學(xué)檢查顯示，部分患者的子宮內(nèi)膜厚度與體積逐步增加，血流灌注改善；宮腔鏡下，原本致密、缺乏彈性的粘連區(qū)域，逐漸出現(xiàn)更接近功能內(nèi)膜的結(jié)構(gòu)特征。與此同時(shí)，月經(jīng)恢復(fù)成為一個(gè)反復(fù)出現(xiàn)的臨床現(xiàn)象，而非個(gè)案。

真正引人關(guān)注的，是生育結(jié)局。在隨訪期內(nèi)，共完成41次單胚胎移植，胚胎植入率約31.7%，累計(jì)妊娠率達(dá)到55%，累計(jì)活產(chǎn)率約30%。對(duì)于一個(gè)長(zhǎng)期被認(rèn)為“幾乎沒有生育機(jī)會(huì)”的人群而言，這組數(shù)字意味著子宮并非完全失去了響應(yīng)能力。

 03  細(xì)胞并非“替代器官”，而是重新激活修復(fù)秩序 

為了理解改變從何而來，研究并未停留在臨床結(jié)局。通過對(duì)子宮內(nèi)膜樣本進(jìn)行單細(xì)胞RNA測(cè)序，研究團(tuán)隊(duì)觀察到治療前后細(xì)胞組成與功能狀態(tài)的顯著差異。

治療后，內(nèi)膜中與分泌功能、血管支持相關(guān)的細(xì)胞群比例上升，而長(zhǎng)期主導(dǎo)病理過程的炎癥與纖維化信號(hào)明顯減弱。多條與組織重塑、血管生成相關(guān)的基因通路被重新激活。

進(jìn)一步的線粒體DNA追蹤證據(jù)顯示，部分CD133?細(xì)胞能夠在內(nèi)膜組織中長(zhǎng)期存在，并參與局部細(xì)胞譜系構(gòu)建。這并不意味著“外來的細(xì)胞取代了子宮”，而是修復(fù)機(jī)制重新被啟動(dòng)。換句話說，治療的本質(zhì)不是制造一個(gè)新的內(nèi)膜，而是讓原本停滯的再生程序重新運(yùn)轉(zhuǎn)。

 04  當(dāng)子宮不再只是“被修”的器官 

骨髓干細(xì)胞輸注并沒有改變生殖醫(yī)學(xué)的所有規(guī)則。它無法保證每一次移植成功，也不意味著所有子宮都能完全恢復(fù)。

但在難治性子宮粘連這一長(zhǎng)期缺乏有效方案的領(lǐng)域，它第一次以真實(shí)、安全、可解釋的數(shù)據(jù)，證明了一個(gè)事實(shí)：子宮并非只能被修補(bǔ)，它仍然可能被重建。當(dāng)內(nèi)膜重新獲得血供、結(jié)構(gòu)與功能，懷孕不再只是技術(shù)操作的結(jié)果，而是身體重新具備了承接生命的條件。這，或許正是再生醫(yī)學(xué)走向臨床時(shí)，最重要的一步。

 注明  參考文獻(xiàn) 

Autologous cell therapy with CD133+ bone marrow-derived stem cells for Asherman Syndrome: a phase 1/2 trial

Xavier Santamaria, María Pardo-Figuerez, Javier González-Fernández, Sergi Querol, Luciano Rodríguez, David Valcárcel more······

DOI: 10.1038/s41467-025-67850-x