在全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域，首個成功“出?！钡闹袊灾餮邪l(fā)抗癌新藥澤布替尼，以“同類最佳”的療效改寫了中國創(chuàng)新藥“只進不出”的歷史。而這顆“中國智造”明星藥物的主要發(fā)明人——王志偉博士，其三十余載科研人生中，始終鐫刻著蘭州大學“自強不息、獨樹一幟”的精神印記。

從蘭大子弟到化學系學子，從實驗室里的青澀身影到生物醫(yī)藥界的領(lǐng)軍人物，三十余載歲月流轉(zhuǎn)，母校的治學精神、師長教誨與科研積淀，早已融入他的血脈，成為逐夢路上的不竭動力。

蘭大世家育初心

“我從小在蘭大校園里長大，對這里太熟悉了?！蓖踔緜サ脑捓餄M是對母校的親近。他的父親任教于蘭大數(shù)學系，母親在生物系工作，哥哥畢業(yè)于物理系，弟弟畢業(yè)于材料系，妻子與他畢業(yè)于化學系，一家六口與蘭大結(jié)下不解之緣。

或許是渴望在家人未涉足的領(lǐng)域開辟新天地，亦或是被化學系的盛名吸引，王志偉最終選擇了化學系，開啟了一段與創(chuàng)新藥物研發(fā)相伴的人生旅程。

1986年進入蘭大化學系，從本科到博士的十年求學時光，為王志偉搭建了扎實的知識功底?！按髮W第一課就讓我們感受到了專業(yè)學習的強度”，至今他都記得無機化學老師王流芳的課堂節(jié)奏，“講課速度飛快，第一堂課就講完了那章節(jié)三分之一的內(nèi)容”。這種高強度的教學節(jié)奏，促使他快速調(diào)整學習狀態(tài)，養(yǎng)成了高效記筆記、主動消化知識的習慣。而有機化學老師王清廉的課，則讓他徹底愛上了這門復雜而奇妙的學科，“尤其是有機合成的逆合成分析，講得生動有趣，讓我發(fā)現(xiàn)其中的邏輯之美”。

博士畢業(yè)留照

在科研訓練上，蘭大老師的嚴謹與細致影響了王志偉的一生。博士生導師李裕林教授對實驗細節(jié)和學術(shù)研究的極致追求令他難忘：“我用英文寫的論文初稿，連‘benzoicacid’這樣的拼寫錯誤，李老師都逐字逐句修改?！?/p>

碩士期間，他參與藁本內(nèi)酯的合成項目，藁本內(nèi)酯是陳耀祖院士團隊從川芎和當歸中分離鑒定出的有效成分；面對前人多次失敗的合成難題，在李紹白老師的指導下，他通過反復試驗，利用薄層色譜顯色的細微差異捕捉到反應(yīng)產(chǎn)物，最終攻克了雙鍵穩(wěn)定性的關(guān)鍵技術(shù)難點。

譚震老師的實驗課則讓他練就了過硬的實操技能。“當時的實驗是連續(xù)的，第一步做不好，后面整個學期都沒法交差”，王志偉回憶道。從分步結(jié)晶分離異構(gòu)體到高壓釜的安全操作，從氫氣反應(yīng)的規(guī)范流程到無水溶劑的自主制備，譚老師的嚴格要求讓他掌握了扎實的實驗技巧。

“那時候沒有現(xiàn)成的干燥溶劑，我們就自己用鈉金屬制備鈉砂處理乙醚；沒有現(xiàn)成的正丁基鋰，就自己合成并滴定濃度?！边@些在艱苦條件下練就的本領(lǐng)，讓王志偉在日后的科研工作中受益無窮。

在美國范德堡大學做博士后時，他熟練的實驗操作讓其他同學刮目相看?！疤m大的訓練讓我從來不會因為操作技術(shù)而退縮?！彼麧M臉自豪地說。

馬永祥老師的專業(yè)外語課、張自義老師的物理有機化學、田瑄老師的有機分析……多位恩師的教導如同涓涓細流，匯聚成王志偉的知識海洋。

93年碩士畢業(yè)時與同學和老師合影

（中間是李裕林老師，左一王志偉，左二張聰老師，左三化物所楊世琰老師，右一張建華同學，右二關(guān)慧平同學，右二侯自杰老師）

“蘭大的十年，不僅教會了我專業(yè)知識，更培養(yǎng)了我解決問題的思維方式”，他感慨道，“那些油印的實驗講義，我?guī)У矫绹謳Щ刂袊?，至今珍藏著。?/p>

科研攻堅顯擔當

“我希望將來能發(fā)明出一種藥，實實在在幫助到病人。”這一初心，指引著王志偉從工藝化學跨界到藥物化學，在創(chuàng)新藥研發(fā)的道路上矢志不渝。

博士畢業(yè)后，王志偉前往美國范德堡大學從事博士后研究，隨后進入諾華等國際藥企，從工藝研發(fā)做起?！肮に囇邪l(fā)要求對反應(yīng)機理極度熟悉，哪怕0.05%的雜質(zhì)都要鑒定結(jié)構(gòu)、控制來源?！边@段經(jīng)歷讓他進一步養(yǎng)成了嚴謹細致的科研態(tài)度。

當看到制藥行業(yè)能為患者帶來切實福祉時，他毅然轉(zhuǎn)向藥物化學領(lǐng)域，即使最初只是一個臨時工職位也不退縮，“我不在乎職位，只希望能設(shè)計新分子，參與新藥研發(fā)”。

2011年，王志偉加入初創(chuàng)不久的百濟神州，開啟了澤布替尼的研發(fā)征程。彼時，全球首款BTK抑制劑伊布替尼已進入臨床三期，業(yè)界普遍認為后來者難以超越。但王志偉和團隊發(fā)現(xiàn)其選擇性不足、吸收性不佳的弱點，立志打造“同類最佳”藥物。

“百濟神州的理念是不做無差異化項目，這和蘭大人‘獨樹一幟’的精神不謀而合”，他回憶道，“我們就是要做別人認為難做的事”。

研發(fā)過程充滿艱辛。為了篩選出最優(yōu)分子，團隊短時間內(nèi)合成了一個萬多個中間體，測試了500多個BTK化合物。團隊成員每天“抱著柱子做試驗”，就像王志偉當初在研究生期間一樣。和生物團隊一起，優(yōu)化PD篩選技術(shù)，將原本數(shù)月的工作縮短到以天計算。

資金短缺時，公司賬上只剩下幾十萬人民幣，連下個月工資都難以發(fā)放；工藝優(yōu)化階段，沒有成套大型反應(yīng)器，團隊就用家用的鍋做冷浴冷卻；制劑團隊尚未建立，就聯(lián)合初創(chuàng)階段的CRO公司摸索制劑工藝。

“遇到問題不找借口，而是想辦法創(chuàng)造條件”，王志偉說，這種迎難而上的西北韌勁，正是蘭大求學期間埋下的種子。

“新藥研發(fā)是‘三十定律’的戰(zhàn)場——平均十年時間、十億美元投入、不足十分之一的成功率。”王志偉常以此形容行業(yè)殘酷，而他主導的澤布替尼卻成了破局者。

從2012年立項到2019年獲美國FDA批準上市，這款藥物僅用7年多便走完研發(fā)征程，不僅打破了行業(yè)常規(guī)，更以“同類最佳”的療效打破國外壟斷：它對BTK靶點的占有率接近100%，遠超第一代BTK抑制劑的80%，顯著優(yōu)于同類藥物。

澤布替尼英文名稱“zanubrutinib”的首字母“Z”，源自王志偉的名字，這是對他核心貢獻的最高致敬。

如今，澤布替尼已在全球超75個國家和地區(qū)獲批，惠及180多萬名患者，2024年全球銷售額突破26億美元，成為國內(nèi)首個“十億美元分子”，真正實現(xiàn)了“中國智造”的全球突破，也為中國創(chuàng)新藥研發(fā)寫下了濃墨重彩的一筆。

2016年百濟神州公司納斯達克上市存照

當看到澳大利亞患者自發(fā)穿著印有“Living longer with BGB-3111”（澤布替尼研發(fā)代號）的T恤時，他熱淚盈眶：“這一刻比FDA批準更讓我激動，因為我知道，我們的藥真的能幫助患者延長生命?！?/p>

百濟神州的團隊中，也有不少蘭大校友的身影，從研發(fā)到生產(chǎn)、從臨床到商務(wù)，多個關(guān)鍵崗位都活躍著蘭大人的身影?！癈EO歐雷強也曾說，要關(guān)注蘭州大學的畢業(yè)生，他們身上有股‘西北韌勁’，能堅持、不放棄”，王志偉說道，這種校友間的默契與堅守，也成為企業(yè)創(chuàng)新文化的一抹亮色。

面對行業(yè)未來，王志偉充滿信心：“小分子藥物仍有廣闊空間，蛋白降解、抗體偶聯(lián)等技術(shù)為新藥研發(fā)開辟了新路徑?！彼恼Z蘭大學弟學妹：“創(chuàng)新藥是朝陽產(chǎn)業(yè)，生物醫(yī)藥的黃金期還將持續(xù)，要打好化學基礎(chǔ)、保持熱愛、勇于堅持?！?/p>

蘭大準則伴終身

“做化學實驗，安全是底線，更是敬畏之心。”在王志偉的科研生涯中，從未發(fā)生過重大安全事故，他認為這得益于蘭州大學給予他的安全教育。

譚震老師的實驗室是安全訓練的“主戰(zhàn)場”?！笆褂免c金屬時，周圍必須清理干凈，旁邊要備好沙子；高壓釜要對角線擰緊螺絲；氫氣反應(yīng)必須在通風櫥內(nèi)進行。”這些嚴格的操作規(guī)范，早已刻進王志偉的潛意識。

他至今記得求學時的一次驚險經(jīng)歷：“做正丁基鋰合成時，反應(yīng)殘渣淬滅時突然著火，好在我們提前準備了金屬托盤，沒有造成任何損失?！?/p>

而在美國做博士后時，目睹美國同事因安全操作不當導致雙手被嚴重燒傷的慘劇，更讓他深知讀書期間安全訓練的珍貴。

“李裕林老師曾告訴我，真正的安全不是害怕風險，而是知道風險在哪里，并有能力控制它”，王志偉說。

和李裕林老師合影

求學期間，他和同學為了獲取實驗所需的危險品試劑，騎著自行車往返蘭州大沙坪的危險品倉庫。“那是個大坡，騎上去非常吃力，但為了實驗安全，再麻煩也值得”。即便路途辛苦，他們也嚴格遵守危險品運輸規(guī)范，用專用容器密封，全程避免陽光直射。

“譚老師說過，安全沒有捷徑，每一個細節(jié)都不能馬虎?！边@種刻入骨髓的安全意識，貫穿了他的科研生涯。

在百濟神州建立GMP生產(chǎn)車間時，他將蘭大的嚴標準融入實驗室安全管理，建立起“小試定方案、中試驗流程、大試固規(guī)范”的原則，并組織團隊反復演練應(yīng)急場景：“新人需通過安全培訓與實操考核才能上崗，每周還要開安全例會分享案例、排查隱患?！?/p>

他常對團隊說：“安全不是束縛，而是保障。只有把安全措施做到位，才能更安心地探索未知?！边@種源于蘭大的安全理念，讓百濟神州的研發(fā)團隊在高強度的實驗中，始終保持以安全零事故為目標，為創(chuàng)新藥研發(fā)保駕護航。

如今，年過半百的王志偉依然奮戰(zhàn)在新藥研發(fā)一線，帶領(lǐng)團隊向First-in-Class（同類首創(chuàng)）藥物發(fā)起沖擊。談及母校，他深情滿滿：“蘭大賦予我的，不僅是知識和技能，更是‘勤奮、求實、團結(jié)、進取’的精神內(nèi)核”。

聽說化學化工學院即將80周年華誕，他滿懷期待：“一定要回去看看，看看母校的變化，看看曾經(jīng)的實驗室和恩師?！?/p>

從蘭大實驗室到全球生物醫(yī)藥舞臺，王志偉用“同類最佳”詮釋了蘭大人的初心與擔當，更以濟世之功彰顯了蘭大精神的磅礴力量。

編輯：王文樂

責編：彭倩