撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis，OA）影響全球大量人群，導(dǎo)致慢性疼痛、功能衰退以及個(gè)人和社會(huì)醫(yī)療成本增加。

開發(fā)緩解病情的骨關(guān)節(jié)炎藥物（disease-modifying OA drug，DMOAD）面臨的主要挑戰(zhàn)是藥物難以有效遞送至病變的軟骨細(xì)胞。

2025 年 12 月 29 日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院蘇佳燦教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合新加坡國(guó)立大學(xué)陳小元院士團(tuán)隊(duì)、上海大學(xué)魏彥研究員/白龍副研究員團(tuán)隊(duì)（陳曉、周東陽(yáng)、王健、劉晗為論文共同第一作者），在 Nature 子刊 Nature Nanotechnology 上發(fā)表了題為：Viral glycoprotein-mimicking peptide-functionalized micelles promote drug delivery to diseased chondrocytes for osteoarthritis alleviation 的研究論文【1】。

該研究開發(fā)了一種模擬病毒糖蛋白的多功能肽（CMP）功能化修飾的納米膠束，能夠促進(jìn)藥物向骨關(guān)節(jié)炎病變軟骨細(xì)胞的遞送，攻克了軟骨組織滲透、長(zhǎng)期滯留及病態(tài)細(xì)胞選擇性攝取三大難題，成功維持軟骨代謝穩(wěn)態(tài)，減輕骨關(guān)節(jié)炎病理變化并改善癥狀，且未引起額外毒性。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)合成了一種模擬病毒糖蛋白的多功能肽（CMP），其包含一個(gè) II 型膠原粘附基序和一個(gè)基質(zhì)金屬蛋白酶-13 激活的細(xì)胞穿膜肽序列。將 CMP 肽與裝載模型藥物 IOX4 的小尺寸膠束偶聯(lián)，使膠束能夠通過(guò)膠原結(jié)合作用粘附于軟骨和軟骨細(xì)胞表面，并實(shí)現(xiàn)蛋白酶誘導(dǎo)的病變軟骨細(xì)胞選擇性攝取。

在骨關(guān)節(jié)炎小鼠模型中，與未修飾的膠束相比，該研究開發(fā)的膠束表現(xiàn)出更長(zhǎng)的關(guān)節(jié)滯留時(shí)間；與正常軟骨細(xì)胞相比，在病變軟骨細(xì)胞中的攝取率更高。

在骨關(guān)節(jié)炎小鼠和臨床相關(guān)的骨關(guān)節(jié)炎綿羊模型中，該遞送系統(tǒng)能維持軟骨代謝穩(wěn)態(tài)，減輕骨關(guān)節(jié)炎病理變化并改善癥狀，且未引起額外毒性。

總的來(lái)說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)表明，該研究中開發(fā)的納米制劑是一種有前景的緩解病情的骨關(guān)節(jié)炎藥物（disease-modifying OA drug，DMOAD）候選物，并為其他靶向病變軟骨細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn)的潛在 DMOAD 提供了高效的遞送策略。

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2025 年 12 月 26 日，福州大學(xué)林立森教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合新加坡國(guó)立大學(xué)陳小元院士團(tuán)隊(duì)，在 Nature 子刊 Nature Nanotechnology 上發(fā)表了題為：A biohybrid chiral hydrogel enhances preclinical postoperative glioblastoma therapy by multi-pronged inhibition of tumour stemness 的研究論文【2】。

該研究開發(fā)了一種生物雜化手性水凝膠，通過(guò)多管齊下抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞（GSC）干性表型，增強(qiáng)術(shù)后膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療效果。

論文鏈接：

1. https://www.nature.com/articles/s41565-025-02082-0

2. https://www.nature.com/articles/s41565-025-02064-2

原標(biāo)題：《Nature子刊：蘇佳燦/陳小元/魏彥/白龍團(tuán)隊(duì)開發(fā)新型納米藥物，精準(zhǔn)治療骨關(guān)節(jié)炎》

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