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愛大蒜的理由找到了!Cell子刊:經(jīng)常吃,不僅壽命延長11.4%,改善代謝和認(rèn)知,效果超越二甲雙胍,胃癌死亡風(fēng)險還能降低34%

2025-12-31 06:20
來源:澎湃新聞·澎湃號·湃客
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說起蒜這種食物,真是讓人又愛又恨。吃上幾口,「香臭」得讓人上頭,吃完后又得想方設(shè)法去去身上散發(fā)出的讓人尷尬的蒜味兒。

它們最早的擁躉,可能是古埃及人。在修建金字塔時,日??诩Z中就少不了大蒜、洋蔥和蘿卜。古希臘歷史學(xué)家希羅多德也曾記載「法老為這些蔬菜投入了不小的開支」。而在中醫(yī)典籍中,大蒜雖不屬上品,卻一直被視為「辟穢解毒」的食材。《本草綱目》中記載,大蒜能「消谷、化肉、解毒、殺蟲」。古人雖然說不清「免疫系統(tǒng)」這回事,但已經(jīng)隱約意識到:吃蒜的人,似乎不太容易生病。

吃蒜竟能延長壽命,

改善代謝和認(rèn)知

在千年后的今天,現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)竟開始為這些「民間直覺」補(bǔ)上了科學(xué)依據(jù)。近期,西班牙塞維利亞大學(xué)的研究團(tuán)隊在Cell子刊Cell Metabolism上發(fā)表的一項研究[1]發(fā)現(xiàn),大蒜中富含的二烯丙基硫化物(DAS),能夠在體內(nèi)釋放具有生物活性的硫化氫(H2S),從而改善小鼠的代謝狀態(tài)、運動能力和認(rèn)知表現(xiàn),甚至延長其壽命。甚至在延壽效果上,它的表現(xiàn)還超過了常被奉為「抗衰明星」的二甲雙胍。

硫化氫(H?S)這種氣體信號分子,能自由擴(kuò)散穿過細(xì)胞膜,參與抗氧化防御和線粒體能量代謝。并且,它能通過「蛋白質(zhì)過硫化」這種化學(xué)修飾,調(diào)節(jié)重要的生理過程。

既往研究顯示,在線蟲等模式生物中,H?S水平往往更高。相反,在肥胖和糖尿病患者體內(nèi),血液循環(huán)中的H?S水平卻偏低。

那要這么說,如果能安全地把體內(nèi)的H?S水平「抬高一點」,會不會就能在某種程度上模擬出長壽的狀態(tài)?

這幾乎讓研究者立刻想起了幾乎家家戶戶都有的「大蒜」。大蒜之所以味兒那么「沖」,就是因為其富含一類特殊的含硫化合物——二烯丙基硫化物(DAS),其中最典型的就是二烯丙基二硫醚(DAD)和二烯丙基三硫醚(DAT)。這些分子就像一個個微型「硫化氫儲能罐」,在合適的條件下,會慢慢釋放出H?S。

而且,這個釋放過程并不依賴復(fù)雜的酶反應(yīng)。只要遇到細(xì)胞中常見的還原環(huán)境,比如富含抗氧化劑谷胱甘肽,它們就能通過非酶促反應(yīng),穩(wěn)定而持續(xù)地產(chǎn)生H?S。

于是,研究者產(chǎn)生了一個大膽的想法:如果小鼠長期、溫和地攝入這些來自大蒜的天然 H?S「前體」,是否有可能在不打擾機(jī)體平衡的前提下,活得更長、更健康?

為了驗證這個猜想,研究者設(shè)計了一套「三部曲」實驗。

第一步,先看「即時反應(yīng)」

結(jié)果,僅僅一周,高脂高蔗糖組的小鼠肝臟質(zhì)量就增加了。但無論在哪種飲食模式下,DAS都能顯著提升體內(nèi)H?S的生成能力,而且不通過傳統(tǒng)酶促途徑,可以說是「另辟蹊徑」。而在高蔗糖或高脂高蔗糖背景下,DAS還能明顯降低血糖水平。

從功能上看,DAS能同時調(diào)控脂質(zhì)和糖代謝、維護(hù)細(xì)胞氧化還原平衡,并影響核受體信號通路。甚至在正常飲食條件下,它還能激活與抗衰老、壽命調(diào)控相關(guān)的FoxO信號通路。

簡單來說,就算飲食一時「放飛」,大蒜中的DAS仍可能快速啟動機(jī)體的代謝維穩(wěn)機(jī)制,甚至還能「關(guān)照」一下血糖和衰老相關(guān)通路。

第二步,漫長的「終身隨訪」

從這個角度看,DAS 的延壽效果幾乎達(dá)到了它的兩倍。

當(dāng)然,光活得長還不夠,還要活得好。在「健康壽命」的評估上,補(bǔ)充DAS的小鼠表現(xiàn)出更「耐老」的體質(zhì)。與對照組相比,它們的精囊相關(guān)病變發(fā)生率更低,肝臟結(jié)構(gòu)也保持得更完整,未見明顯組織損傷。這意味著,DAS可能有助于維護(hù)關(guān)鍵器官的長期形態(tài)與功能穩(wěn)定。

與此同時,這些小鼠的整體代謝狀態(tài)也得到了改善。它們葡萄糖調(diào)節(jié)能力增強(qiáng),胰島素敏感性提升,肝臟甘油三酯水平也顯著下降。

進(jìn)入相當(dāng)于人類60-70歲的階段后,DAS 組小鼠在體能測試中表現(xiàn)更優(yōu),它們握力更強(qiáng),在旋轉(zhuǎn)桿上的堅持時間更長,運動能力衰退得明顯更慢。

而當(dāng)年齡進(jìn)一步增長,步入相當(dāng)于人類80歲以后的階段時,在新物體識別、恐懼記憶以及空間記憶(水迷宮)等多項測試中,DAS組小鼠的表現(xiàn)依然更穩(wěn)定。

換句話說,這些小鼠不僅壽命被拉長了,晚年生活的質(zhì)量也更高,真正實現(xiàn)了「健康地老去」。

第三步,破譯大蒜的「長壽密碼」

接下來,研究者開始「破譯」DAS及其代謝產(chǎn)物DAT、DAD如何影響衰老進(jìn)程,他們整合轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和蛋白硫化修飾組對肝臟進(jìn)行了多組學(xué)聯(lián)合分析。

他們發(fā)現(xiàn),就轉(zhuǎn)錄組層面而言,DAD和DAT顯著降低了與炎癥和免疫過度激活相關(guān)的基因活性。眾所周知,衰老的本質(zhì)不只是時間流逝,更像身體長期處于一種「文火慢燉」的低度炎癥狀態(tài)。而大蒜中的這些成分,恰似一盆恰到好處的冷水,讓這團(tuán)「暗火」?jié)u漸平靜下來。

從蛋白質(zhì)層面來說,與線粒體能量代謝相關(guān)的蛋白得到了優(yōu)化,而體內(nèi)合成H2S的關(guān)鍵酶(如MPST、CTH)表達(dá)反而下降了。這乍一看似乎有些反常,但仔細(xì)想想?yún)s非常合理:當(dāng)外源性H2S供給充足時,機(jī)體會自動降低「自產(chǎn)量」,避免系統(tǒng)過載。

在蛋白硫化修飾組層面,攝入DAD或DAT后,小鼠肝臟中整體蛋白質(zhì)的過硫化水平顯著上升。這些被「硫化標(biāo)記」的蛋白,大多活躍在脂肪酸分解、氨基酸代謝和一碳代謝等關(guān)鍵通路上。尤其是一碳代謝,它不僅是細(xì)胞甲基化反應(yīng)的供體來源,與衰老調(diào)控緊密相連,同時也是內(nèi)源性H2S生成的上游途徑。

分子層面的這些精細(xì)調(diào)控,最終帶來了多方面的生理改善:mTOR信號被溫和地抑制,恰到好處地踩住了衰老加速的「油門」,長期存在的低度炎癥逐漸平息,能量利用也從高耗的「緊繃模式」轉(zhuǎn)向更高效、平穩(wěn)的「續(xù)航狀態(tài)」。

當(dāng)然,這項研究也極具臨床轉(zhuǎn)化價值。最后,研究人員對288名合并多種慢性疾病的老年受試者的血漿蛋白質(zhì)過硫化水平進(jìn)行了檢測。

他們發(fā)現(xiàn),握力越強(qiáng)的人,血液中蛋白質(zhì)過硫化水平越高;甘油三酯水平越低的人,蛋白質(zhì)過硫化水平越高;患有衰弱、抑郁和譫妄的老年人,他們的蛋白質(zhì)過硫化水平普遍偏低。

不過,研究者也坦言,這里呈現(xiàn)的仍然是相關(guān)性,而非因果關(guān)系。但即便如此,這些結(jié)果依然釋放出清晰的信號:在真實人群中,更高的蛋白質(zhì)過硫化水平,往往與更好的肌肉狀態(tài)、更健康的血脂譜以及更穩(wěn)定的精神狀態(tài)相伴。

補(bǔ)充大蒜,

能降低胃癌死亡風(fēng)險

沒想到,讓人瘋狂上頭的大蒜竟這么寶藏!小時候家里老人讓我們多吃點蒜還真是有科學(xué)依據(jù)的。

此前,來自北京大學(xué)臨床腫瘤學(xué)院的研究團(tuán)隊發(fā)表于The BMJ的一項歷時22年的隨機(jī)對照試驗(RCT)[2]甚至發(fā)現(xiàn)了,持續(xù)7.3年攝入大蒜補(bǔ)劑與胃癌死亡風(fēng)險降低有關(guān),與幽門螺桿菌治療兩周和攝入維生素補(bǔ)充劑7.3年有著相似的效果。

綜合長期隨訪結(jié)果來看,無論是幽門螺桿菌根除、維生素補(bǔ)充,還是大蒜補(bǔ)充,均表現(xiàn)出明確而穩(wěn)定的保護(hù)效應(yīng)。

也就是說,無論是針對感染源、營養(yǎng)狀態(tài),還是通過飲食干預(yù),均能在不同程度上改善胃癌死亡風(fēng)險的長期結(jié)局。

研究者進(jìn)一步比較了三種干預(yù)方式在降低胃癌死亡風(fēng)險方面的效果差異,發(fā)現(xiàn)它們并未表現(xiàn)出明顯的異質(zhì)性。換言之,大蒜補(bǔ)充雖然「起效慢」,但其長期收益并不遜色于其他干預(yù)手段。

長久以來,那句「吃面不吃蒜,香味少一半」道盡了蒜在飲食中難以替代的地位。從此,愛吃蒜的理由,除了唇齒間的酣暢,更多了一份對健康的關(guān)照~

注:研究[1]中小鼠實驗僅納入雄性小鼠,未考慮性別差異對H?S生成及衰老的影響,且人類樣本為觀察性研究,無法確立蛋白質(zhì)硫化修飾與健康指標(biāo)的因果關(guān)系。研究[2]無法區(qū)分維生素與大蒜補(bǔ)充劑中各成分的獨立作用及明確劑量反應(yīng)關(guān)系。

參考資料:

[1]Cáliz-Molina Má, López-Fernández-Sobrino R, Pino-Pérez I, Panadero-Morón C, Vilches-Pérez MDC, Camacho-Cabrera M, García-Ruiz A, Pérez-Rosendo L, Espadas I, Sola-García A, Soriano-Navarro M, Martin F, Venegas-Calerón M, Salas JJ, Martínez-Force E, Romero LC, Aroca á, González-Prieto R, Bernabeu-Wittel M, Capilla-González V, Hine C, Martín-Montalvo A. Enhanced non-enzymatic H2S generation extends lifespan and healthspan in male mice. Cell Metab. 2025 Dec 19:S1550-4131(25)00526-1. doi: 10.1016/j.cmet.2025.11.012. Epub ahead of print. PMID: 41421349.

[2]LiW, Zhang J, Ma J, Li Z, Zhang L, Zhang Y et al. Effects of Helicobacter pylori treatment and vitamin and garlic supplementation on gastric cancer incidence and mortality: follow-up of a randomized intervention trial BMJ 2019; 366 :l5016 doi:10.1136/bmj.l5016撰文 | 木白

編輯 | 木白

原標(biāo)題:《愛大蒜的理由找到了!Cell子刊:經(jīng)常吃,不僅壽命延長11.4%,改善代謝和認(rèn)知,效果超越二甲雙胍,胃癌死亡風(fēng)險還能降低34%》

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