一則收購(gòu)消息，讓國(guó)產(chǎn)藥物“九期一”再次成為焦點(diǎn)。

12月15日，上海復(fù)星醫(yī)藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“復(fù)星醫(yī)藥”）發(fā)布公告，宣布其控股子公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與綠谷醫(yī)藥科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“綠谷醫(yī)藥”）簽訂相關(guān)投資協(xié)議，擬出資約14.12億元收購(gòu)綠谷醫(yī)藥。收購(gòu)?fù)瓿珊?，綠谷醫(yī)藥將成為復(fù)星醫(yī)藥的控股子公司。與此同時(shí)，綠谷醫(yī)藥的核心藥品甘露特鈉膠囊（藥品名“九期一”）將被納入復(fù)星醫(yī)藥的創(chuàng)新藥品管線?！熬牌谝弧敝饕糜谥委熭p中度阿爾茨海默?。ˋD），自上市以來(lái)，該藥物一直爭(zhēng)議不斷。今年6月，因臨床證據(jù)尚不完善，藥品注冊(cè)證到期，綠谷醫(yī)藥確認(rèn)該藥已停產(chǎn)。

12月16日，上海證券交易所對(duì)復(fù)星醫(yī)藥下發(fā)監(jiān)管工作函，具體內(nèi)容尚未披露。據(jù)媒體報(bào)道，處理事由是復(fù)星醫(yī)藥投資綠谷醫(yī)藥的相關(guān)事項(xiàng)。受此影響，當(dāng)日復(fù)星醫(yī)藥開(kāi)盤(pán)后股價(jià)下跌。

為何收購(gòu)？

復(fù)星醫(yī)藥CEO兼總裁劉毅在公告中表示，復(fù)星醫(yī)藥將全力推進(jìn)甘露特鈉膠囊的上市后確證性臨床研究，以期盡快獲批。復(fù)星醫(yī)藥也表現(xiàn)出對(duì)該藥前景的樂(lè)觀，其計(jì)劃這款藥物2029年獲批、2030年進(jìn)入醫(yī)保，2035年銷售峰值預(yù)計(jì)可達(dá)40億元。

復(fù)星醫(yī)藥向媒體披露了12月15日晚間一場(chǎng)電話會(huì)的部分內(nèi)容。根據(jù)現(xiàn)有臨床證據(jù)，企業(yè)內(nèi)部看好“九期一”的療效與前景。復(fù)星醫(yī)藥董事長(zhǎng)陳玉卿表示，此次投資以增資為主，將根據(jù)進(jìn)度實(shí)時(shí)給予資金補(bǔ)充?！熬牌谝弧眹?guó)內(nèi)Ⅲ期臨床試驗(yàn)的整體費(fèi)用預(yù)計(jì)將達(dá)6.85億元?！叭绻泻线m的時(shí)機(jī)、合適的適應(yīng)證，復(fù)星醫(yī)藥還將繼續(xù)增資，開(kāi)展國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)?！?/p>

復(fù)星醫(yī)藥聯(lián)席總裁、創(chuàng)新藥事業(yè)部首席執(zhí)行官王興利表示，復(fù)星醫(yī)藥已重新與國(guó)家藥監(jiān)局討論了獲批方案，新方案將入組1900多名病人，預(yù)計(jì)2028年年底完成注冊(cè)確證性Ⅲ期臨床試驗(yàn)。由于“九期一”不是一個(gè)新項(xiàng)目，審批過(guò)程會(huì)大大縮短，“也就需要五六個(gè)月的時(shí)間”。劉毅稱，“本次對(duì)綠谷醫(yī)藥的投資，是復(fù)星醫(yī)藥加碼中樞神經(jīng)系統(tǒng)診療領(lǐng)域布局的重要落子?！薄吨袊?guó)新聞周刊》近日就收購(gòu)事件聯(lián)系復(fù)星醫(yī)藥，截至發(fā)稿未獲回復(fù)。

2019年，“九期一”便獲國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市，成為國(guó)際首個(gè)靶向腦－腸軸的AD治療新藥。但國(guó)家藥監(jiān)局同時(shí)要求，藥物上市后繼續(xù)進(jìn)行藥理機(jī)制方面的研究和長(zhǎng)期安全性有效性研究，按時(shí)提交有關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)。一位藥品市場(chǎng)分析人士向《中國(guó)新聞周刊》解釋，該藥Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)薄弱，因此只能附條件上市，但因其未能進(jìn)行更完善的臨床驗(yàn)證，以致2024年11月藥品注冊(cè)證到期后，批件被回收。

“批件到期回收本是‘一個(gè)體面的退場(chǎng)’?！标憲魇菄?guó)內(nèi)某“雙一流”大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥品政策研究專家。他告訴《中國(guó)新聞周刊》，復(fù)星方面根據(jù)團(tuán)隊(duì)的專業(yè)評(píng)估，認(rèn)為繼續(xù)推進(jìn)該藥的臨床工作可能得到一個(gè)積極的結(jié)果，能夠重新具備完整的上市條件而獲得商機(jī)，這無(wú)可厚非。但如果“九期一”打贏“復(fù)活賽”再上市，對(duì)于患者和醫(yī)保系統(tǒng)的影響需要打個(gè)問(wèn)號(hào)。

爭(zhēng)議巨大

“九期一”為何爭(zhēng)議巨大？陸楓指出，這源于其薄弱的理論基礎(chǔ)。該藥物不直接作用于大腦，而是通過(guò)影響腸道菌群來(lái)減輕神經(jīng)炎癥，從而改善認(rèn)知。該理論在“九期一”上市之前已是國(guó)際學(xué)界的已知概念，不少研究證明了腸道菌群與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的相關(guān)性，但“九期一”的療效卻無(wú)法因?yàn)榇祟愊嚓P(guān)性而得到充分證實(shí)。

前述藥品市場(chǎng)分析人士也對(duì)該藥的獲批前景持保留態(tài)度，他認(rèn)為，相比揣測(cè)復(fù)星醫(yī)藥此次收購(gòu)的動(dòng)機(jī)，“九期一”能否獲得更有效的臨床數(shù)據(jù)才是更重要的問(wèn)題。從目前臨床反饋來(lái)看，該藥作為癥狀緩和類藥物，有統(tǒng)計(jì)意義的療效數(shù)據(jù)依然缺乏。

“九期一”此前的獲批流程同樣爭(zhēng)議不斷。根據(jù)2021年國(guó)際期刊《阿爾茨海默病研究與治療》發(fā)布的“九期一”中國(guó)境內(nèi)Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，該藥對(duì)輕中度AD患者的認(rèn)知功能有明確改善作用，共818例患者入組。對(duì)這一結(jié)果最激烈的質(zhì)疑來(lái)自首都醫(yī)科大學(xué)原校長(zhǎng)、神經(jīng)科學(xué)家饒毅?！熬牌谝弧鄙鲜泻髱啄陜?nèi)，他多次發(fā)文“炮轟”該藥，稱其Ⅲ期臨床設(shè)計(jì)存在重大異常：治療組在短短4周內(nèi)就顯現(xiàn)療效，而安慰劑組卻突然惡化。他認(rèn)為，這樣的數(shù)據(jù)異常在規(guī)范雙盲試驗(yàn)中極為罕見(jiàn)。

2020年，“九期一”獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)開(kāi)展國(guó)際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)，以期獲得更多數(shù)據(jù)。但2022年該試驗(yàn)被迫中止，綠谷方面將其歸因?yàn)橐咔橛绊憽⒒颊唠x開(kāi)、資金困難等。

2021年，“九期一”被納入國(guó)家醫(yī)保目錄，定價(jià)由原來(lái)的895元一盒降至296元。據(jù)該藥的研究團(tuán)隊(duì)公布，“九期一”目前已覆蓋超40萬(wàn)用藥群體，其有效成分是從海洋褐藻中提取。今年5月起，有不少患者家屬開(kāi)始在社交平臺(tái)上求藥?！吨袊?guó)新聞周刊》搜索購(gòu)物平臺(tái)發(fā)現(xiàn)，目前“九期一”仍有存貨可購(gòu)買，單盒售價(jià)多在2000—3000元區(qū)間。據(jù)陸楓了解，某些社交平臺(tái)上廣泛存在“九期一”的私下交易，單盒最高已被炒到3800元以上。

“目前該藥品的交易理論上是違規(guī)的。就算是批件回收之前生產(chǎn)的批次，也不能從互聯(lián)網(wǎng)平臺(tái)上進(jìn)行交易。工廠本身也不應(yīng)繼續(xù)發(fā)貨，而應(yīng)召回市面上還在流通的余貨?！标憲鞣Q。

不過(guò)，社交平臺(tái)上仍有許多患者家屬表示，患者長(zhǎng)期服用“九期一”，癥狀有所改善，一停藥后便惡化了。陸楓強(qiáng)調(diào)，“九期一”屬于癥狀控制類藥物，AD這類神經(jīng)系統(tǒng)疾病，用藥的安慰劑效應(yīng)非常強(qiáng)。部分患者反映停藥后惡化，只是個(gè)體體驗(yàn)，不能成為倒逼藥監(jiān)部門(mén)給藥上市開(kāi)綠燈的理由。

(原標(biāo)題：一款停產(chǎn)半年的爭(zhēng)議“神藥”，賣了14億）