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孟紅蕊|神經(jīng)退行性疾病的科學遠征
在人類對抗神經(jīng)退行性疾病的漫長征程中,每一次突破都如同點亮一盞暗夜的燈。在千年古城蘇州,蘇州大學神經(jīng)科學研究所特聘教授孟紅蕊,正帶領他的團隊,深入大腦這片最神秘的“暗物質”領域,探尋帕金森?。≒D)、漸凍癥(ALS)等頑疾的根源密碼。

▲孟紅蕊
跨越疆界的科學地圖:從瘧疾疫苗到帕金森之謎
東京的一個冬夜,細雪無聲。當孟紅蕊結束實驗走出順天堂大學的實驗室時,零星的雪花正飄落在肩頭。那個尋常的凌晨,一個念頭如電流般擊中了他:“十余載的學術積累,該為故土的科學發(fā)展注入新力量了?!?/p>
彼時,孟紅蕊已在日本學習、工作了近十年。其間,他獲得了日本政府文部科學省學術振興會自然科學基金等多項支持。在這些基金的支持下,他的研究聚焦于遺傳性帕金森病,并成功鑒定出關鍵線粒體蛋白CHCHD2,且深入解析了其生理功能及致病突變的病理機制。這項研究將線粒體功能障礙與遺傳性帕金森病神經(jīng)退行性病變的關聯(lián)推向了分子層面,為后續(xù)探索打開了一扇關鍵的窗口。
2020年,懷揣著這份厚重的積累與對故土的赤誠,孟紅蕊毅然婉拒了日本東京順天堂大學的挽留,踏上回國之路,成為蘇州大學神經(jīng)科學研究所特聘教授,開啟他探索神經(jīng)退行性疾病奧秘的新遠征。
然而,回國之初,孟紅蕊面臨的狀況如同一張亟待描繪的白紙??帐幍膶嶒炇覉龅?、尚未組建的團隊、陌生的科研環(huán)境,以及國內(nèi)高強度的學術競爭,都沉甸甸地壓在他肩頭。從零開始,意味著他需要快速適應國內(nèi)的科研體系,同時在高標準的研究成果產(chǎn)出壓力下找到突破口。
事實上,孟紅蕊的科研道路總是在跨越。在中國醫(yī)科大學攻讀碩士期間,他的研究聚焦于“約氏瘧原蟲Pys48核酸疫苗的構建及免疫效應觀察”。2009年獲醫(yī)學免疫學碩士學位后,他遠赴東瀛,在日本國立濱松醫(yī)科大學取得行為神經(jīng)科學博士學位。隨后的博士后階段,他在日本東京順天堂大學老年性疾病·病態(tài)治療研究中心,將目光轉向老年性疾病研究領域,憑借出色的工作受聘為該校助理教授,直至2020年回國加盟蘇州大學。
從瘧疾疫苗的研發(fā)到帕金森病機制的探索,科研軌跡看似跳躍,實則暗藏內(nèi)在邏輯?!翱蒲械缆泛苌偈侵本€前進的,”孟紅蕊用生動的比喻解釋道,“它像神經(jīng)元的生長,既有既定方向的軸突延伸,也會因新的發(fā)現(xiàn)和機遇而靈活調整路徑,形成新的突觸連接?!?/p>
“技術維度上,從分子克隆到動物行為分析是技能樹的自然延伸;科學維度上,我的探索始終圍繞‘生命機制—疾病機理—健康干預’這條主線。對生命復雜性的敬畏,是指引我前行的北極星。”孟紅蕊如是總結他的科研哲學。
解碼大腦的暗物質:在普遍性中尋找特殊性
回國后,孟紅蕊迅速組建團隊,以帕金森病和脊髓側索硬化癥(漸凍癥,ALS)為主要研究對象,深入探究其細胞與分子層面的致病機制。他不僅延續(xù)了在細胞器病變(尤其是線粒體功能紊亂)方面的深厚積累,更將研究版圖拓展至神經(jīng)炎癥等新興領域,形成了多角度、系統(tǒng)性的科研布局,為理解神經(jīng)退行性疾病的共性病理特征及開發(fā)干預手段提供了重要的科學依據(jù)。
短短5年間,突破性進展不斷涌現(xiàn)。孟紅蕊團隊進一步證實:帕金森病患者腦中的線粒體蛋白CHCHD2發(fā)生突變時,細胞的“能量工廠”便陷入癱瘓——電子傳遞鏈效率驟降,ATP合成銳減。“這直接解釋了為何對能量需求極高的多巴胺神經(jīng)元會選擇性死亡,成為帕金森病的主要受害者?!泵霞t蕊介紹道,這一發(fā)現(xiàn)不僅為帕金森病特征性的運動障礙提供了深層次的分子解釋,更點亮了開發(fā)新干預靶點的方向。
幾乎同時,另一項關鍵突破在脊髓側索硬化癥研究中誕生。孟紅蕊團隊發(fā)現(xiàn),TDP-43蛋白突變體如同一個“叛變”的調控因子,通過異常調節(jié)下游的微小RNA(miRNA),加劇了神經(jīng)元的退行性風暴。這些成果如同精準的拼圖,將神經(jīng)退行性疾病復雜的病理地圖進一步擴展與細化,其重要價值也讓孟紅蕊接連斬獲國際神經(jīng)科學領域的權威獎項。
面對老齡化社會帶來的洶涌疾病挑戰(zhàn),孟紅蕊的思考中帶著強烈的緊迫感:“神經(jīng)退行性疾病存在驚人的異質性——看似相同的臨床癥狀,背后可能潛藏著截然不同的分子機制。這種復雜性呼喚著超越單一學科、單一視角的綜合解決方案?!?/p>
一個核心的科學困境日益凸顯:如何在疾病的普遍性規(guī)律中,精準定位每個患者或亞群的特殊性?為此,孟紅蕊正積極推動著3個維度的創(chuàng)新融合:與中國科學院合作開發(fā)基于可穿戴設備的帕金森病遠程監(jiān)測系統(tǒng);利用大樣本生物數(shù)據(jù)庫結合疾病模型篩選分子標志物;探索AI算法輔助的分子機制解析?!皞鹘y(tǒng)研究范式正在變革,當生物技術遇上人工智能,我們便擁有了前所未有的工具,讓破解神經(jīng)退行性疾病異質性的核心密碼成為可能?!泵霞t蕊表示。
實驗室里的人文之光:從白紙到協(xié)作創(chuàng)新的沃土
多年前東京的雪夜,決意歸國的孟紅蕊或許不曾預料,他將在千年姑蘇城里,帶領團隊共同挑戰(zhàn)神經(jīng)退行之謎。
從無到有地構建一個高效、有活力的研究團隊,其中的艱辛只有親歷者才能深刻體會。然而,當一顆名為“探索”的科研種子悄然萌芽,經(jīng)過幾年光陰的精心滋養(yǎng),它已成長為會聚十幾名成員的蓬勃團隊?!拔覀円远嘣獮榈咨?,以協(xié)作為紐帶,在科學探索的道路上并肩前行,既經(jīng)歷過攻堅克難的艱辛,也共享過突破瓶頸的喜悅。”他表示,團隊始終秉持“學術平等”的核心理念。無論是資深研究者還是初入實驗室的學生,每個人的聲音都被傾聽,每個創(chuàng)意都被尊重。
實驗室里的人文之光,也是一種科學精神的傳承。這種開放、尊重的理念深深植根于孟紅蕊的師承譜系。提及自己的幾位導師,他眼中泛起溫暖的光:“導師對科研基本功的要求極其嚴格。無論是撰寫論文還是評審項目,他都有意識地對學生進行系統(tǒng)性訓練,連一個標點符號、一個措辭都逐字推敲,力求完美?!倍毡窘淌诘难詡魃斫虅t塑造了他嚴謹求實、精益求精的科研品格:他曾親眼目睹年逾七十的日本老教授為了獲得最佳實驗數(shù)據(jù),毫不猶豫地跪在地上耐心調試精密儀器的執(zhí)著身影。
如今孟紅蕊將這種精神注入團隊建設。每周的一對一討論不是進度檢查,而是思維碰撞;學生遭遇挫折時,他總在會議室跟學生討論,告訴他們失敗的數(shù)據(jù)里往往藏著珍寶。
當被問及歸國感受,孟紅蕊坦言:“壓力性質變了。初期是證明自己的焦慮,現(xiàn)在是自我期許的內(nèi)驅力?!?年間,他完成從搭建實驗室到領銜國家級項目的跨越,更見證著中國神經(jīng)科學的崛起。
從東京雪夜到姑蘇燈影,從瘧原蟲疫苗到大腦“暗物質”,孟紅蕊的科研地圖始終在拓展,但核心坐標從未改變——那就是對生命奧秘的無限好奇,和對解除患者病痛的堅定承諾。這條路漫長而艱辛,但他相信,當基礎研究的深度、技術創(chuàng)新的銳度與團隊協(xié)作的溫度交織在一起,人類終將在對抗大腦病的戰(zhàn)役中,贏得更多主動權。
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