在攻克抑郁癥的道路上，北京腦科學(xué)與類(lèi)腦研究所所長(zhǎng)羅敏敏團(tuán)隊(duì)取得重大突破，鎖定了信號(hào)通路“總開(kāi)關(guān)”——腺苷。該研究在國(guó)際上首次確認(rèn)，腺苷信號(hào)通路是驅(qū)動(dòng)當(dāng)前兩種常見(jiàn)抑郁癥療法快速起效的關(guān)鍵。基于該原理，研究團(tuán)隊(duì)正在開(kāi)發(fā)更安全、高效的抑郁癥非藥物療法和全新小分子藥物，將快速抗抑郁療法從“經(jīng)驗(yàn)性使用”推向機(jī)制明確的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代。11月6日，相關(guān)成果在《自然》雜志發(fā)表。

抑郁癥是全球主要精神疾病之一，其中約三分之一的難治性抑郁癥患者對(duì)傳統(tǒng)藥物反應(yīng)不佳。當(dāng)前，這類(lèi)患者主要接受氯胺酮或電休克治療，雖然數(shù)小時(shí)內(nèi)即可產(chǎn)生明顯療效，但會(huì)伴隨難以規(guī)避的副作用。學(xué)界對(duì)療法原理的研究，長(zhǎng)期聚焦氯胺酮的一個(gè)熱門(mén)靶點(diǎn)，但一直未能取得原理性突破。

早在十多年前，羅敏敏就和團(tuán)隊(duì)探討過(guò)一個(gè)線索：氯胺酮會(huì)引起外周循環(huán)的抗炎作用，其中就有腺苷參與，那腺苷是否也會(huì)在腦部產(chǎn)生類(lèi)似作用，實(shí)現(xiàn)對(duì)抑郁癥的治療？然而，腺苷代謝速度很快，受限于檢測(cè)手段，科研團(tuán)隊(duì)無(wú)法快速取樣并檢測(cè)到小鼠大腦中的腺苷含量。直到北京大學(xué)教授李毓龍團(tuán)隊(duì)成功開(kāi)發(fā)聚焦腺苷的基因編碼熒光探針，腦內(nèi)的腺苷變化過(guò)程終于被清晰“看見(jiàn)”。

2019年5月20日——北京腦所博士后樂(lè)晨雨清楚地記得這一天，他為完成腺苷探針表達(dá)的實(shí)驗(yàn)小鼠注射了氯胺酮，不到1分鐘，屏幕上代表腺苷信號(hào)的曲線就劇烈上升?！胺磸?fù)實(shí)驗(yàn)都確認(rèn)了這個(gè)結(jié)果，并且也得到了實(shí)驗(yàn)室其他成員的驗(yàn)證，這給了我們很大的信心！”時(shí)至今日，這個(gè)畫(huà)面依然令他激動(dòng)。隨后對(duì)小鼠進(jìn)行的電休克治療，同樣出現(xiàn)了強(qiáng)烈的腺苷信號(hào)表達(dá)。兩種看似迥異的抑郁癥療法，竟受同一種“開(kāi)關(guān)”控制。

氯胺酮和電休克療法誘導(dǎo)內(nèi)側(cè)前額葉皮層腺苷激增（研究團(tuán)隊(duì)供圖）

羅敏敏團(tuán)隊(duì)依據(jù)這一原理，找到了可以安全、可控誘發(fā)大腦內(nèi)腺苷釋放的抑郁癥新療法——間歇性低氧干預(yù)方案，并自主開(kāi)發(fā)了用于抑郁癥人體治療的相關(guān)設(shè)備。目前，團(tuán)隊(duì)已就該療法與北京安定醫(yī)院合作開(kāi)展臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2026年將產(chǎn)出階段性成果，后續(xù)還將推進(jìn)多中心合作。

這些成果背后，有本市豐富的醫(yī)療和人才資源作為支撐?！耙劳斜本┦械摹t(yī)師科學(xué)家’項(xiàng)目，先后有7位臨床醫(yī)生來(lái)到我們實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展科研，為基礎(chǔ)研究帶來(lái)臨床經(jīng)驗(yàn)和新思路。”樂(lè)晨雨對(duì)此深有體會(huì)，只有深刻了解臨床治療需求和痛點(diǎn)，才能更好地開(kāi)展針對(duì)性研究，也更有利于成果轉(zhuǎn)化。

與此同時(shí)，全新的小分子抑郁癥治療藥物研發(fā)也在路上，圍繞氯胺酮類(lèi)似物，團(tuán)隊(duì)已設(shè)計(jì)出30余種候選分子。“它們之中，已經(jīng)出現(xiàn)了在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上對(duì)抑郁癥療效更強(qiáng)、副作用更低的候選分子。我們還會(huì)繼續(xù)基于腺苷篩選系統(tǒng)，尋找更多潛在藥物?！睒?lè)晨雨充滿(mǎn)期待。