最新臨床研究顯示，晚期膽管癌正在迎來(lái)全新治療方案，患者治療有效率已提升至75%。

11月2日，澎湃新聞?dòng)浾邚膹?fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院獲悉，該院王鵬教授團(tuán)隊(duì)當(dāng)日在《Nature Cancer》（自然－癌癥）在線發(fā)表了題為“冷凍消融聯(lián)合信迪利單抗和侖伐替尼治療晚期/轉(zhuǎn)移性肝內(nèi)膽管癌”的Ⅱ期臨床研究結(jié)果。

2025年11月2日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院王鵬教授團(tuán)隊(duì)在《Nature Cancer》（自然－癌癥）發(fā)布研究成果。本文圖片 中山醫(yī)院 圖

這項(xiàng)臨床研究顯示，針對(duì)一線治療失敗的晚期肝內(nèi)膽管癌患者，上述研究中的治療方案將客觀有效率（ORR）從既往約5%顯著提升至75%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）從2-4個(gè)月提升到16.8個(gè)月，總生存期（OS）達(dá)25.4個(gè)月，且安全性良好。這一成果是中國(guó)肝膽腫瘤領(lǐng)域原創(chuàng)性突破的重要體現(xiàn)，也為全球晚期膽管癌治療提供了新思路。

膽管癌素有“癌王”之稱，起源于膽管上皮組織，是一種隱匿性強(qiáng)、惡性程度極高的腫瘤。其早期癥狀不典型，超半數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期且常伴隨癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。無(wú)法手術(shù)的晚期患者若一線治療失敗，二線治療選擇極少，且通常療效甚微。目前，晚期膽管癌的五年生存率不足10%，臨床亟需突破性療法打破僵局。

這是一種怎樣的全新治療方案？王鵬表示，研究首次將冷凍消融這一局部治療所誘導(dǎo)的遠(yuǎn)端效應(yīng)，在晚期膽管癌上真正轉(zhuǎn)化為了顯著的臨床療效。相較于傳統(tǒng)治療方案，基于肝穿刺時(shí)空動(dòng)態(tài)多組學(xué)研究，該團(tuán)隊(duì)揭示了一種新的“三劍客”協(xié)同作戰(zhàn)機(jī)制。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院教授王鵬介紹晚期膽管癌治療研究成果。

首先，醫(yī)生通過(guò)冷凍消融“打頭陣”，利用冷凍技術(shù)裂解患者的腫瘤細(xì)胞，釋放新抗原，成功激活并啟動(dòng)患者體內(nèi)的CD8+T細(xì)胞免疫應(yīng)答。

其次，再通過(guò)靶向治療“破壁壘”。通常膽管癌周圍有一圈異常血管，阻止免疫細(xì)胞進(jìn)入其中。利用靶向藥物，可以促進(jìn)患者腫瘤血管正?；呓饽[瘤間質(zhì)屏障，為T細(xì)胞“修路搭橋”，使其能夠深入腫瘤巢穴。

第三，接著通過(guò)免疫治療賦能，以PD-1抑制劑貫穿全程，解除免疫抑制，防止T細(xì)胞耗竭，協(xié)同放大并維持持久免疫殺傷效果。

“我們做了一系列探索，最后發(fā)現(xiàn)這三項(xiàng)治療手段缺一不可，通過(guò)這種方式可以大大提升晚期膽管癌患者治療有效率。”王鵬說(shuō)。

王鵬透露，目前該團(tuán)隊(duì)牽頭的后續(xù)III期臨床研究——“冷熱復(fù)合消融聯(lián)合替雷利珠單抗和侖伐替尼對(duì)比FOLFOX6二線治療晚期肝內(nèi)膽管癌患者：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究”已經(jīng)同期啟動(dòng)。這項(xiàng)研究是對(duì)前期論文研究的進(jìn)一步拓展與驗(yàn)證，旨在通過(guò)更高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，有望徹底填補(bǔ)當(dāng)前膽管癌二線治療的有效方案空白，進(jìn)而推動(dòng)臨床實(shí)踐指南的更新。