手握多款口服減肥管線的誠益生物也要沖刺港股上市。

10月8日，誠益生物開曼有限公司（簡稱“誠益生物”）向港交所主板提交上市申請。該公司創(chuàng)立于2018年，致力于開發(fā)新一代口服小分子藥物，聚焦于心血管代謝疾病及炎癥性疾病領(lǐng)域。讓誠益生物為國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)關(guān)注的是于2023年11月官宣的一項BD交易，誠益生物最高可獲得的潛在交易金額達(dá)到20億美元。

誠益生物管線 來源：招股書

2023年11月9日，阿斯利康與誠益生物宣布達(dá)成獨家許可協(xié)議，此次交易的標(biāo)的是ECC5004，一款在研的每日一次口服GLP-1受體激動劑（GLP-1），用于治療肥胖癥、2型糖尿病和其他心血管代謝疾病。根據(jù)協(xié)議條款，誠益生物將獲得1.85億美元的首付款。此外，誠益生物未來還將有資格獲得高達(dá)18.25億美元的臨床、注冊和商業(yè)化里程碑付款，以及該產(chǎn)品凈銷售額的分級特許權(quán)使用費。

根據(jù)協(xié)議，阿斯利康將獲得誠益生物小分子GLP-1受體激動劑ECC5004在中國以外所有國家和地區(qū)所有適應(yīng)證的開發(fā)和商業(yè)化獨家權(quán)益。在中國，ECC5004將由誠益生物和阿斯利康合作共同開發(fā)和商業(yè)化。招股書援引弗若斯特沙利文資料稱，ECC5004有望成為同類最佳及第二個在全球市場上市的口服小分子GLP-1受體激動劑。

對于ECC5004的研發(fā)進(jìn)展，此前阿斯利康相關(guān)負(fù)責(zé)人稱，這款藥物的研發(fā)進(jìn)展良好。誠益生物在招股書中披露稱，該產(chǎn)品已在美國完成作為單藥治療的針對健康受試者及二型糖尿病患者一期首次人體試驗，并于2024年3月完成臨床研究報告。ECC5004還在2024年3月在美國完成針對健康受試者在空腹及進(jìn)食條件下的一期試驗。ECC5004目前正在進(jìn)行兩項針對肥胖/超重癥(VISTA)及二型糖尿病 (SOLSTICE)的全球2b期試驗，同時在中國開展橋接1b期試驗。全球2b期試驗與中國1b期試驗均預(yù)期于2025年第四季度完成。

誠益生物財務(wù)數(shù)據(jù)

招股書顯示，誠益生物僅有阿斯利康一個客戶，于2023年、2024年及2025年上半年，來自阿斯利康的收入分別為3610萬美元、2.213億美元及60萬美元。來自阿斯利康的BD收入也導(dǎo)致誠益生物的財務(wù)表現(xiàn)出現(xiàn)較大波動，公司2023年虧損5222.7萬美元，2024年扭虧為盈，達(dá)到1.39億美元，但今年上半年公司虧損為2011.3萬美元，主要原因是從阿斯利康收取的很大一部分預(yù)付款被確認(rèn)為2024年的收入。

在招股書中，阿斯利康買下部分權(quán)益的ECC5004被誠益生物列為關(guān)鍵產(chǎn)品，真正的核心產(chǎn)品是ECC4703，這是一款口服肝臟靶向THR-β完全激動劑，有望成為針對MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）治療的同類最佳及第二個在全球市場上市該類產(chǎn)品以及針對體重管理的同類首創(chuàng)藥物。

作為單藥療法，ECC4703于2023年10月在美國完成用于健康志愿者及LDL-C（低密度脂蛋白）低于160mg/dL且無需治療的受試者的一期試驗，并于2023年11月在中國完成其作為單藥療法用于健康受試者的一期試驗。公司預(yù)計在2025年10月獲得ECC4703作為單藥療法以及與ECC0509聯(lián)合用藥，為治療MASH的2a期臨床試驗IND（臨床試驗申請）的批準(zhǔn)，并預(yù)期于2025年第四季度開始試驗。此外，公司計劃于2026年開展ECC4703與GLP-1受體激動劑聯(lián)合用藥用于體重管理的2a期試驗。

上述ECC4703聯(lián)用的ECC0509是誠益生物的另一款在研產(chǎn)品。招股書顯示，ECC0509是一種新型、每日口服一次的小分子SSAO抑制劑，將開發(fā)為用于治療骨關(guān)節(jié)炎疼痛，既可作為單藥治療，也可與ECC4703聯(lián)合用藥治療MASH。該管線于2023年7月在澳洲完成作為單藥療法用于健康受試者的一期試驗，還于2025年4月取得ECC0509作為單藥療法治療骨關(guān)節(jié)炎疼痛的2a期試驗的IND批準(zhǔn)。

此次港股募資擬用于核心產(chǎn)品ECC4703的研發(fā)工作，關(guān)鍵產(chǎn)品ECC5004及ECC0509的研發(fā)工作，還將用于臨床前階段產(chǎn)品及持續(xù)發(fā)展TRANDD平臺等。誠益生物稱，預(yù)期2025年度將繼續(xù)錄得虧損凈額，主要原因是預(yù)期在繼續(xù)推進(jìn)及擴(kuò)展管線以及提升TRANDD平臺時將產(chǎn)生重大研發(fā)開支。

誠益生物股權(quán)結(jié)構(gòu)

股東方面，誠益生物的單一最大股東集團(tuán)包括Zhou博士、Zeccogene、徐博士及JFSE。截至最后實際可行日期，Zhou博士直接或間接透過多種方式控制4530.7674萬股股份的投票權(quán)，占已發(fā)行股份約38.76%。

Zhou博士是指誠益生物聯(lián)合創(chuàng)始人周敬業(yè)，今年46歲，他擔(dān)任公司董事會主席、執(zhí)行董事兼首席執(zhí)行官，曾在禮來擔(dān)任中國研發(fā)中心化學(xué)部負(fù)責(zé)人，還曾在GSK擔(dān)任研究員。單一最大股東集團(tuán)中的Zeccogene是指Zeccogene Holdings Limited，這是一家于2018年2月8日在英屬維爾京群島注冊成立的有限責(zé)任公司，由周敬業(yè)全資擁有。

此外，單一最大股東集團(tuán)的徐博士是指誠益生物另一位聯(lián)合創(chuàng)始人徐劍鋒，今年47歲，他在代謝性疾病研發(fā)領(lǐng)域擁有20余年經(jīng)驗，他曾擔(dān)任禮來中國研發(fā)中心的首席科學(xué)家。

值得關(guān)注的是，港股上市前，阿斯利康也持有誠益生物一定的股份。具體來看，阿斯利康全資附屬公司AstraZeneca UK Limited持有5.02%，杭州阿斯利康中金創(chuàng)業(yè)投資持有2.47%。