2025年諾貝爾生醫(yī)獎(jiǎng)得主6日于瑞典斯德哥爾摩揭曉，圖片來源：美聯(lián)社

74歲的日本科學(xué)家坂口志文在實(shí)驗(yàn)室接到諾獎(jiǎng)委員會(huì)電話時(shí)非常吃驚，他原以為要等到研究具備更成熟臨床應(yīng)用后才可能獲獎(jiǎng)。這個(gè)等待了30年的認(rèn)可，終于在這個(gè)秋天到來。

2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了兩位美國科學(xué)家和一位日本科學(xué)家：瑪麗·E·布倫科 (Mary E. Brunkow) 、弗雷德·拉姆斯德爾 (Fred Ramsdell) 、坂口志文 (Shimon Sakaguchi) 。三人平分獎(jiǎng)金，但從官方公布的排序上，日本科學(xué)家排名最后，但這次諾獎(jiǎng)的故事卻是一個(gè)倒敘，要從坂口志文講起。

01 【緣起】起步之路：坂口志文研究與他喜歡哲學(xué)密不可分

坂口志文從小就是一名優(yōu)等生，曾經(jīng)夢(mèng)想成為一名畫家，也曾沉迷于文學(xué)作品，當(dāng)然，在科學(xué)方面也有很好的成績。 后在父母的叨叨和鼓勵(lì)下攻讀醫(yī)學(xué)，說這樣就能更容易找到工作。坂口做出了妥協(xié)，但他仍然想著要是去了京都大學(xué)精神病學(xué)系，他還可以繼續(xù)做存在主義分析哲學(xué)，畢業(yè)后再做一名精神科醫(yī)生。然而，當(dāng)他真的進(jìn)入京都大學(xué)醫(yī)學(xué)部后，他對(duì)自然科學(xué)的興趣日益濃厚。1977年，他自京大醫(yī)學(xué)研究所輟學(xué)，進(jìn)入愛知縣癌癥中心，正是那段時(shí)間，他對(duì)自身免疫性疾病產(chǎn)生了興趣。

“當(dāng)血管受傷時(shí)，它會(huì)流血并需要在那里變硬，但如果它在血管中變硬，它就會(huì)生病。 我隱約以為，凝固與不凝固的二分法背后，隱藏著一個(gè)生物學(xué)奧秘。免疫力不攻擊自己的身體，而是有巧妙的機(jī)制來攻擊入侵的病原體。 存在一種二分法，因?yàn)樗{(diào)和了對(duì)‘自我’和‘非自我’的感知?！爆F(xiàn)在他回憶起這段研究的起步之路，與他喜歡哲學(xué)思考密不可分。

坂口志文夫婦2004年在美國合影 圖片來源：網(wǎng)絡(luò)。

回到京都大學(xué)后，他前往美國留學(xué)，從一個(gè)研究機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)到另一個(gè)研究機(jī)構(gòu)，包括斯坦福大學(xué)和加州大學(xué)。 回國后，他繼續(xù)研究工作。這期間，他的妻子一直活躍在同一實(shí)驗(yàn)室。直到1995年，他在英國科學(xué)期刊上發(fā)表的一篇長達(dá)15年研究的論文成果：發(fā)現(xiàn)了一類全新的、能防止自身免疫病的T細(xì)胞。這一成果發(fā)布可謂“逆流而上”，因?yàn)樵?0世紀(jì)90年代，科學(xué)界普遍認(rèn)為免疫耐受僅通過胸腺中的“中樞耐受”機(jī)制實(shí)現(xiàn)。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）藝術(shù)創(chuàng)作圖，?諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)委員會(huì)

02 【開端】顛覆性發(fā)現(xiàn)：免疫系統(tǒng)中神秘的“調(diào)解員”

我們?nèi)梭w的免疫系統(tǒng)就像永不止息的軍隊(duì)一樣，持續(xù)保護(hù)我們免受成千上萬種試圖入侵我們身體的微生物侵害。沒有免疫系統(tǒng)，我們無法生存。免疫系統(tǒng)的奇跡在于它能識(shí)別病原體，并將其與自身細(xì)胞區(qū)分開來。有些病原體會(huì)偽裝成人類細(xì)胞的模樣，以躲避免疫系統(tǒng)的攻擊。那么，免疫系統(tǒng)如何準(zhǔn)確分辨敵我，做到既不放過敵人，也不誤傷自己人呢？

這個(gè)謎題我們將在文章的第六章節(jié)來詳細(xì)解答。

在坂口志文做出發(fā)現(xiàn)之前，科學(xué)界普遍認(rèn)為免疫耐受主要依賴 “中樞耐受” 過程——在胸腺內(nèi)清除可能攻擊自身組織的免疫細(xì)胞。然而，坂口志文通過精細(xì)的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，即便經(jīng)過中樞耐受過程，仍有一部分具有潛在攻擊性的T細(xì)胞會(huì)進(jìn)入外周組織。

插圖：啟發(fā)坂口志文靈感的實(shí)驗(yàn) ?諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)委員會(huì)

 【圖注說明】Newborn: 新生小鼠；Sick: 發(fā)?。ǔ霈F(xiàn)自身免疫?。籋ealthy donor: 健康供體小鼠；Mature T cells: 成熟T細(xì)胞；Healthy: 保持健康。

實(shí)驗(yàn)過程：

新生期胸腺切除 → 免疫系統(tǒng)過度活躍 → 小鼠發(fā)病。這表明生命早期胸腺的功能對(duì)建立正常的免疫平衡至關(guān)重要。

如果坂口志文給這些小鼠注射來自其他健康小鼠的成熟T細(xì)胞，它們就能免受自身免疫性疾病的侵害。這直接證明，胸腺產(chǎn)生的某種成熟T細(xì)胞具有抑制自身免疫的功能。

這個(gè)實(shí)驗(yàn)證明，胸腺在生命早期產(chǎn)生的某種成熟T細(xì)胞對(duì)于維持免疫平衡、防止自身免疫至關(guān)重要。這一發(fā)現(xiàn)最終引領(lǐng)了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的鑒定。

03 【發(fā)展】孤獨(dú)探索：與主流觀點(diǎn)背道而馳的科學(xué)之旅

坂口志文的發(fā)現(xiàn)并非一帆風(fēng)順。20世紀(jì)80年代，免疫學(xué)界對(duì)“抑制性T細(xì)胞”的概念持懷疑態(tài)度。

當(dāng)時(shí)少數(shù)研究結(jié)論夸大，且部分證據(jù)被證明不可靠，整個(gè)假說因此被學(xué)界廣泛否定，這一研究方向幾乎被放棄。

與主流觀點(diǎn)相反，坂口志文并未放棄。他受到一項(xiàng)矛盾實(shí)驗(yàn)的啟發(fā)：研究者切除新生小鼠的胸腺，本以為小鼠會(huì)缺少T細(xì)胞、免疫反應(yīng)減弱。

但如果在出生后第3天進(jìn)行切除，免疫系統(tǒng)卻會(huì)失控，小鼠繼而出現(xiàn)多種自身免疫疾病。

為進(jìn)一步理解這一現(xiàn)象，20世紀(jì)80年代初，坂口志文從遺傳背景相同的小鼠中分離成熟的T細(xì)胞并回輸給無胸腺小鼠。

結(jié)果非常有趣：似乎存在一些T細(xì)胞能夠保護(hù)這些小鼠免于自身免疫病。

這些結(jié)果讓他確信：免疫系統(tǒng)一定存在某種 “調(diào)解員” 的角色，能讓其他T細(xì)胞冷靜下來，保持克制不攻擊自身。

學(xué)界評(píng)價(jià)坂口志文治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，不輕易發(fā)表數(shù)據(jù)，內(nèi)容精準(zhǔn)且反復(fù)進(jìn)行關(guān)鍵研究才會(huì)拿出來。這項(xiàng)研究前后花了十多年時(shí)間，直到1995年才向世界介紹了一個(gè)全新的T細(xì)胞類別——調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）。這是一項(xiàng)關(guān)鍵性突破，首次識(shí)別出一個(gè)具有免疫抑制功能的T細(xì)胞亞群——調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，它們能監(jiān)測其他免疫細(xì)胞，確保免疫系統(tǒng)耐受自身組織，從而防御自身免疫疾病的發(fā)生。

插圖：坂口志文定義了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞  ?諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)委員會(huì)

坂口志文通過在使用缺乏T細(xì)胞的小鼠身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)證明，表面帶有CD25的T細(xì)胞能夠防御自身免疫性疾病。

在缺乏T細(xì)胞的小鼠實(shí)驗(yàn)中，他發(fā)現(xiàn)：如果給這些小鼠注入攜帶CD4的T細(xì)胞，但同時(shí)去除所有攜帶CD25的細(xì)胞，小鼠就會(huì)發(fā)展出嚴(yán)重的自身免疫性疾病。

如果在注入CD4+T細(xì)胞時(shí)，也加入攜帶CD25的細(xì)胞，小鼠則能保持健康。

這一減一增的對(duì)比實(shí)驗(yàn)證明，CD4+CD25+T細(xì)胞是一類具有免疫抑制功能的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg），它們對(duì)維持機(jī)體免疫平衡、預(yù)防自身免疫至關(guān)重要。這項(xiàng)在1995年首次報(bào)道的劃時(shí)代研究，奠定了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞領(lǐng)域的基礎(chǔ)。

04 【遞進(jìn)】科學(xué)接力：發(fā)現(xiàn)Foxp3基因與免疫耐受的分子密碼

坂口志文發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞后，許多研究者對(duì)它的存在仍持懷疑態(tài)度——他們希望看到更多確鑿的證據(jù)。

時(shí)間快進(jìn)到20世紀(jì)90年代，瑪麗·E·布倫科和弗雷德·拉姆斯德爾登場了。

不對(duì)，率先登場的其實(shí)是，是又一只小鼠！對(duì)，小鼠才是今年諾獎(jiǎng)的主角。正式介紹一下，多鱗屑小鼠(scurfy小鼠)。

這種品系的雄性小鼠在出生后幾天內(nèi)，就會(huì)開始出現(xiàn)一種致命的全身性自身免疫疾病 。它們的免疫系統(tǒng)如同失控的軍隊(duì)，開始瘋狂攻擊自身的各種器官和組織，導(dǎo)致皮膚損傷（因此得名“多鱗屑”）、貧血、肝脾腫大，通常在出生后3到4周內(nèi)死亡 ?？茖W(xué)家們注意到，這種疾病似乎與X染色體有關(guān)，因?yàn)樾坌孕∈螅ㄖ挥幸粭lX染色體）病情極其嚴(yán)重，而雌性（有兩條X染色體）癥狀輕微或正常，這為后來的基因定位提供了重要線索 。

自從19世紀(jì)40年代發(fā)現(xiàn)它，scurfy小鼠對(duì)于研究者而言，始終是一個(gè)令人困惑的謎題。直到這個(gè)謎題，遇到了瑪麗·E·布倫科和弗雷德·拉姆斯德爾。

瑪麗·E·布倫科在接到諾獎(jiǎng)通知后，圖片由其丈夫拍攝，圖片來源：諾獎(jiǎng)官網(wǎng)。

瑪麗·E·布倫科是一位心思縝密的美國遺傳學(xué)家。她于1991年在普林斯頓大學(xué)獲得遺傳學(xué)博士學(xué)位，專注于人類遺傳病和骨骼發(fā)育異常的分子機(jī)制 。她的研究背景讓她對(duì)基因與表型之間的復(fù)雜關(guān)系有著深刻的理解。

弗雷德·拉姆斯德爾學(xué)術(shù)演講，圖片來源：TED官網(wǎng)

弗雷德·拉姆斯德爾是一位經(jīng)驗(yàn)豐富的美國免疫學(xué)家。他于1987年在加州大學(xué)洛杉磯分校獲得微生物學(xué)和免疫學(xué)博士學(xué)位，隨后在美國國立衛(wèi)生研究院從事博士后研究 。他的職業(yè)生涯此后在多所生物技術(shù)公司中延續(xù)，致力于T細(xì)胞激活和耐受性研究，對(duì)免疫系統(tǒng)的實(shí)際運(yùn)作有著豐富的認(rèn)知 。諾獎(jiǎng)公布后兩天內(nèi)，至今未聯(lián)系上，據(jù)說正在美國內(nèi)地山區(qū)關(guān)閉手機(jī)徒步登山旅行。

這樣一對(duì)兼具基礎(chǔ)研究與轉(zhuǎn)化視野的搭檔，在面對(duì)scurfy小鼠這個(gè)古老謎題時(shí)，會(huì)碰撞出怎樣的火花呢？

他們的研究過程如同一場精彩的刑偵過程：他們利用經(jīng)典的定位克隆技術(shù)，他們像繪制犯罪地圖一樣，將導(dǎo)致疾病的突變范圍，一步步縮小到X染色體上一段大約50萬堿基對(duì)的區(qū)域內(nèi)。繼續(xù)排查，找到大約20個(gè)基因候選者，再通過逐一測序和比對(duì)，他們最終將目標(biāo)鎖定在一個(gè)當(dāng)時(shí)數(shù)據(jù)庫中并無記載的新基因上。請(qǐng)注意時(shí)間，那時(shí)候基因測試技術(shù)才是初始階段，不能拿今天的先進(jìn)程度對(duì)比當(dāng)年的艱辛困難。

他們發(fā)現(xiàn)，scurfy小鼠的這個(gè)基因發(fā)生了兩堿基的插入突變，導(dǎo)致閱讀框移位并產(chǎn)生一個(gè)提前出現(xiàn)的終止密碼子，從而合成了一個(gè)殘缺且無功能的蛋白質(zhì) 。由于其編碼的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與已知的“叉頭/翼狀螺旋”轉(zhuǎn)錄因子家族同源，他們將其命名為Foxp3 。

為了給出最后一擊，他們進(jìn)行了“遺傳救援”實(shí)驗(yàn)：培育出攜帶正常Foxp3基因的轉(zhuǎn)基因小鼠，再讓其與scurfy小鼠交配。結(jié)果令人振奮——導(dǎo)入的正常Foxp3基因，成功挽救了雄性scurfy小鼠，使它們免于自身免疫病的厄運(yùn) 。這一實(shí)驗(yàn)鐵證如山，證明了Foxp3突變就是致病的唯一原因。

布倫科和拉姆斯德爾沒有止步于小鼠模型。他們與全球的臨床團(tuán)隊(duì)合作，將目光投向人類。很快他們便發(fā)現(xiàn)，在人類身上，F(xiàn)OXP3基因的突變會(huì)導(dǎo)致一種名為IPEX綜合征的嚴(yán)重自身免疫病 。IPEX是“免疫失調(diào)、多內(nèi)分泌腺病、腸病、X－連鎖”的英文縮寫，這種疾病與scurfy小鼠的表型驚人地相似，患兒在生命早期就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的糖尿病、甲狀腺問題、致命的腸道炎癥，通?；畈贿^嬰兒期。

這一發(fā)現(xiàn)至關(guān)重要，它將一個(gè)小鼠中的罕見突變與人類的致命疾病直接聯(lián)系起來，證明了Foxp3基因在維持免疫耐受方面的作用機(jī)制，也凸顯了這項(xiàng)基礎(chǔ)研究的巨大臨床價(jià)值。

插圖：布倫科和拉姆斯德爾發(fā)現(xiàn)多鱗屑小鼠突變 ?諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)委員會(huì)

多鱗屑小鼠（scurfy mouse）：一種X連鎖遺傳突變小鼠模型，因Foxp3基因突變導(dǎo)致調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能缺失，引發(fā)致命的淋巴細(xì)胞增殖性疾病，模擬了人類的IPEX綜合征。

布倫科（Brunkow）和拉姆斯德爾（Ramsdell）成功縮小了突變區(qū)域的定位，并確定該突變位于 Foxp3基因 中。這一發(fā)現(xiàn)揭示了Foxp3基因是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的核心調(diào)控因子，為理解自身免疫疾病和開發(fā)免疫療法奠定了關(guān)鍵基礎(chǔ)。

05 【閉環(huán)】科學(xué)結(jié)論：Foxp3基因正是“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞”的主控開關(guān)

布倫科和拉姆斯德爾的這項(xiàng)突破，遠(yuǎn)不止是找到一個(gè)致病的基因那么簡單，它揭示了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育和功能的主控開關(guān)。后續(xù)研究中，即2003年，坂口志文實(shí)驗(yàn)證實(shí)，F(xiàn)oxp3正是調(diào)節(jié)他在1995年發(fā)現(xiàn)的CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的關(guān)鍵基因 。

它為理解自身免疫提供了全新的遺傳和分子視角。在此之前，免疫耐受的機(jī)制大多停留在細(xì)胞層面，而Foxp3的發(fā)現(xiàn)將其提升到了基因和轉(zhuǎn)錄調(diào)控的精確高度。

至此，三位科學(xué)家，坂口志文、布倫科與拉姆斯德爾，完成了科學(xué)研究的一個(gè)閉環(huán)。我們?cè)賮砘仡櫼幌拢?/p>

2025年諾貝爾生醫(yī)獎(jiǎng)三位得主，圖片來源：自然雜志官網(wǎng)

 1. 1995年，坂口志文的開創(chuàng)性研究

挑戰(zhàn)了當(dāng)時(shí)認(rèn)為免疫耐受僅通過胸腺內(nèi)“中樞耐受”完成的傳統(tǒng)觀點(diǎn)。

發(fā)現(xiàn)了一類全新的、能夠保護(hù)機(jī)體免受自身免疫疾病侵襲的免疫細(xì)胞。

2. 2001年，布倫科與拉姆斯德爾的基因突破

在易患自身免疫病的“多鱗屑小鼠”中，成功定位了名為 Foxp3 的突變基因。

證明人類對(duì)應(yīng)基因的突變會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重自身免疫病IPEX綜合征。

3. 2003年，三位科學(xué)家的融合結(jié)論

坂口志文完成關(guān)鍵連接：證明Foxp3基因控制著他于1995年發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞的發(fā)育。

這些細(xì)胞被明確定義為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，負(fù)責(zé)監(jiān)控免疫細(xì)胞并確保它們耐受自身組織。

06  【解謎】免疫平衡藝術(shù)：防御外敵而不傷害自身的奧秘

現(xiàn)在，我們來回答文章第二章節(jié)提出的謎題，人體免疫系統(tǒng)如何準(zhǔn)確分辨敵我，做到既不放過敵人，也不誤傷自己人呢？

我們的免疫系統(tǒng)擁有一套精密的雙重保險(xiǎn)：

第一重（中樞免疫耐受）：胸腺好比“中央軍?！保總€(gè)T細(xì)胞都必須在這里學(xué)習(xí)識(shí)別敵我，那些表現(xiàn)出對(duì)自身組織有過度攻擊傾向的都會(huì)被勒令清除。

第二重（外周免疫耐受）：同時(shí)，“中央軍校”也專門培養(yǎng)出一類出生就佩戴著CD4和CD25分子“徽章”的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，它們的職責(zé)就是時(shí)刻監(jiān)控那些“逃兵”，維持著免疫系統(tǒng)的秩序與和平。

插圖：調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞如何保護(hù)我們 ?諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)委員會(huì)

免疫細(xì)胞即我們最熟知的白細(xì)胞，主要包括T細(xì)胞、B細(xì)胞和各種吞噬細(xì)胞等，其中T細(xì)胞的角色相當(dāng)關(guān)鍵。

我們先來了解一下T細(xì)胞。T細(xì)胞種類很多，常見的包括殺傷性T細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞等類型。殺傷性T細(xì)胞產(chǎn)生毒劑來殺死其靶標(biāo)。輔助性T細(xì)胞刺激B細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)靶標(biāo)的抗體，并刺激殺傷性T細(xì)胞變得活躍。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制免疫反應(yīng)，控制系統(tǒng)以防止過度活躍。所有T細(xì)胞都在心臟頂部的胸腺中成熟，并通過血管和淋巴管運(yùn)輸?shù)饺?，大多?shù)駐留在淋巴結(jié)中，等待被激活以對(duì)危險(xiǎn)做出反應(yīng)。當(dāng)檢測到威脅時(shí)，T細(xì)胞會(huì)繁殖成一支T細(xì)胞大軍，追捕并殺死威脅細(xì)胞。

在免疫系統(tǒng)中，輔助性T細(xì)胞不斷巡邏全身，一旦發(fā)現(xiàn)入侵微生物，會(huì)警示其他免疫細(xì)胞共同發(fā)起攻擊；殺傷性T細(xì)胞則負(fù)責(zé)清除被病毒或其他病原體感染的細(xì)胞，以及腫瘤細(xì)胞。其中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞已被公認(rèn)為免疫穩(wěn)態(tài)的核心調(diào)控者，持續(xù)監(jiān)控其他免疫細(xì)胞的活性，確保免疫反應(yīng)精準(zhǔn)而適度，避免誤傷正常組織。

T細(xì)胞如何發(fā)現(xiàn)病毒 ? 諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)委員會(huì)。

那為什么會(huì)誤傷自己呢？原來，所有T細(xì)胞表面都有特殊的T細(xì)胞受體，T細(xì)胞受體的特殊之處在于它們像拼圖一樣，每個(gè)受體的形狀都不同，由許多基因隨機(jī)組合而成。理論上，人體可以制造超過一千萬億種不同的T細(xì)胞受體。

這群數(shù)量龐大、形狀各異的T細(xì)胞可以確保在被不同微生物入侵時(shí)，總有一些T細(xì)胞受體能夠進(jìn)行準(zhǔn)確識(shí)別。

但機(jī)體在制造如此多樣的T細(xì)胞受體的同時(shí)，也不可避免地會(huì)產(chǎn)生能識(shí)別自身組織成分的T細(xì)胞受體。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞要來發(fā)揮調(diào)控作用了，否則免疫系統(tǒng)可能會(huì)失控，導(dǎo)致嚴(yán)重的自身免疫疾病。

這下終于明白了吧！既不放過敵人，也不誤傷自己的“二分法”了吧，講究一個(gè)平衡調(diào)和，這是不是有點(diǎn)哲學(xué)的味道呢！

插圖：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）醫(yī)學(xué)應(yīng)用 ?諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)委員會(huì)

07 【破局】未來前景：從基礎(chǔ)科學(xué)到醫(yī)學(xué)革命的轉(zhuǎn)化之路

這場跨越 30 年的科學(xué)接力，不僅揭示了免疫系統(tǒng)的內(nèi)在機(jī)制，更點(diǎn)燃了人類攻克自身免疫病的希望之光。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）具有巨大臨床潛力，但其治療應(yīng)用仍在早期階段。截至目前，已有 200 多項(xiàng)臨床試驗(yàn)涉及 Tregs，研究目標(biāo)包括哮喘、炎癥性腸病、皮膚疾病，以及器官移植和癌癥的治療。

自身免疫病的“免疫校準(zhǔn)”：通過增強(qiáng)Treg功能，使用低劑量白介素-2（IL-2），讓重度特異性皮炎患者，如紅斑狼瘡等患者的癥狀緩解率大大提高。此外，針對(duì)Ⅰ型糖尿病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病的Tregs相關(guān)療法也正在探索中。

器官移植的“免疫和解”：目前器官移植患者需要終身服用免疫抑制劑，副作用巨大。新思路是從患者體內(nèi)提取Tregs，在體外進(jìn)行“擴(kuò)軍”或“特訓(xùn)”，然后回輸?shù)襟w內(nèi)，從而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，促使機(jī)體接受移植器官。

癌癥治療的“破壁行動(dòng)”：研究的核心是如何只“關(guān)閉”腫瘤內(nèi)部或周邊的Tregs。因?yàn)橄到y(tǒng)性地清除全身的Tregs會(huì)引發(fā)自身免疫病，科學(xué)家正在研究如何 “策反” 這些 Treg 細(xì)胞，讓免疫系統(tǒng)重新攻擊腫瘤。最新的研究技術(shù)已經(jīng)發(fā)表，能做到精準(zhǔn)識(shí)別并耗竭腫瘤內(nèi)的Tregs。

坂口志文獲得諾獎(jiǎng)后，他通過媒體表示，在日本針對(duì)已進(jìn)入癌組織的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的抗體藥物的臨床試驗(yàn)已于2022年開始。幾家制藥公司正在海外開發(fā)?！澳壳?，大約 30% 的人使用癌癥免疫治療藥物有效，但通過結(jié)合具有不同效果的各種治療方法，我們希望在不久的將來治愈 50%～60% 的人?！彼€說，“免疫反應(yīng)不太強(qiáng)也不太弱，如果我們能用調(diào)節(jié)性T細(xì)胞輕松提升或降低免疫系統(tǒng)，并將其應(yīng)用于癌癥和過敏的治療，這將是一種理想的醫(yī)學(xué)治療方法。 這是我未來的目標(biāo)?！?/p>

08 【尾聲】仍有未解：前方還有未攻克的謎題

毫無疑問，中國科研團(tuán)隊(duì)在Treg調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的前沿應(yīng)用方面，也有多項(xiàng)令人矚目的前沿成果，涵蓋了從新細(xì)胞亞群的發(fā)現(xiàn)、創(chuàng)新治療技術(shù)的開發(fā)，到針對(duì)重大難治性疾病的臨床探索等多個(gè)方向。此文不作列舉。

當(dāng)然，前方還有未攻克的謎題。比如，調(diào)節(jié)型T細(xì)胞也可能失準(zhǔn)，許多癌癥之所以持續(xù)發(fā)展，就是因?yàn)榘┘?xì)胞發(fā)展出蒙騙調(diào)節(jié)型T細(xì)胞的方式，使得調(diào)節(jié)型T細(xì)胞阻止殺傷性T細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的攻擊。 為何如此？ 目前還未有準(zhǔn)確答案。

對(duì)于科學(xué)家來說，有問題就是新方向，也許，未來的諾獎(jiǎng)將迎來一個(gè)更巨大的進(jìn)步！ 

本文在科普新媒體平臺(tái)“蝌蚪五線譜”刊發(fā)，經(jīng)授權(quán)發(fā)布。

撰文/雷永青

策劃：劉穎 張超 李培元 楊柳

審核：湯波，中國科普作家協(xié)會(huì)會(huì)員，生物化學(xué)與分子生物學(xué)博士，研究館員，南方周末特約撰稿人，長期跟蹤報(bào)道諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)獎(jiǎng)項(xiàng)解讀

參考資料：

https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/press-release/

https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/popular-information/

https://www.ucir.org/immunology-101/lesson_3

https://www.ucir.org/immunology-101/what_is_cancer_immunotherapy

https://www.sankei.com/article/20251006-YTUHIYJHJZN2PC4WFUIY3R5RIM/

https://www.chinatimes.com/realtimenews/20251006002697-260408?chdtv