圖片來(lái)源：the Nobel Prize

每年的十月初，全球科學(xué)界的目光都會(huì)聚焦于斯德哥爾摩，期待著諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的揭曉。根據(jù)諾貝爾獎(jiǎng)官網(wǎng)公布的消息，2025 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)將于北京時(shí)間10月6日17時(shí)30分公布。

這一榮譽(yù)不僅是對(duì)獲獎(jiǎng)?wù)弋吷暙I(xiàn)的最高認(rèn)可，也指引著生命科學(xué)未來(lái)的發(fā)展方向。預(yù)測(cè)諾獎(jiǎng)得主是一項(xiàng)充滿挑戰(zhàn)的智力游戲，但通過(guò)分析頂尖科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)的歸屬、權(quán)威媒體的洞察以及數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的趨勢(shì)，我們或許能窺見(jiàn)一二。

前沿洞見(jiàn)：來(lái)自專(zhuān)家的預(yù)測(cè)

圖片來(lái)源：the Nobel Prize

中國(guó)科普作家協(xié)會(huì)會(huì)員湯波，生物化學(xué)與分子生物學(xué)博士，研究館員，南方周末特約撰稿人，長(zhǎng)期跟蹤報(bào)道諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)獎(jiǎng)項(xiàng)解讀。他在接受蝌蚪五線譜連線采訪時(shí)，表示：“從近年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的評(píng)選情況來(lái)看，該獎(jiǎng)項(xiàng)進(jìn)入了基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用深度融合的時(shí)代，既重視揭示生命基本原理的基礎(chǔ)科學(xué)，也關(guān)注能改變臨床實(shí)踐的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，更傾向于表彰兩者相結(jié)合的研究成果。例如 2018 年獲獎(jiǎng)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，2020 年獲獎(jiǎng)的丙肝病毒發(fā)現(xiàn)，2021年的溫度與觸覺(jué)受體，2024年的microRNA及其基因調(diào)控作用，均是既在基礎(chǔ)科學(xué)層面有重大突破，又推動(dòng)了臨床治療的變革?！?/p>

湯波認(rèn)為，今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)很可能出現(xiàn)在以下三個(gè)領(lǐng)域：

圖片來(lái)源：Lasker foundation

（1）囊性纖維化的革命性療法：美國(guó)科學(xué)家 Michael J. Welsh 闡明了 CFTR 蛋白的功能，為藥物研發(fā)提供了靶點(diǎn)，Paul A. Negulescu 和西班牙科學(xué)家 Jesús González 則成功將基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為革命性藥物。目前，這一領(lǐng)域的研究者已包攬了 2025 年拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)和 2025 年加拿大蓋爾德納國(guó)際獎(jiǎng)，鑒于拉斯克獎(jiǎng)與諾獎(jiǎng)的緊密聯(lián)系，該領(lǐng)域獲獎(jiǎng)可能性較大。

圖片來(lái)源：中國(guó)香港中文大學(xué)

（2）無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)：中國(guó)香港的盧煜明教授因在母體血液中發(fā)現(xiàn)胎兒 DNA，并開(kāi)創(chuàng)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)而備受關(guān)注。這一技術(shù)已在全球廣泛應(yīng)用，使數(shù)百萬(wàn)孕婦避免了侵入性產(chǎn)前診斷的風(fēng)險(xiǎn)，徹底改變了產(chǎn)前診斷領(lǐng)域，具有重大的臨床應(yīng)用價(jià)值和社會(huì)意義。盧煜明已獲得包括 2022 年拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)在內(nèi)的多項(xiàng)大獎(jiǎng)，鑒于 2025 年是 “逢五” 年份，諾貝爾獎(jiǎng)有在 “逢五逢十” 年份傾向于表彰臨床醫(yī)學(xué)成果的傳統(tǒng)，所以他獲獎(jiǎng)的可能性較大。

圖片來(lái)源：Lasker foundation

（3）cGAS-STING 信號(hào)通路：美籍華裔科學(xué)家陳志堅(jiān)發(fā)現(xiàn)了 cGAS-STING 信號(hào)通路。cGAS-STING 信號(hào)通路，解決了細(xì)胞如何感知胞質(zhì)內(nèi)病毒、細(xì)菌或自身錯(cuò)誤 DNA 這一長(zhǎng)期懸而未決的科學(xué)問(wèn)題。該發(fā)現(xiàn)構(gòu)成了先天免疫的完整感知圖景，在免疫學(xué)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域具有里程碑意義。而且陳志堅(jiān)幾乎獲得了所有諾獎(jiǎng) “前兆獎(jiǎng)項(xiàng)”，包括 2019 年生命科學(xué)突破獎(jiǎng)、2024 年拉斯克獎(jiǎng)、2025 年 “引文桂冠獎(jiǎng)”，從歷史經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，獲得這些獎(jiǎng)項(xiàng)后獲諾獎(jiǎng)的概率較高。

“諾獎(jiǎng)前哨”：歷年來(lái)風(fēng)向標(biāo)獎(jiǎng)項(xiàng)

圖片來(lái)源：the Nobel Prize

如果諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)是一場(chǎng)年終的壓軸大戲，那么拉斯克獎(jiǎng)（Lasker Awards）與蓋爾德納獎(jiǎng)（Gairdner Awards）則是上半年的預(yù)告片。這兩個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)與諾貝爾獎(jiǎng)有著緊密聯(lián)系：拉斯克獎(jiǎng)曾被稱(chēng)為“美國(guó)諾獎(jiǎng)”，超過(guò)80位獲獎(jiǎng)?wù)吆髞?lái)拿下諾貝爾獎(jiǎng)。蓋爾德納獎(jiǎng)更是被稱(chēng)作“諾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”，90%以上的得主最終摘得諾獎(jiǎng)。當(dāng)這兩份榜單出現(xiàn)交集，往往就是諾獎(jiǎng)最強(qiáng)信號(hào)區(qū)。

2025 年的拉斯克獎(jiǎng)關(guān)注的核心是 “從基礎(chǔ)機(jī)制到臨床療法” 的完整鏈條。

圖片來(lái)源：Lasker foundation

今年最大焦點(diǎn)是囊性纖維化（Cystic Fibrosis, CF）研究：Michael J. Welsh & Paul Negulescu揭示了CFTR 蛋白缺陷的分子機(jī)制，Jesús (Tito) González開(kāi)創(chuàng)了一種用于篩選化學(xué)庫(kù)中潛在化合物的系統(tǒng)，而 Paul A. Negulescu 則領(lǐng)導(dǎo)并倡導(dǎo)了CF項(xiàng)目，最終開(kāi)發(fā)出一種三聯(lián)療法，將CF轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N可控的疾病。

這是一條典型的“從機(jī)制到療法”的路徑，基礎(chǔ)科學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)緊密結(jié)合，且已實(shí)實(shí)在在改變了數(shù)十萬(wàn)患者的生活。

蓋爾德納獎(jiǎng)今年更偏重基礎(chǔ)生命科學(xué)的深度機(jī)制研究：Spyros Artavanis-Tsakonas、Iva Greenwald、Gary Struhl三位科學(xué)家因揭示 Notch 信號(hào)通路的分子機(jī)制而獲獎(jiǎng)。

圖片來(lái)源：the Gairdner foundation

Notch是細(xì)胞間通訊與命運(yùn)決定的核心調(diào)控通路，在發(fā)育、干細(xì)胞研究和癌癥機(jī)制中都有重要作用。這一研究方向在上世紀(jì) 90 年代就非?；钴S，卻一直沒(méi)有獲得諾貝爾獎(jiǎng)，可能正等待某一年“補(bǔ)獎(jiǎng)”。

圖片來(lái)源：the Gairdner foundation

同時(shí)，全球健康獎(jiǎng)得主 André Briend他開(kāi)發(fā)了治療嚴(yán)重兒童急性營(yíng)養(yǎng)不良的創(chuàng)新方法，被世界衛(wèi)生組織采納，并拯救了數(shù)百萬(wàn)兒童生命。

將兩份榜單疊加，2025 年最值得關(guān)注的諾獎(jiǎng)候選方向包括三大板塊：

囊性纖維化機(jī)制 & 療法、Notch 信號(hào)通路和全球健康 & 公共衛(wèi)生

其中，CFTR 機(jī)制 + 藥物 處于熱度上升期，很可能在 2025 或 2026 年迎來(lái)諾獎(jiǎng)高光時(shí)刻；Notch 通路 則屬于歷史積累型成果，一旦諾獎(jiǎng)委員會(huì)決定補(bǔ)獎(jiǎng)，隨時(shí)可能爆冷。

全球主流媒體預(yù)測(cè)：科學(xué)家觀點(diǎn)與數(shù)據(jù)模型的雙重信號(hào)

在諾貝爾獎(jiǎng)揭曉前，全球多家科學(xué)媒體都會(huì)發(fā)布預(yù)測(cè)。其中，The Scientist通過(guò)采訪不同領(lǐng)域的科學(xué)家，呈現(xiàn)“誰(shuí)最值得獲獎(jiǎng)”的集體觀點(diǎn)；而 Clarivate 則基于海量引文數(shù)據(jù)，發(fā)布 Citation Laureates 榜單。這兩類(lèi)預(yù)測(cè)分別代表了經(jīng)驗(yàn)判斷與數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)兩條預(yù)測(cè)路徑。

The Scientist 的預(yù)測(cè)更像是科學(xué)圈的“內(nèi)部討論”。

圖片來(lái)源：rockefeller

在今年的專(zhuān)題中，多位受訪科學(xué)家不約而同提到了代謝與肥胖領(lǐng)域的突破：Svetlana Mojsov的GLP-1激素機(jī)制研究被高度關(guān)注，這一機(jī)制不僅加深了對(duì)糖尿病、肥胖的理解，還催生了一系列顛覆性的減重藥物；

圖片來(lái)源：rockefeller

Jeffrey Friedman 因瘦素（Leptin）及體重調(diào)控機(jī)制的開(kāi)創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)，再次成為熱門(mén)候選。

圖片來(lái)源：Max Planck Institute of Molecular Cell Biology and Genetics

此外，Anthony Hyman 因提出蛋白質(zhì)相分離理論（liquid-liquid phase separation），改變了人們對(duì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和動(dòng)態(tài)的理解，也被認(rèn)為是“基礎(chǔ)機(jī)制大獎(jiǎng)”的潛力人選。

這些預(yù)測(cè)體現(xiàn)了科學(xué)家們對(duì)“既有深度基礎(chǔ)，又具長(zhǎng)遠(yuǎn)影響力”成果的偏好。

相比之下，Clarivate 的預(yù)測(cè)更加理性與量化。該機(jī)構(gòu)利用全球引文數(shù)據(jù)庫(kù)，選出被稱(chēng)為“Citation Laureates”的研究者，這些科學(xué)家往往擁有持續(xù)高引用和跨領(lǐng)域影響力。在 2025 年的榜單中，生理或醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的候選者包括 Zhijian “James” Chen 等重量級(jí)學(xué)者。

圖片來(lái)源：Clarivate

歷史上，Clarivate 已識(shí)別出 83 位最終拿下諾貝爾獎(jiǎng)的科學(xué)家，其命中率極高。

將兩類(lèi)預(yù)測(cè)結(jié)合來(lái)看，代謝與能量調(diào)控機(jī)制（GLP-1、瘦素）、蛋白質(zhì)相分離等方向成為雙重信號(hào)重疊區(qū)，是今年最值得關(guān)注的焦點(diǎn)。

AI的視角：基于數(shù)據(jù)的綜合研判

近年來(lái)，人工智能的發(fā)展已從理論構(gòu)想邁入現(xiàn)實(shí)應(yīng)用，其強(qiáng)大的數(shù)據(jù)處理和模式識(shí)別能力正在重塑各個(gè)領(lǐng)域。在進(jìn)行復(fù)雜預(yù)測(cè)時(shí)，AI展現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。與人類(lèi)專(zhuān)家依賴(lài)經(jīng)驗(yàn)和直覺(jué)不同，AI能夠大規(guī)模、高速地分析海量的非結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)——從數(shù)百萬(wàn)篇科學(xué)論文的引用網(wǎng)絡(luò)，到歷年各大“風(fēng)向標(biāo)”獎(jiǎng)項(xiàng)的關(guān)聯(lián)性，再到全球媒體的情緒傾向。這種分析方法的優(yōu)勢(shì)在于其客觀性：它能識(shí)別出被人類(lèi)直覺(jué)忽略的潛在關(guān)聯(lián)，并為預(yù)測(cè)賦予一層定量的嚴(yán)謹(jǐn)性，從而作為對(duì)專(zhuān)家觀點(diǎn)的重要補(bǔ)充。

Google AI Studio

Google AI的分析模型側(cè)重于以下幾個(gè)權(quán)重因子：“風(fēng)向標(biāo)”獎(jiǎng)項(xiàng)的重合度 (權(quán)重: 40%)，科學(xué)突破的根本性與顛覆性 (權(quán)重: 30%)，對(duì)人類(lèi)健康的直接貢獻(xiàn)與社會(huì)影響力 (權(quán)重: 20%)，領(lǐng)域輪換與時(shí)效性 (權(quán)重: 10%)。

基于以上模型，其對(duì)2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的預(yù)測(cè)如下：

第一梯隊(duì) (獲獎(jiǎng)概率 > 50%)：

CAR-T細(xì)胞免疫療法。繼2018年免疫檢查點(diǎn)療法獲獎(jiǎng)后，CAR-T是腫瘤免疫領(lǐng)域的又一豐碑。它將一種“活的藥物”變成了現(xiàn)實(shí)，拯救了無(wú)數(shù)絕癥患者。其臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值極高，獲獎(jiǎng)是眾望所歸。

GLP-1激素與代謝疾病治療。這項(xiàng)工作從基礎(chǔ)研究走向臨床應(yīng)用，催生了近代最成功的藥物之一，對(duì)全球性的健康挑戰(zhàn)——糖尿病和肥胖癥產(chǎn)生了巨大影響。其社會(huì)價(jià)值是其獲獎(jiǎng)的強(qiáng)大推動(dòng)力。

第二梯隊(duì) (獲獎(jiǎng)概率 20% - 40%)：

光遺傳學(xué) (Optogenetics)。作為一項(xiàng)革命性的研究工具，其影響力毋庸置疑。但諾貝爾獎(jiǎng)有時(shí)更傾向于獎(jiǎng)勵(lì)直接的生理發(fā)現(xiàn)而非工具開(kāi)發(fā)，這可能是其仍在等待的原因。

圖片來(lái)源：Open AI

ChatGPT 的AI 模型參考了以下數(shù)據(jù)：過(guò)去 30 年諾獎(jiǎng)得主與他們獲獎(jiǎng)前 10 年的科研產(chǎn)出；歷屆拉斯克獎(jiǎng)、蓋爾德納獎(jiǎng)、布雷克魯獎(jiǎng)等風(fēng)向標(biāo)獎(jiǎng)項(xiàng)的獲獎(jiǎng)記錄；全球生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域高被引論文網(wǎng)絡(luò)。

基于以上數(shù)據(jù)，概率排序如下：囊性纖維化機(jī)制 + 療法（48%）、Notch 信號(hào)通路（32%）、全球健康（兒童營(yíng)養(yǎng)干預(yù)）（10%）、其他新興分子機(jī)制（10%）。

模型認(rèn)為，2025 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)最有可能頒給 囊性纖維化機(jī)制研究及其臨床療法，如果委員會(huì)想回歸基礎(chǔ)，則 Notch 信號(hào)通路是最佳候選。而全球健康議題則取決于當(dāng)年全球輿論與人道主義壓力，屬于冷門(mén)黑馬。

科學(xué)桂冠的十字路口

通過(guò)綜合分析，我們對(duì)2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的預(yù)測(cè)圖景逐漸清晰。一個(gè)強(qiáng)有力的共識(shí)已經(jīng)形成：當(dāng)今生命科學(xué)正處在一個(gè)由技術(shù)革命和臨床突破共同定義的十字路口。

圖片來(lái)源：the Nobel Prize

最終，無(wú)論2025年的桂冠花落誰(shuí)家，這場(chǎng)預(yù)測(cè)之旅本身已經(jīng)展現(xiàn)了當(dāng)代生命科學(xué)的蓬勃生機(jī)與無(wú)限可能。從解碼生命的基本代碼到設(shè)計(jì)全新的治療范式，這些候選成就共同描繪了一個(gè)充滿希望的未來(lái)。全世界都將屏息以待，見(jiàn)證科學(xué)史上又一個(gè)偉大時(shí)刻的誕生。（楊雨鑫）

審核：湯波，中國(guó)科普作家協(xié)會(huì)會(huì)員，生物化學(xué)與分子生物學(xué)博士，研究館員，南方周末特約撰稿人，長(zhǎng)期跟蹤報(bào)道諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)獎(jiǎng)項(xiàng)解讀

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