多發(fā)性骨髓瘤（MM）作為我國血液腫瘤領(lǐng)域第二大常見惡性疾病，正以其隱匿的起病方式和逐年攀升的發(fā)病率，成為威脅公眾健康的重要難題。數(shù)據(jù)顯示，中國每10萬人中就有約1.6個多發(fā)性骨髓瘤患者，發(fā)病年齡多為60歲以上，發(fā)病率呈逐年增高趨勢。

同時，多發(fā)性骨髓瘤是一種具有復發(fā)特征的進展性腫瘤，若未能堅持長期持續(xù)治療，疾病常表現(xiàn)為“緩解—復發(fā)—再緩解—再復發(fā)”的循環(huán)模式，最終可能發(fā)展為復發(fā)難治性疾病。

近日，澎湃新聞（www.xinlihui.cn）采訪了北京協(xié)和醫(yī)院血液內(nèi)科主任李劍教授，深入了解多發(fā)性骨髓瘤的科普相關(guān)信息和長期規(guī)范化管理的重要性。

李劍表示，在醫(yī)學不斷進步的今天，盡管多發(fā)性骨髓瘤的治療手段日益豐富，但它依然被視作一種不可治愈的疾病，患者面臨著復發(fā)的困境和長期治療的挑戰(zhàn)。因此，樹立規(guī)范化的持續(xù)治療理念對延長患者生存期和提高生活質(zhì)量至關(guān)重要。規(guī)范化治療的目標是盡可能延長患者的生存期，提高生活質(zhì)量，讓患者能夠帶病長期生存，并最終活到自然壽命的水平，實現(xiàn)“功能性治愈”。

北京協(xié)和醫(yī)院血液內(nèi)科主任李劍教授

多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病與年齡密切相關(guān)

李劍介紹，多發(fā)性骨髓瘤是一種主要發(fā)生在老年人群體中的惡性血液腫瘤，發(fā)病原因主要是異常漿細胞排斥或抑制骨髓中其他細胞的生長，導致貧血、出血過多、容易骨折、機體抗感染能力下降等。

多發(fā)性骨髓瘤患者最初的表現(xiàn)常常是意義不明的單克隆丙種球蛋白血癥(MUGS)，其體內(nèi)出現(xiàn)的 M 蛋白是疾病的核心標志物?！案鶕?jù)我們對癌前病變的篩查結(jié)果，特別是MUGS的數(shù)據(jù)，隨著年齡的增長，M蛋白在人群中的發(fā)生率明顯增加。在70歲以上的人群中，M蛋白陽性率約為5%，而到了80歲以上，這一比例可能上升至12%。從人群分布來看，該疾病沒有明顯的地域性差異，其發(fā)病趨勢主要還是與人口老齡化有關(guān)，是一種隨著年齡增長而出現(xiàn)的“血液衰老”相關(guān)性腫瘤?！?/p>

多發(fā)性骨髓瘤的起病過程較為隱匿，臨床表現(xiàn)多樣，這往往導致患者在疾病早期難以察覺，從而延誤了最佳的治療時機?！皩τ诖蟊姸?，當出現(xiàn)一些常見癥狀時應(yīng)引起警惕，及時就醫(yī)。這些癥狀主要包括貧血，尤其是老年人出現(xiàn)不明原因的貧血；骨骼病變，如老年人突然發(fā)生的骨痛或骨折；以及腎功能異常，例如在體檢時發(fā)現(xiàn)血清肌酐升高、原因不明的慢性腎功能不全等?！崩顒Ρ硎?，隨著體檢的普及，M蛋白篩查也逐漸成為體檢項目之一，這有助于在無癥狀階段就發(fā)現(xiàn)一些早期病變。

規(guī)范化治療目標是盡可能延長患者生存期

調(diào)研顯示，接近50%的患者表示當前治療無法滿足其對整體治療效果和生存獲益方面的要求，并對新型治療方式抱有巨大的期待。

李劍介紹，近年來，隨著醫(yī)學技術(shù)的不斷進步，多發(fā)性骨髓瘤的治療手段和技術(shù)也取得了顯著的發(fā)展。目前，多發(fā)性骨髓瘤的治療主要以藥物治療為核心，包括蛋白酶體抑制劑（如硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米）、免疫調(diào)節(jié)劑（如沙利度胺、來那度胺、泊馬度胺）、單克隆抗體和雙特異性抗體（如抗CD38單抗、BCMA雙抗）等在內(nèi)的新興治療方式的出現(xiàn)也為患者帶來了新的希望，極大地拓寬了治療路徑。

在一線治療中，臨床通常會選擇硼替佐米+來那度胺+地塞米松（VRd）等方案，還可以加上抗CD38單抗，之后可以進行自體移植，再進行維持治療延緩疾病進展。

在治療過程中，李劍強調(diào)，面對多發(fā)性骨髓瘤這一復雜的疾病，規(guī)范化治療無疑是延長患者生存期、改善生活質(zhì)量的關(guān)鍵所在?！澳壳爸袊喟l(fā)性骨髓瘤患者的平均生存期大概在7到10年之間，對于一些低風險、對化療非常敏感的患者，生存期已經(jīng)能達到10年左右；而對于高?；颊撸嫫诳赡苤挥袃扇?。至于治療目標能達到什么程度，確實是因人而異的。有些患者一旦病情稍有好轉(zhuǎn)，就選擇中斷治療，等復發(fā)后再繼續(xù)治療——這種方式往往會導致生存期較短。”

與此同時，李劍進一步指出“深度緩解”和“持續(xù)緩解”對于多發(fā)性骨髓瘤患者長期預(yù)后及減少復發(fā)具有至關(guān)重要的意義。所謂“深度緩解”，是指通過多樣的聯(lián)合治療策略，包括自體移植和后續(xù)的維持治療，使患者達到骨髓中微小殘留病變（MRD）陰性轉(zhuǎn)歸的狀態(tài)。研究表明，達到MRD陰性的患者會有更好的無病生存期?！俺掷m(xù)緩解”則強調(diào)患者需要長期服藥，不能輕易停藥，通過藥物維持治療來延長患者的生存期，提高生活質(zhì)量。

“規(guī)范化的診療流程，包括按照醫(yī)生的建議定期治療、定期檢查。我認為這是目前最需要堅持的方向。這不僅是維持治療效果的基礎(chǔ)，更是降低復發(fā)風險的關(guān)鍵?！?李劍強調(diào)，從誘導治療到維持階段的全程規(guī)范化管理，正是當前推動患者實現(xiàn)長期生存的核心方向。此外，在推動規(guī)范化治療的過程中，患者教育也不容忽視。患者需要充分了解疾病的性質(zhì)、治療過程以及可能面臨的挑戰(zhàn)，這樣才能更好地配合醫(yī)生的治療方案，提高治療的依從性。

創(chuàng)新治療方案破解難治復發(fā)困局

作為一種目前尚難以治愈的血液系統(tǒng)腫瘤，多發(fā)性骨髓瘤疾病進展中的難治復發(fā)階段往往讓患者陷入治療困境?！皩τ陔y治復發(fā)的患者，也就是對多種藥物已經(jīng)無效的患者，他們目前仍面臨極大的治療挑戰(zhàn)。此外，還有一部分屬于極高危亞型的患者，比如對標準化療方案反應(yīng)不佳、天生對治療不敏感、或者快速產(chǎn)生耐藥性的患者，這些人群的治療問題更為突出，迫切需要更加創(chuàng)新和高效的治療手段來應(yīng)對?！崩顒χ赋?。

近年來，免疫治療成為多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域的一大突破，多家公司和研究中心積極推動了相關(guān)研究。例如，目前新上市的雙特異性抗體發(fā)揮了相關(guān)的機制作用，靶向BCMA和GPRC5D等靶點，為這部分難治復發(fā)患者帶來了新的希望。

“隨著新治療手段的出現(xiàn)，比如雙抗等藥物，即使在后線治療階段，仍有可能追求深度緩解的治療策略?！崩顒Ρ硎?，“未來的關(guān)鍵是如何將這些新型免疫藥物與傳統(tǒng)藥物進行一個比較好的組合，或者讓這些新型的藥物治療能夠更早地往前移，盡早引入到二線或三線治療，而不是等到四線、五線時才使用。因為早期獲得深度緩解效果更佳，治療理念也強調(diào)盡早達到深度緩解，這對改善預(yù)后非常重要?！?/p>

“治療不僅延長壽命，還包括大幅改善患者癥狀。疾病得到控制后，患者能夠恢復正常生活，生活質(zhì)量顯著提高。即便腫瘤仍存在，但若能低水平穩(wěn)定，也能與疾病和平共處。這也是‘功能性治愈’的目標——讓患者活到自然壽命，而不是無限期延長生命?！崩顒φf。

為了幫助更多患者積極對抗疾病，實現(xiàn)更深緩解、更長生存，邁向“功能性治愈”，社會機構(gòu)和企業(yè)紛紛開展公益支持和患者教育。2024年，由強生公司發(fā)起、人民好醫(yī)生支持的“相約十年·共赴新生”血液腫瘤功能性治愈主題公益項目啟動。近期，多場血液腫瘤“治愈跑”在全國范圍內(nèi)陸續(xù)開展。