·Rentosertib的實踐經(jīng)驗展現(xiàn)了AI在藥物研發(fā)領(lǐng)域的變革潛力，為更高效創(chuàng)新的研發(fā)手段提供了價值參考。

蔣立冬 派生萬物AI 圖

新藥研發(fā)常常需要花費大量資金與時間。人工智能（AI）能夠?qū)Ａ炕衔锓肿舆M(jìn)行篩選，對藥物機制進(jìn)行模擬，輔助設(shè)計臨床試驗……這些曾被認(rèn)為能夠大大縮短研發(fā)時間、減少成本。然而迄今為止，全球尚無一款由AI主導(dǎo)研發(fā)的藥物問世，數(shù)個宣稱是“AI藥物”的項目還停留在一期臨床試驗的階段。

2025年6月3日，一款用以治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）的小分子藥物Rentosertib（ISM001-055）在《自然·醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）上公布了IIa期臨床試驗數(shù)據(jù)，作者是來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院以及AI制藥公司英矽智能（Insilico）的研究人員。這些數(shù)據(jù)初步驗證了該藥物分子的安全性和有效性，成為目前全世界進(jìn)展最快的AI藥物。

特發(fā)性肺纖維化是一種慢性、進(jìn)行性肺纖維化疾病，以肺功能進(jìn)行性、不可逆性下降為特征，影響全球約500萬人，中位生存期僅為3至4年，目前市面上的藥物主要用于減緩疾病進(jìn)展，但無法停止或者逆轉(zhuǎn)疾病。

“這仍是一種極具挑戰(zhàn)性的疾病，存在顯著未滿足的臨床需求?！敝袊t(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院主任醫(yī)師 、本次臨床試驗中國牽頭研究者徐作軍教授表示。

這次試驗中的藥物分子作用于由人工智能輔助發(fā)現(xiàn)的新型靶點TNIK。在IPF中，激活TNIK靶點可驅(qū)動肺部的病理性纖維化，導(dǎo)致肺功能進(jìn)行性下降。因此，通過抑制TNIK信號傳導(dǎo)，理論上就能夠阻止或逆轉(zhuǎn)纖維化過程，這是該藥物分子的設(shè)計思路。2023年2月，Rentosertib獲得美國FDA授予的“孤兒藥”資格認(rèn)定。2024年3月，該藥物在早期由AI輔助而被發(fā)現(xiàn)的過程被刊登在了《自然·生物技術(shù)》（Nature Biotechnology）上。

本試驗共包含中國22個中心的71例IPF患者，受試者被隨機分配接受安慰劑、每日一次30mg、每日兩次30mg或每日一次60mg，持續(xù)12周的用藥觀察。

結(jié)果顯示，相較于安慰劑組，接受該藥物治療的患者的用力肺活量（FVC）得到改善，顯示出對IPF的療效。在每日一次60mg的最高用藥劑量組中，患者的FVC與基線水平相比，平均提高98.4毫升，而安慰劑組患者的FVC與基線水平相比，平均下降62.3毫升。

在副作用方面，各治療組中與治療相關(guān)的不良事件（TEAEs）發(fā)生率相似，大多數(shù)不良事件（AEs）為輕度或中度，嚴(yán)重不良事件（SAEs）發(fā)生率罕見，且所有不良事件在停藥后均可恢復(fù)。

“這些結(jié)果不僅表明Rentosertib具有可控的安全性和耐受性，還為進(jìn)一步開展大規(guī)模、長周期的臨床試驗奠定了基礎(chǔ)。Rentosertib的實踐經(jīng)驗展現(xiàn)了AI在藥物研發(fā)領(lǐng)域的變革潛力，為更高效創(chuàng)新的研發(fā)手段提供了價值參考?！庇⑽悄軇?chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov博士表示。

數(shù)據(jù)初步反映了該藥物的治療潛力與安全性，接下來還需要在更大規(guī)模、設(shè)計更嚴(yán)謹(jǐn)和指標(biāo)更嚴(yán)格的試驗中進(jìn)行驗證?！癛entosertib 具有為 IPF 患者提供有意義的臨床獲益的潛力，這令人倍感振奮。然而，本研究中各患者組的樣本量相對較小，我們期待這些發(fā)現(xiàn)在更大規(guī)模的隊列研究中進(jìn)一步獲得驗證?！毙熳鬈娬f。