人到中年，腰圍往往會變粗，然而目前尚不清楚歲月究竟是如何把8塊腹肌變成脂肪的。如今，科學家發(fā)現(xiàn)了腹部脂肪增加的細胞元兇。4月25日，相關研究成果發(fā)表于《科學》。

“我們發(fā)現(xiàn)，衰老會觸發(fā)一種新成體干細胞的產(chǎn)生，并促使身體產(chǎn)生大量新的脂肪細胞，尤其是在腹部周圍?！闭撐墓餐ㄓ嵶髡?、美國希望之城國家醫(yī)療中心王瓊（音）說。

王瓊與合作者專注于白色脂肪組織（WAT）研究，后者和與年齡相關的體重增加有關。脂肪細胞會隨年齡的增長而增多，他們懷疑，WAT也會通過產(chǎn)生新脂肪細胞來“擴張”，意味著其可能有無限的增殖潛力。

為驗證這一假設，研究人員將重點放在脂肪細胞祖細胞（APC）上。這是一種存在于WAT中的干細胞，會進化成脂肪細胞。

研究人員首先將年輕小鼠和年長小鼠的APC移植到另一組年輕小鼠體內。來自年長小鼠的APC迅速產(chǎn)生大量脂肪細胞。然而，當研究人員將年輕小鼠的APC移植到年長小鼠體內時，這些干細胞并沒有產(chǎn)生多少新脂肪細胞。結果證實，無論宿主年齡大小，老齡的APC都具有獨立產(chǎn)生新脂肪細胞的能力。

接下來，研究人員利用單細胞RNA測序比較了年輕和年長小鼠的APC基因活性。在年輕小鼠中，APC幾乎不活躍，但在中年小鼠中，APC被“喚醒”并開始產(chǎn)生新脂肪細胞。

“雖然大多數(shù)成體干細胞的生長能力會隨年齡增長而減弱，但APC恰恰相反——衰老解鎖了它們的進化和擴散能力?！毕Ｍ菄裔t(yī)療中心的Adolfo Garcia-Ocana說，“這是第一次有證據(jù)表明，人的腹部會隨年齡的增加而增長，是因為APC會產(chǎn)生大量新脂肪細胞?！?/p>

衰老還將APC轉變?yōu)橐环N新的干細胞——年齡特異性前體脂肪（CP-A）細胞。在中年時，CP-A細胞積極產(chǎn)生新脂肪細胞，這解釋了為什么年長小鼠體重會增加。

一種名為白血病抑制因子受體（LIFR）的信號通路被證明對促進這些CP-A細胞增殖并進化為脂肪細胞至關重要。

“我們發(fā)現(xiàn)，身體生成脂肪的過程由LIFR驅動。雖然年輕小鼠不需要這種信號制造脂肪，但年長小鼠卻需要它?！蓖醐偨忉屨f，“研究表明，LIFR在觸發(fā)CP-A細胞產(chǎn)生新脂肪細胞和‘擴張’年長小鼠腹部脂肪方面起著至關重要的作用?！?/p>

王瓊和同事利用來自不同年齡段人群的樣本進行了單細胞RNA測序，并在實驗室研究了人體組織中的APC。他們發(fā)現(xiàn)，中年人組織中類似的CP-A細胞數(shù)量有所增加。研究還表明，人體中的CP-A細胞具有產(chǎn)生大量新脂肪細胞的潛力。

“我們的發(fā)現(xiàn)強調了控制新脂肪細胞形成對解決與年齡有關的肥胖問題的重要性?！蓖醐傉f，“了解CP-A細胞在代謝紊亂中的作用，以及這些細胞在衰老過程中如何出現(xiàn)，可能為減少腹部脂肪、改善健康和延長壽命帶來新的醫(yī)療解決方案?！?/p>

相關論文信息：

https://doi.org/10.1126/science.adj0430《中國科學報》 (2025-04-29 第2版 國際)

（原標題為《人到中年為何腰圍變粗》）