張文宏。受訪者 供圖

4月24日，上海感染與免疫科技創(chuàng)新中心（廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室上?；兀┲魅?、國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心主任張文宏發(fā)布其團(tuán)隊(duì)在抗猴痘新藥研發(fā)方面取得的重要進(jìn)展，并于近日在《Signal Transduction and Targeted Therapy 》雜志上發(fā)表這項(xiàng)研究。研究證實(shí)，該團(tuán)隊(duì)首次獲得比美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院用于臨床研究的抗猴痘藥物更強(qiáng)更廣譜的新型抗病毒藥物ODE-(S)-HPMPA formate，目前該藥物即將進(jìn)入臨床審批階段。

猴痘病毒與天花病毒同屬正痘病毒屬，對(duì)全球健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。自天花疫苗接種停止后，猴痘的發(fā)病率逐漸上升。2022年，全球暴發(fā)了由猴痘病毒clade II引起的疫情。目前，針對(duì)天花開發(fā)的幾種治療方法可適用于猴痘，而BCV和tecovirimat是僅有的兩種被批準(zhǔn)用于治療天花的化學(xué)藥物，也可通過緊急研究新藥申請(qǐng)用于猴痘治療。

但張文宏團(tuán)隊(duì)也指出，tecovirimat在臨床試驗(yàn)中的療效不理想，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院已經(jīng)在2024年12月宣布終止利用tecovirimat治療猴痘的試驗(yàn)研究。原因是中期結(jié)果顯示，盡管tecovirimat安全，但它并未顯著加速皮損的消退或減輕疼痛。這意味著該藥物在改善患者關(guān)鍵癥狀方面效果不明顯，從而導(dǎo)致研究的提前終止。

鑒于猴痘病毒和其他正痘病毒對(duì)人類健康的威脅，迫切需要開發(fā)更安全、更有效的治療方法。

為此，廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室上海基地（上海感染與免疫科技創(chuàng)新中心）聯(lián)合國(guó)內(nèi)多家單位基于之前報(bào)道的原藥 (S)-HPMPC（cidofovir）和 (S)-HPMPA，設(shè)計(jì)并合成了三種新型前藥：BCV formate、ODE-(S)-HPMPA formate 和 HDP-(S)-HPMPA formate。通過體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，評(píng)估了這些新型前藥的抗病毒活性、細(xì)胞毒性和藥代動(dòng)力學(xué)特性。

上述研究顯示，ODE-(S)-HPMPA formate在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，對(duì)正痘病毒（包括痘苗病毒、猴痘病毒）展現(xiàn)出比BCV更強(qiáng)的抑制活性。不僅如此，它還對(duì)人類腺病毒類型2和21的抑制效率高于BCV。這顯示該類抗病毒藥物還具備廣譜的抗病毒活性。

另一個(gè)新型前藥HDP-(S)-HPMPA formate同樣表現(xiàn)出比BCV更強(qiáng)的抗正痘病毒活性，但在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中對(duì)痘苗病毒的保護(hù)效果略低于ODE-(S)-HPMPA formate。

而BCV formate與BCV相比，在體外對(duì)正痘病毒的抑制活性相當(dāng)，但在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中對(duì)痘苗病毒的保護(hù)效果不如ODE-(S)-HPMPA formate和HDP-(S)-HPMPA formate。

“根據(jù)細(xì)胞毒性與肝毒性試驗(yàn)顯示，ODE-(S)-HPMPA formate這種新型抗病毒藥物具有良好的體外和體內(nèi)安全性?！睆埼暮赀M(jìn)一步表示，廣泛抗病毒作用也是此類藥物的重要特點(diǎn)，這類藥物不僅對(duì)正痘病毒有效，還對(duì)人類腺病毒展現(xiàn)出良好的抑制效果，為抗病毒治療提供了新的選擇，“目前，廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室上?；嘏c國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家與臨床專家正加快AI篩選，加快申請(qǐng)臨床試驗(yàn)批件和評(píng)估該藥物對(duì)其他DNA病毒的抑制活性?！?/p>

張文宏同時(shí)表示，目前，ODE-(S)-HPMPA formate藥物已成功進(jìn)入申請(qǐng)臨床批件的流程，這標(biāo)志著我國(guó)對(duì)新發(fā)傳染病大流行的藥物準(zhǔn)備又邁出了新的一步。