大家好，我是一夢(mèng)悟空，這里是悟空大白話科普腸道菌群移植（FMT）。

引言

為什么同樣是用免疫治療，有的人能腫瘤明顯縮小，有的人卻毫無(wú)反應(yīng)？這背后，并不只是體質(zhì)差異或基因突變那么簡(jiǎn)單。

2025年4月1日，《Cell Metabolism》子刊發(fā)表了一項(xiàng)重磅研究，首次揭示：腸道菌群的組成和代謝活動(dòng)，能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)癌癥患者對(duì)免疫治療的反應(yīng)程度。這意味著，腸道不再只是消化器官，它也許才是決定免疫系統(tǒng)戰(zhàn)斗力的“情報(bào)中樞”。

腸道菌群移植+細(xì)胞免疫療法，有望成為新的抗癌組合。

圖解摘要

01 痰濕體質(zhì)，733名患者、5個(gè)癌種、5家機(jī)構(gòu)聯(lián)合驗(yàn)證，科學(xué)證據(jù)板上釘釘

這項(xiàng)研究由中國(guó)科學(xué)院、復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院等多家單位聯(lián)合完成，分析了733位接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑（PD-1/PD-L1）治療的癌癥患者的腸道菌群與療效數(shù)據(jù)，涵蓋肺癌、肝癌、腎癌、胃癌、黑色素瘤等五類(lèi)實(shí)體瘤。

▲隊(duì)列1中Rs和NRs之間腸道微生物組和代謝物的改變

研究團(tuán)隊(duì)基于糞便樣本，利用宏基因組學(xué)與代謝組學(xué)雙重分析，識(shí)別出5類(lèi)典型“腸型”，并發(fā)現(xiàn)腸型與免疫治療應(yīng)答呈高度相關(guān)性。

例如：富含Ruminococcus和Faecalibacterium等益生菌的患者，免疫治療反應(yīng)良好；而腸道以Klebsiella、Enterococcus等菌為主的患者，療效明顯較差。

更重要的是，該研究并非“小樣本猜想”，而是在多中心、不同人群中重復(fù)驗(yàn)證，具有很強(qiáng)的臨床可遷移性。這為“以腸道菌群作為免疫療效預(yù)測(cè)工具”奠定了扎實(shí)基礎(chǔ)，也為癌癥個(gè)體化治療打開(kāi)了一個(gè)全新入口。

02 一種細(xì)菌代謝物，會(huì)讓免疫細(xì)胞“中場(chǎng)掉線”

為什么腸道細(xì)菌會(huì)影響腫瘤療效？研究找到了具體的“化學(xué)證據(jù)”：一種由Klebsiella肺炎桿菌產(chǎn)生的代謝物PAGln（苯乙酰谷氨酰胺），是導(dǎo)致免疫治療失敗的關(guān)鍵因子。

▲不同腸型的功能和代謝改變

在小鼠模型中，注射PAGln后即使給予PD-1抗體，CD8+T細(xì)胞依舊無(wú)法激活，腫瘤控制效果顯著下降。這種代謝物通過(guò)抑制T細(xì)胞應(yīng)答，讓免疫系統(tǒng)“認(rèn)不出敵人”。而在人類(lèi)患者數(shù)據(jù)中，非應(yīng)答者體內(nèi)PAGln濃度普遍升高，且Klebsiella菌群豐度也明顯偏高。

這意味著：不僅要關(guān)注身體有沒(méi)有免疫細(xì)胞，更要看這些免疫細(xì)胞能不能正常工作。如果腸道菌群在“反向調(diào)控”免疫系統(tǒng)，那所有的PD-1、NK細(xì)胞、CIK療法都可能被拖后腿。調(diào)菌控代謝，或?qū)⒊蔀樘嵘熜У男缕瘘c(diǎn)。

03 糞菌移植、益生菌干預(yù)，為免疫細(xì)胞“掃清障礙”

如果腸道菌群是免疫治療的“開(kāi)關(guān)”，那就不難理解為什么一些臨床方案開(kāi)始把“調(diào)菌”提上日程。研究中，一組原本免疫治療無(wú)效的患者，接受糞菌移植（FMT）后腸型發(fā)生改變，再次使用PD-1抗體，竟然出現(xiàn)了明顯應(yīng)答。

▲單個(gè)腸型中微生物組-代謝物的生物學(xué)聯(lián)系

另有患者通過(guò)補(bǔ)充特定益生菌（如Faecalibacterium prausnitzii、Bifidobacterium longum），體內(nèi)炎癥因子下降，免疫細(xì)胞活性增強(qiáng)，PD-1療效同步提升。這提示我們，調(diào)控菌群結(jié)構(gòu)、降低有害代謝物水平，可以從源頭增強(qiáng)免疫細(xì)胞的作戰(zhàn)能力。

而未來(lái)，當(dāng)免疫細(xì)胞治療（如NK細(xì)胞、CIK細(xì)胞）與菌群干預(yù)同步進(jìn)行，或?qū)氐淄黄啤安糠秩藷o(wú)效”的瓶頸，實(shí)現(xiàn)從“治療后補(bǔ)救”到“治療前預(yù)設(shè)”的反應(yīng)率優(yōu)化。這不再是微調(diào)，而是免疫戰(zhàn)場(chǎng)的地形改造。

04 “腸-免-瘤”新邏輯，定義未來(lái)免疫治療起跑線

這項(xiàng)研究提出了一個(gè)革命性概念：“腸-免-瘤”三軸模型，即：腸道菌群及其代謝活動(dòng)，決定免疫系統(tǒng)活性水平，從而影響腫瘤治療響應(yīng)。

這背后的核心，不是某一個(gè)細(xì)菌好壞，而是腸道微生態(tài)的整體結(jié)構(gòu)能否協(xié)助免疫系統(tǒng)識(shí)別并攻擊腫瘤。

▲PAGln 的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證

維生素B2、短鏈脂肪酸、色氨酸代謝通路，這些曾被忽視的微量代謝物，如今正成為T(mén)細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)因子。治療癌癥，也許不是把“火力”堆高，而是讓免疫系統(tǒng)恢復(fù)“決策能力”。

隨著個(gè)體化免疫治療的發(fā)展，“先驗(yàn)?zāi)c型分析+定制免疫方案”將成為新標(biāo)準(zhǔn)。換句話說(shuō)，未來(lái)誰(shuí)先布局腸道，誰(shuí)就有可能讓免疫療法“一發(fā)即中”，而不是反復(fù)試錯(cuò)。

05 腸道，不只是戰(zhàn)場(chǎng)，更是勝負(fù)手

《Cell Metabolism》這項(xiàng)研究不只刷新了我們對(duì)腸道菌群的認(rèn)知，更直接為癌癥免疫治療描繪了未來(lái)路線圖。

那些藏在糞便、菌群和代謝物背后的“變量”，正悄悄決定治療成敗。腸道菌群+免疫細(xì)胞治療的組合拳，將成為腫瘤治療走向精準(zhǔn)、高效、低副作用的關(guān)鍵路徑。

從此，看不見(jiàn)的腸道，正在成為“看得見(jiàn)的希望”。