引言

在免疫治療成為抗癌核心武器的今天，一種更早期投入臨床、被低估多年的細胞治療路徑——CIK細胞（Cytokine-Induced Killer cells，細胞因子誘導殺傷細胞），正悄然積累起強有力的臨床證據(jù)。

由德國Tübingen大學醫(yī)學院發(fā)起的國際CIK細胞治療注冊研究（IRCC）發(fā)布十年更新數(shù)據(jù)，囊括來自世界多國1100例患者樣本。

結論清晰而震撼：CIK細胞療法在安全性、適應癥廣譜性、治療響應持續(xù)性等多維度表現(xiàn)穩(wěn)健，為細胞免疫療法的“普惠化”帶來新啟示。

01 非MHC限制+雙功能殺傷，CIK細胞為何能“廣譜抗癌”？

CIK細胞，即“細胞因子誘導的殺傷細胞”，由外周血單個核細胞在多種細胞因子（IFN-γ、IL-2、抗CD3抗體等）誘導下體外培養(yǎng)獲得，兼具T細胞的增殖能力與NK細胞的天然殺傷功能。

最顯著的優(yōu)勢，是其不依賴MHC限制即可識別腫瘤細胞，避免了傳統(tǒng)T細胞受限于HLA匹配所帶來的應用局限。

此外，CIK細胞在體外擴增能力強、增殖周期短，培養(yǎng)后能獲得高比例CD3?CD56?“雙功能殺傷型細胞”，不僅可直接識別并裂解腫瘤細胞，還具備一定程度的旁觀者殺傷作用（bystander effect），能影響腫瘤微環(huán)境、增強局部免疫活性。

研究顯示，CIK細胞的靶點并不局限于某類腫瘤抗原，而是通過自然識別受體（如NKG2D）識別壓力狀態(tài)下的癌細胞，從而對多種實體瘤和血液瘤均展現(xiàn)出殺傷效應。

這種“非特異性、廣譜性、快速起效”的特性，使CIK成為極具普適化潛力的免疫治療選項，在惡性腫瘤綜合管理中扮演“多面手”角色，也為后續(xù)聯(lián)合治療提供良好基礎。

02 覆蓋23種癌癥，1100例實證：CIK細胞療法效果廣、持續(xù)性強

根據(jù)2020年《Journal of Cellular Physiology》發(fā)表的十年注冊研究報告，IRCC（International Registry on CIK Cells）共收錄來自中國、德國、意大利、奧地利、美國等12個國家的1100名癌癥患者數(shù)據(jù)，涵蓋23種癌癥類型。

樣本中，61%為實體瘤患者（如肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、腎癌等），其余為各類血液系統(tǒng)腫瘤，包括急性/慢性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤等。

結果顯示：整體疾病控制率（DCR）達到67.4%，客觀緩解率（ORR）達39.2%，其中實體瘤患者的中位總生存期（OS）達到17.6個月，遠高于多數(shù)中晚期患者的生存基線。

更值得關注的是，首次免疫干預后的1年內(nèi)，患者中位無進展生存期（PFS）顯著延長，表明CIK細胞不僅能實現(xiàn)快速干預，還具備一定的持久免疫記憶效應。

此外，研究還指出，聯(lián)合其他治療方式（如TACE、化療、分子靶向等）后的CIK回輸能進一步增強臨床獲益，尤其在實體瘤術后清除微小殘留病灶（MRD）與防止復發(fā)方面效果顯著，為CIK細胞在“輔助治療+維持治療”雙通道應用奠定臨床基礎。

03 低毒副作用、良好耐受性，CIK療法或成免疫治療“基礎方案”

CIK細胞療法之所以在全球多中心逐步獲得認可，不僅因為其對多種癌癥展現(xiàn)出良好的疾病控制效果，更因其出色的安全性與耐受性。

在IRCC十年隨訪數(shù)據(jù)中，1100名接受CIK細胞輸注的患者中，僅有極少數(shù)發(fā)生輕中度不良反應，絕大多數(shù)不良事件為短暫性發(fā)熱（Grade 1~2），極少報告3級以上嚴重毒副反應，無死亡事件與移植物抗宿主?。℅VHD）發(fā)生。

這是CIK細胞區(qū)別于T細胞改造療法（如CAR-T）的重要特性。后者雖然療效顯著，但常伴隨細胞因子釋放綜合征（CRS）、神經(jīng)毒性等嚴重并發(fā)癥，且必須在重癥醫(yī)學背景下進行嚴格監(jiān)護。而CIK細胞來源于自體或配型放松的異體血源，不需基因改造、無強烈免疫排斥反應，回輸安全性更高，可在普通免疫治療病房完成給藥，大大降低治療門檻與經(jīng)濟負擔。

正因如此，CIK細胞常被業(yè)內(nèi)稱為“免疫治療中的基礎型工具”——可單獨使用、可聯(lián)合組合，兼具效果、安全與適應性，為更廣泛的患者群體提供了可及、可控的治療手段，也符合未來免疫治療向“普惠型標準方案”演進的方向。

04 從個體化到標準化，CIK細胞有望成為聯(lián)合治療新基石

與依賴精準靶點、適應癥受限的CAR-T等療法不同，CIK細胞的“廣譜抗性+低副作用”特點，使其天然適合與放化療、分子靶向藥、免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1）等多種治療策略進行聯(lián)合使用。

IRCC數(shù)據(jù)顯示，在接受CIK聯(lián)合治療的患者中，疾病控制率普遍高于單線治療組，尤其是在術后輔助、轉移灶清除、化療耐藥等關鍵節(jié)點展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。

例如在肝癌、胃癌和非小細胞肺癌等高復發(fā)風險實體瘤中，CIK細胞通過調節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境、清除微小殘留病灶（MRD）、提升機體免疫應答敏感性，延緩腫瘤進展、降低遠期轉移率。在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中，CIK細胞還能有效抑制骨髓微環(huán)境中的免疫逃逸機制，提升造血功能恢復率。

更值得期待的是，隨著異體CIK細胞培養(yǎng)技術的規(guī)范化、工業(yè)化體系逐步成熟，CIK細胞療法有望實現(xiàn)“現(xiàn)貨型”產(chǎn)品供應，進一步降低治療門檻。

國際多中心正在探索“CIK+PD-1”“CIK+放療”“CIK+干細胞”等多路徑聯(lián)合方案，這意味著CIK可能不再僅是一種選擇，而是構建未來個體化治療策略中不可或缺的免疫模塊。

05 結語：沉穩(wěn)而堅定，CIK細胞療法終將走進主流

在免疫治療的星辰大海中，CIK細胞療法沒有耀眼的包裝，也沒有爆炸性的宣傳，但它用十年、千余例患者的真實數(shù)據(jù)證明了自己的價值：安全、廣譜、可持續(xù)。

正如這項國際注冊研究所展示的那樣，CIK或許不是替代，而是“補全”——它以低毒性支撐治療底座，以聯(lián)合性打開治療維度，正在成為更多實體瘤與血液瘤患者的現(xiàn)實選項。

沉穩(wěn)不代表平庸，緩慢不意味著無力。在大多數(shù)人還在追逐前沿概念時，CIK細胞早已在全球悄然治愈、延長、改善了無數(shù)患者的生命曲線。