“瘧原蟲抗癌療法”刷屏后，境遇猶如“冰火兩重天”：一面是業(yè)內(nèi)同行的猛烈質(zhì)疑，一面是患者的踴躍報(bào)名，此前項(xiàng)目相關(guān)方已宣布因滿額暫停招募。

瘧原蟲治療艾滋病、萊姆病、癌癥等研究，相關(guān)的臨床試驗(yàn)均因缺乏有效性證據(jù)而未被批準(zhǔn)在美國(guó)開展，但卻在中國(guó)、墨西哥等地卻不斷拿到“通行證”。

陳小平團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)被指責(zé)系“委托倫理審查”——該研究與廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院合作，但倫理審查批件并非由該院的倫理委員會(huì)出具，而是由第三方的中國(guó)注冊(cè)臨床試驗(yàn)倫理審查委員會(huì)出具。

國(guó)內(nèi)一名從事倫理學(xué)研究的專業(yè)人士金宇（化名）稱，按照國(guó)家衛(wèi)健委2016版《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》規(guī)定，應(yīng)該由開展臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)成立倫理委員會(huì)，并對(duì)相關(guān)研究項(xiàng)目進(jìn)行審查，“委托倫理審查目前原則上是不允許的，就像賀建奎（的基因編輯嬰兒試驗(yàn)）不能委托和美醫(yī)院審查一樣，最后出事了?！?/p>

近日，多名廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院（下稱復(fù)大醫(yī)院）的人員向澎湃新聞（www.xinlihui.cn）稱，與陳小平團(tuán)隊(duì)合作的臨床試驗(yàn)具體是由中科院（廣州生物醫(yī)藥與健康研究院）負(fù)責(zé)的，復(fù)大醫(yī)院僅配合監(jiān)測(cè)病人身體情況，相關(guān)倫理審查也由中科院負(fù)責(zé)。對(duì)于這一說(shuō)法，陳小平團(tuán)隊(duì)工作人員稱現(xiàn)階段不便對(duì)媒體回應(yīng)任何問題。

中國(guó)科學(xué)院前沿科學(xué)與教育局一名業(yè)務(wù)處室工作人員告訴澎湃新聞，涉及到人的臨床試驗(yàn)，開展的前提是應(yīng)該由合作的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行倫理審查，“科技部最近剛發(fā)文要求加強(qiáng)項(xiàng)目倫理審查，相關(guān)工作會(huì)穩(wěn)定推進(jìn)，但是陳小平的試驗(yàn)已經(jīng)開展了好多年，而且據(jù)了解他已經(jīng)應(yīng)該是處于退休返聘狀態(tài)?！?

2月18日，國(guó)家衛(wèi)健委醫(yī)學(xué)倫理專家委員會(huì)副主任樊民勝向澎湃新聞透露，包括其在內(nèi)的很多專家已經(jīng)多次呼吁，應(yīng)該將倫理委員會(huì)上升到國(guó)家層面去管理，“據(jù)我所知，現(xiàn)在（有關(guān)部門）正在操作，對(duì)倫理審查（機(jī)制）進(jìn)行修訂，但是什么時(shí)候落地，我真不知道?！?/p>

在樊民勝看來(lái)，倫理審查應(yīng)該前置，包括國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、省一級(jí)的（科研）項(xiàng)目，應(yīng)在立項(xiàng)的時(shí)候就進(jìn)行倫理審查，而不是到進(jìn)入臨床才進(jìn)行，“現(xiàn)在（倫理委員會(huì)）放在國(guó)家衛(wèi)健委的話，管不了教育部、也管不了科技部，這才出現(xiàn)了賀建奎這樣的怪事情。”

“委托倫理審查”是否違規(guī)？

中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心（www.chictr.org.cn下稱注冊(cè)中心）網(wǎng)站顯示，陳小平團(tuán)隊(duì)涉及的瘧原蟲癌癥免疫療法的臨床試驗(yàn)注冊(cè)項(xiàng)共有3項(xiàng)，分別與廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院和云南昆鋼醫(yī)院合作。

值得注意的是，名為“瘧原蟲免疫療法治療晚期癌癥的臨床研究”（注冊(cè)號(hào)ChiCTR-OIC-17013921，注冊(cè)時(shí)間2017年12月14日），其倫理批件并未由研究實(shí)施地點(diǎn)——廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院的倫理委員會(huì)審查，而系由中國(guó)注冊(cè)臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，倫理審查批件內(nèi)頁(yè)中所留地址為四川大學(xué)華西醫(yī)院。

資料顯示，注冊(cè)中心成立于2005年，由原衛(wèi)生部中國(guó)循證醫(yī)學(xué)中心和四川大學(xué)華西醫(yī)院等共同組建。

注冊(cè)中心平臺(tái)官網(wǎng)在注冊(cè)指南中寫道，按照世界衛(wèi)生組織國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)的規(guī)定，凡是申請(qǐng)注冊(cè)的臨床試驗(yàn)均需提供倫理審查批件，凡未經(jīng)倫理審查的臨床試驗(yàn)也可在中國(guó)注冊(cè)臨床試驗(yàn)倫理審查委員會(huì)申請(qǐng)倫理審查。

金宇介紹，業(yè)內(nèi)一般將中國(guó)注冊(cè)臨床試驗(yàn)倫理審查委員會(huì)的倫理審查批件稱為“華西批件”，但是按照國(guó)內(nèi)現(xiàn)行的相關(guān)倫理審查辦法，這種“委托審查”并不符合規(guī)定，“也許2016年前的規(guī)定是可行的，但是2016年新版《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》明確了，必須由開展臨床研究的醫(yī)療機(jī)構(gòu)自己成立機(jī)構(gòu)并進(jìn)行審查?！?/p>

那么，復(fù)大醫(yī)院本身是否進(jìn)行過倫理審查？該院多名工作人員都未對(duì)澎湃新聞?dòng)浾呓o出明確答復(fù)，只表示，“我們醫(yī)院是有倫理委員會(huì)的，但是這個(gè)試驗(yàn)是中科院發(fā)起的，最好問下他們那邊。”

而陳小平團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)對(duì)接媒體的工作人員則稱，目前不方便直接回應(yīng)媒體的相關(guān)問題。

2月18日，參與出具該項(xiàng)臨床試驗(yàn)倫理審查的中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心主管吳泰相告訴澎湃新聞，近日陳小平“瘧原蟲治療癌癥”引發(fā)輿論關(guān)注后，他曾復(fù)查當(dāng)初該團(tuán)隊(duì)提交的試驗(yàn)資料，仍然覺得當(dāng)初批準(zhǔn)開展的結(jié)論沒有問題，“而且這么長(zhǎng)時(shí)間以來(lái)，我們沒有接到團(tuán)隊(duì)反饋出現(xiàn)任何一例不良反應(yīng)，也證明了安全性?！?/p>

吳提及，陳小平團(tuán)隊(duì)提交的資料中顯示，研究主要負(fù)責(zé)人是鐘南山，副負(fù)責(zé)人是陳小平，倫理審查是根據(jù)科學(xué)假說(shuō)、損益評(píng)估和研究者的資質(zhì)等三個(gè)主要方面去審查的，該項(xiàng)試驗(yàn)均符合要求，所以最后做出了批準(zhǔn)開展的決定。

對(duì)于“委托審查”是否合規(guī)的問題，吳泰相解釋稱，國(guó)際上的慣例是推薦1-2家獨(dú)立的第三方倫理委員會(huì)，“在我們平臺(tái)注冊(cè)的話，無(wú)論是提交哪一家倫理委員會(huì)的批件，都可以接受?！?/p>

作為國(guó)內(nèi)最早涉足醫(yī)學(xué)倫理學(xué)研究者之一的樊民勝，對(duì)于這家“第三方倫理委員會(huì)”知之甚少，“如果是華西醫(yī)院主辦的，也許在四川省內(nèi)可行，但是它不應(yīng)該對(duì)跨區(qū)域的臨床試驗(yàn)進(jìn)行審查?！?/p>

值得注意的是，澎湃新聞下載了注冊(cè)中心網(wǎng)上多個(gè)“華西批件”，在審查報(bào)告中均寫的是根據(jù)原衛(wèi)生部發(fā)布的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）》（衛(wèi)科教（2007）17號(hào)）、《赫爾辛基宣言v·08》等文件對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行審查，而非2016年新版審查辦法。

記者查閱資料發(fā)現(xiàn)，2007年試行版提到：機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)也可根據(jù)社會(huì)需求，受理委托審查。但這些內(nèi)容在2016年版中已被刪除。

對(duì)此，吳泰相稱，2016年版頒布的時(shí)候也并未標(biāo)注稱2007年版立即廢止，“既然沒有廢止，我們?yōu)槭裁床荒苡?。?/p>

專家稱科研機(jī)構(gòu)也應(yīng)參考執(zhí)行原衛(wèi)計(jì)委新版規(guī)定

澎湃新聞還注意到，原衛(wèi)生部2007年頒布的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）》中，要求醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、科研院所、疾病預(yù)防控制和婦幼保健機(jī)構(gòu)等，設(shè)立機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)，并承擔(dān)倫理審查任務(wù)。

但到了2016年原國(guó)家衛(wèi)計(jì)委發(fā)布的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》新版中，將范圍縮小到了各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

上述討論的陳小平團(tuán)隊(duì)與廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院合作的“瘧原蟲免疫療法治療晚期癌癥的臨床研究”的倫理審查批件，申請(qǐng)審查單位為陳小平所在的中科院廣州生物院。

2月15日，中國(guó)科學(xué)院前沿科學(xué)與教育局一名業(yè)務(wù)處室工作人員告訴澎湃新聞，自己并不確定中科院廣州生物院是否對(duì)陳小平的研究進(jìn)行了倫理審查。但他表示，涉及到人的臨床試驗(yàn)開展的前提應(yīng)該由合作的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行倫理審查。

據(jù)財(cái)新報(bào)道，陳小平曾在辦公室接電話時(shí)多次解釋：瘧原蟲免疫療法的倫理審查由相關(guān)醫(yī)院的倫理委員會(huì)審查通過，且報(bào)廣州市衛(wèi)生健康委員會(huì)備案。這一研究的所有手續(xù)都齊全，完全合法合規(guī)。

而陳小平團(tuán)隊(duì)與廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院合作的臨床研究項(xiàng)目，倫理審查程序信息目前披露的相對(duì)詳細(xì)。

早在2018年3月，中科藍(lán)華運(yùn)營(yíng)的微信公眾號(hào)“藍(lán)耀網(wǎng)”就發(fā)布文章《瘧原蟲免疫療法治療晚期癌癥項(xiàng)目簡(jiǎn)介》介紹：經(jīng)咨詢各級(jí)衛(wèi)生行政主管部門，包括廣州市衛(wèi)計(jì)委、廣東省衛(wèi)計(jì)委和國(guó)家衛(wèi)計(jì)委，獲悉瘧原蟲免疫療法屬于醫(yī)療技術(shù)而不是藥物，其臨床試驗(yàn)的審評(píng)程序如下：具有資質(zhì)的臨床研究單位或醫(yī)院內(nèi)部倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，在當(dāng)?shù)匦l(wèi)生主管部門備案。本研究獲得廣醫(yī)一院（即廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，并報(bào)廣州市衛(wèi)計(jì)委備案。

廣州日?qǐng)?bào)的一篇報(bào)道也寫到，“經(jīng)過廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)組織的多次倫理答辯，且多次修改方案后，陳小平團(tuán)隊(duì)才開始將這一成果應(yīng)用于晚期癌癥患者的治療上。”

國(guó)家器官捐獻(xiàn)與移植委員會(huì)主任委員、原衛(wèi)生部副部長(zhǎng)黃潔夫此前在接受媒體采訪時(shí)則一直呼吁，我國(guó)急需在國(guó)家層面成立生命科學(xué)倫理委員會(huì)，“現(xiàn)在我國(guó)一些醫(yī)院的倫理委員會(huì)只是‘paper work’（紙面文章），只是形式上的，而且非常松散。我們國(guó)家的一些生命科學(xué)的臨床試驗(yàn)，諸如腫瘤的生物治療、對(duì)某些疾病的干細(xì)胞治療等臨床風(fēng)險(xiǎn)很大，難以確保人民群眾的生命安全。法制不健全，如果科技工作者踩了倫理學(xué)紅線應(yīng)該怎么辦？”

國(guó)家衛(wèi)健委醫(yī)學(xué)倫理專家委員會(huì)副主任樊民勝在接受澎湃新聞采訪時(shí)說(shuō)，自己也一直在呼吁將倫理委員會(huì)上升到國(guó)家層面去管理，最近出現(xiàn)的幾起引發(fā)輿論的倫理事件，都涉及到科技部等其他部門的管轄范圍，“現(xiàn)在（倫理委員會(huì)）放在國(guó)家衛(wèi)健委的話，管不了教育部、也管不了科技部，這才出現(xiàn)了賀建奎這樣的怪事情。”

在樊民勝看來(lái)，倫理審查應(yīng)該前置，包括國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、省一級(jí)的（科研）項(xiàng)目，應(yīng)在立項(xiàng)的時(shí)候就進(jìn)行倫理審查，而不是到進(jìn)入臨床才進(jìn)行，“據(jù)我所知，現(xiàn)在（有關(guān)部門）正在操作，對(duì)倫理審查（辦法）進(jìn)行修訂，但是什么時(shí)候落地，我真不知道。”

科技部發(fā)文要求對(duì)科研活動(dòng)加強(qiáng)倫理審查和監(jiān)管

今年1月22日，科技部和財(cái)政部聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于進(jìn)一步優(yōu)化國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目和資金管理的通知》，提及了要加強(qiáng)科學(xué)倫理審查和監(jiān)管：有關(guān)承擔(dān)單位和科研人員須恪守科學(xué)道德，遵守有關(guān)法律法規(guī)和倫理準(zhǔn)則。相關(guān)單位建立資質(zhì)合格的倫理審查委員會(huì)，須對(duì)相關(guān)科研活動(dòng)加強(qiáng)審查和監(jiān)管；相關(guān)科研人員應(yīng)自覺接受倫理審查和監(jiān)管。

對(duì)此，上述中科院前沿科學(xué)與教育局工作人員也向澎湃新聞表示，后續(xù)中科院可能會(huì)逐步落實(shí)起來(lái)，但是由于陳小平團(tuán)隊(duì)的試驗(yàn)已經(jīng)開展了多年，是在這次科技部發(fā)文之前，并不適用。

一般而言，臨床試驗(yàn)可分兩種類型，一種是“研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（investigator initialted trail,IIT）”，常針對(duì)罕見病、腫瘤等領(lǐng)域；一種是藥企資助的以新藥、醫(yī)療器械等產(chǎn)品上市注冊(cè)為目的的臨床試驗(yàn)（industry sponsored trial，IST）。

對(duì)于IIT研究和IST研究的國(guó)內(nèi)監(jiān)管區(qū)別，國(guó)內(nèi)一位臨床試驗(yàn)行業(yè)資深從業(yè)者告訴澎湃新聞，目前IST研究由國(guó)家藥監(jiān)局統(tǒng)一監(jiān)管，臨床試驗(yàn)需符合《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（Good Clinical Practice），要求僅有國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的有新藥臨床試驗(yàn)資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)才能做，“相比之下，任何醫(yī)療機(jī)構(gòu)都可以申請(qǐng)開展IIT研究，監(jiān)管也寬松很多，僅需要通過醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)部審查批準(zhǔn)，并在上級(jí)主管部門備案?！?

資料顯示，目前美國(guó)對(duì)于IIT研究的監(jiān)管，對(duì)注冊(cè)類和非注冊(cè)類臨床試驗(yàn)進(jìn)行不同審查管理，其中注冊(cè)類的臨床試驗(yàn)與上述提及的IST研究類似，需要經(jīng)過藥監(jiān)部門的許可才能進(jìn)行；但對(duì)于非注冊(cè)類的IIT研究，如果涉及到新適應(yīng)癥申請(qǐng)，即便是非注冊(cè)類的也需要通過FDA（美國(guó)食藥監(jiān)局）批準(zhǔn)才能開展，另外一部分雖然由研究者所在醫(yī)院或大學(xué)學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)自行管理，但也需要符合聯(lián)邦法規(guī)有關(guān)條款。歐盟國(guó)家則更加趨于嚴(yán)格和保守。

相比之下，我國(guó)暫無(wú)太多針對(duì)IIT研究的法規(guī)，主要依據(jù)的是原國(guó)家衛(wèi)計(jì)委和國(guó)家藥監(jiān)局聯(lián)合頒布的《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展臨床研究管理辦法》和上述提及的2016年版《涉及人的生物醫(yī)學(xué)倫理審查辦法》。

2018年7月，中山大學(xué)腫瘤防治中心臨床試驗(yàn)研究中心曹燁等人合作發(fā)表了《我國(guó)研究者發(fā)起的臨床研究管理現(xiàn)狀調(diào)查與分析》，通過問卷調(diào)查了國(guó)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)從事藥物臨床試驗(yàn)管理、科研管理部門、一線研究者等，研究分析結(jié)果，僅有88.8%的IIT項(xiàng)目要求必須過倫理審查，其中僅有48.6%的項(xiàng)目倫理審批標(biāo)準(zhǔn)與新藥試驗(yàn)項(xiàng)目相同，而有43.6%的IIT研究倫理審查較為放松、易被批準(zhǔn)。

曹燁表示，“這兩年出現(xiàn)了一些IIT研究（研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)）的敏感事件，據(jù)我所知，包括廣東省科技廳在內(nèi)的一些管理部門已經(jīng)開始重視，但想要解決目前管理上的漏洞，需要的是自上而下地梳理、頒布系統(tǒng)性的規(guī)章制度并且能夠落實(shí)，”曹燁向澎湃新聞解釋，涉及到醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展的臨床試驗(yàn)，屬于衛(wèi)健部門的主管范圍，但是又屬于科研項(xiàng)目，科技部門也應(yīng)該參與，只有多個(gè)部門聯(lián)合起來(lái)，才能把這個(gè)事情規(guī)范過來(lái)。