2024年，生物醫(yī)藥行業(yè)不乏突破。CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)走向商業(yè)化；GLP-1減肥藥國(guó)內(nèi)上市，將公眾的目光前所未有地吸引到減重療法上；三項(xiàng)諾貝爾獎(jiǎng)都頒給AI（人工智能），引發(fā)對(duì)AI的期待和擔(dān)憂(yōu)……

2025年，生物醫(yī)藥行業(yè)仍未走出“資本寒冬”，但許多人抱持樂(lè)觀態(tài)度。普華永道分析認(rèn)為，經(jīng)歷2024年并購(gòu)交易數(shù)量和規(guī)模的下滑，生物制藥行業(yè)有望振作起來(lái)。新的一年，生物醫(yī)藥行業(yè)最受關(guān)注的科研和臨床進(jìn)展有哪些？澎湃科技采訪了六位科學(xué)家和一線醫(yī)生。以下是他們的講述：

干細(xì)胞，AI和醫(yī)學(xué)的結(jié)合

林元龍：深圳市第三人民醫(yī)院感染科副主任醫(yī)師

我比較關(guān)注的是干細(xì)胞，還有AI和醫(yī)學(xué)的結(jié)合。我能想到的未來(lái)是：定期植入干細(xì)胞；納米機(jī)器人可以在心腦血管巡邏，修復(fù)斑塊；慢性支氣管炎、高血壓、糖尿病、腫瘤等疾病慢慢地會(huì)消失……人會(huì)活到150、200歲。

干細(xì)胞領(lǐng)域，我比較關(guān)心它對(duì)慢性病、腫瘤等疾病的治療。我學(xué)醫(yī)的目標(biāo)是“治未病”，所以也比較關(guān)注干細(xì)胞抗衰老。人在35歲之后不可避免地會(huì)衰老，研究發(fā)現(xiàn)，用干細(xì)胞替換衰老的細(xì)胞可以抗衰老，通過(guò)補(bǔ)充干細(xì)胞還可以緩解炎癥，慢性炎癥是衰老的標(biāo)志。

因?yàn)?016年的魏則西事件，干細(xì)胞被全面取締，因此發(fā)展比較緩慢。實(shí)際上，符合規(guī)范的干細(xì)胞是醫(yī)學(xué)上最有前景的領(lǐng)域。目前為止，很多地方都建立了生物治療中心。據(jù)我了解，合法合規(guī)的干細(xì)胞抗衰老試驗(yàn)現(xiàn)在已經(jīng)在試點(diǎn)了，比如西安有一個(gè)干細(xì)胞治療高地，當(dāng)?shù)卣弑容^好，海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)也有相關(guān)試驗(yàn)開(kāi)展。但是干細(xì)胞的臨床準(zhǔn)入特別難。我覺(jué)得要完全鋪開(kāi)干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)還不太現(xiàn)實(shí)，一方面是因?yàn)榉砰_(kāi)之后可能會(huì)有人摻假，另一方面，產(chǎn)品有可能供不應(yīng)求，真正有需求的人反而被擠兌了。我們醫(yī)院目前還沒(méi)有開(kāi)展干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)，我相信慢慢也會(huì)有。

帕金森病、癲癇的干細(xì)胞治療

陳躍軍：中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心研究員、躍賽生物創(chuàng)始人

拜耳旗下BlueRock Therapeutics公司近日宣布計(jì)劃在2025年上半年啟動(dòng)其創(chuàng)新性細(xì)胞產(chǎn)品Bemdaneprocel（BRT-DA01）針對(duì)原發(fā)性帕金森病患者的III臨床試驗(yàn)（exPDite-2），該試驗(yàn)是神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域首個(gè)進(jìn)入臨床III期階段的細(xì)胞治療研究，拜耳/BlueRock也計(jì)劃基于該試驗(yàn)的結(jié)果與其他數(shù)據(jù)提交該產(chǎn)品的上市申請(qǐng)。

帕金森病是全球第二大神經(jīng)退行性疾病，其主要原因是患者腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生了退行性變和丟失，從而引起震顫，運(yùn)動(dòng)遲緩，肌肉僵直等一系列運(yùn)動(dòng)功能障礙。目前帕金森病的常見(jiàn)治療方法如左旋多巴和腦深部電刺激療法（DBS），僅能緩解癥狀，但不能阻止患者腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元的丟失，藥物或DBS長(zhǎng)期使用療效會(huì)下降，伴隨副作用的產(chǎn)生，疾病晚期無(wú)有效治療措施。

Bemdaneprocel是一種干細(xì)胞療法，它把人多能干細(xì)胞分化成多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞（細(xì)胞藥物），再通過(guò)立體定位手術(shù)把細(xì)胞藥物植入患者大腦，替代帕金森病患者腦內(nèi)丟失的多巴胺能神經(jīng)元的功能，從而恢復(fù)患者的運(yùn)動(dòng)功能，有望提供更加持久的療效，理論上療效能夠維持終身。這是一種全新的療法，通過(guò)移植細(xì)胞藥物實(shí)現(xiàn)內(nèi)源丟失神經(jīng)元的再生，有望從根本上治愈帕金森病。

2021年Bemdaneprocel獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA） 的快速通道認(rèn)證，2024年獲得了再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）稱(chēng)號(hào)。在2024年帕金森病和運(yùn)動(dòng)障礙（MDS）國(guó)際大會(huì)上，拜耳/BlueRock公布了已完成的I期試驗(yàn)12名參與者的數(shù)據(jù)，結(jié)果表明Bemdaneprocel耐受性良好，術(shù)后24個(gè)月未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。此外，術(shù)后24個(gè)月與運(yùn)動(dòng)障礙相關(guān)的次要終點(diǎn)趨勢(shì)令人鼓舞，特別是在高劑量治療組中，移植后24個(gè)月時(shí)，MDS-UPDRS-III評(píng)分（用于評(píng)估運(yùn)動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度）相較于基線水平平均下降了21.9分，表明患者運(yùn)動(dòng)功能得到了顯著改善。同時(shí)，“開(kāi)”期不伴有煩人異動(dòng)的時(shí)間平均增加了1.8小時(shí)，“關(guān)”期時(shí)間則相應(yīng)減少了1.9小時(shí)，且MDS-UPDRS-II評(píng)分（用于評(píng)估日常生活活動(dòng)）也平均改善了3.4分，從多個(gè)方面顯示出了積極影響。

如果該試驗(yàn)?zāi)軌蜻M(jìn)一步證實(shí)Bemdaneprocel的有效性和安全性，將標(biāo)志著干細(xì)胞治療在神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域的重大突破，將為數(shù)百萬(wàn)深受帕金森病困擾的人們帶來(lái)福音。

Neurona Therapeutics公司正在開(kāi)展一項(xiàng)關(guān)于NRTX-1001細(xì)胞產(chǎn)品治療耐藥性局灶性顳葉癲癇的I/II期臨床試驗(yàn)。

癲癇（Epilepsy）是最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，其主要原因是各種因素導(dǎo)致的腦內(nèi)神經(jīng)元興奮性/抑制性失衡，進(jìn)而產(chǎn)生腦區(qū)神經(jīng)元同步放電。現(xiàn)有藥物能夠減少發(fā)作，但仍約有三分之一的患者藥物治療效果不佳，稱(chēng)為藥物難治性癲癇。嚴(yán)重的藥物難治性癲癇通常需要接受手術(shù)，醫(yī)生會(huì)試圖找到導(dǎo)致癲癇發(fā)作的腦部病灶，然后切除部分腦組織（如顳葉）或者使用激光摧毀較小的病灶，雖然這種手術(shù)可以一定程度上阻止癲癇發(fā)作，但也有“重大認(rèn)知問(wèn)題”的風(fēng)險(xiǎn)，比如患者可能會(huì)失去記憶，語(yǔ)言障礙，甚至失去視力，而且部分患者仍然會(huì)復(fù)發(fā)，因此傳統(tǒng)治療方法存在一定的風(fēng)險(xiǎn)和局限性。

Neurona的NRTX-1001細(xì)胞產(chǎn)品提供了一種全新的治療方式，NRTX-1001是人多能干細(xì)胞分化得到的大腦皮層內(nèi)側(cè)神經(jīng)節(jié)隆起（MGE）神經(jīng)前體細(xì)胞，這些細(xì)胞移植到患者的癲癇灶，可以分化為GABA能抑制性中間神經(jīng)元，從而抑制疾病腦區(qū)神經(jīng)元的興奮性，糾正神經(jīng)元興奮性/抑制性失衡，從而減少癲癇發(fā)作，這種療法避免了腦區(qū)切除手術(shù)帶來(lái)的創(chuàng)傷和副作用，為難治性治療癲癇的治療帶來(lái)了新的希望。

目前NRTX-1001處于早期臨床試驗(yàn)階段，約有15名難治性顳葉癲癇患者接受了治療，初步結(jié)果令人振奮。據(jù)報(bào)道，有4名患者接受治療后癲癇發(fā)作減少了80%，甚至更多，且認(rèn)知測(cè)試也有改進(jìn)。例如，一名患者自2023年接受治療以來(lái)，癲癇發(fā)作頻率從原來(lái)的每天一次降到了現(xiàn)在的每周一次；另一名患者接受治療前幾乎每周都會(huì)經(jīng)歷癲癇發(fā)作，但2024年接受治療后連續(xù)八個(gè)月都沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)癲癇發(fā)作；此外還有患者表現(xiàn)出了在記憶力、平衡力和認(rèn)知能力方面的改善。癲癇的干細(xì)胞治療被《麻省理工科技評(píng)論》評(píng)選為2024年“十大突破性技術(shù)”（10 Breakthrough Technologies）。

靶向藥耐藥、癌癥疫苗

李子明：上海市胸科醫(yī)院腫瘤科副主任

我們科室的陸舜主任正在進(jìn)行一項(xiàng)針對(duì)靶向藥耐藥的臨床研究，研究結(jié)果預(yù)計(jì)在2025年發(fā)表。一些基因突變的腫瘤患者，吃靶向藥以后會(huì)耐藥，陸主任團(tuán)隊(duì)正在研究解決這部分患者耐藥問(wèn)題的方法。這部分患者的人數(shù)不算少，研究結(jié)果也許會(huì)帶來(lái)驚喜。

一些新的醫(yī)療技術(shù)，不止在2025年值得關(guān)注，在未來(lái)很長(zhǎng)一段時(shí)間都值得期待，比如癌癥疫苗、細(xì)胞治療。特朗普前幾天宣布啟動(dòng)“星際之門(mén)計(jì)劃”，計(jì)劃通過(guò)AI設(shè)計(jì)mRNA藥物，重塑癌癥治療。OpenAI、甲骨文公司和日本軟銀集團(tuán)將成立一家合資公司Stargate Project，初期投資預(yù)計(jì)為1000億美元，遠(yuǎn)期投資額可達(dá)5000億美元。我覺(jué)得這會(huì)是未來(lái)的一個(gè)方向。我們團(tuán)隊(duì)也有開(kāi)展治療性癌癥疫苗的臨床試驗(yàn)。

基因治療遞送技術(shù)

黃林峰：昆山杜克大學(xué)生物學(xué)副教授、小默生物創(chuàng)始人

我比較關(guān)心基因治療遞送技術(shù)的發(fā)展和臨床突破。能夠不為疾病所擾、健康長(zhǎng)壽是人類(lèi)天然的渴望和不懈的追求?；蚴巧w內(nèi)每個(gè)細(xì)胞功能的決定因素，組成了生命的最底層邏輯。基因治療是從生命的第一性原則出發(fā)，通過(guò)了解基因的運(yùn)作方式、特別是理解疾病發(fā)生的基因原理，進(jìn)而通過(guò)基因干預(yù)來(lái)有效地預(yù)防和治療疾病。

自從2000年第一個(gè)人類(lèi)基因組圖譜完成，基因測(cè)序技術(shù)已蓬勃發(fā)展并積累了龐大的數(shù)據(jù)，同時(shí)關(guān)于基因功能的研究每天出現(xiàn)在各大科學(xué)期刊?？梢哉f(shuō)，我們對(duì)人類(lèi)關(guān)鍵基因的功能已有較為深刻的認(rèn)知，以干預(yù)基因?yàn)槭侄蝸?lái)治療遺傳疾病、癌癥、傳染病等重大疾病已成為了現(xiàn)實(shí)。

諾貝爾獎(jiǎng)近幾年連續(xù)授予了與基因調(diào)控和基因治療相關(guān)的重要進(jìn)展，例如2020年的基因編輯、2023年的mRNA疫苗以及2024年引起RNA干擾（RNAi）的microRNA。新的基因治療手段不斷登上歷史舞臺(tái)，例如反義寡核苷酸、RNAi藥物、mRNA疫苗、基因編輯、通過(guò)基因改造的免疫細(xì)胞治療等。農(nóng)業(yè)領(lǐng)域也開(kāi)始廣泛應(yīng)用更為安全和環(huán)保的下一代基因技術(shù)，例如基因編輯技術(shù)、RNA生物農(nóng)藥等。

基因治療技術(shù)的關(guān)鍵是實(shí)現(xiàn)組織特異性和突破細(xì)胞外殼的屏障、把能夠改變基因功能的生物大分子高效并精準(zhǔn)地遞送到每個(gè)和疾病相關(guān)的細(xì)胞中去。雖然已有海量關(guān)于遞送技術(shù)的文章被發(fā)表，但是真正能夠在臨床中得到驗(yàn)證并應(yīng)用的遞送技術(shù)卻是鳳毛麟角，且局限在特定組織和器官中、例如mRNA疫苗以及肝相關(guān)疾病。

期待針對(duì)基因治療遞送機(jī)制的基礎(chǔ)研究不斷深入，由此形成更可靠的新型遞送技術(shù)，并高效地向產(chǎn)業(yè)界轉(zhuǎn)化、被臨床驗(yàn)證。遞送技術(shù)正在從局部吸收、活病毒載體、脂質(zhì)體納米載體等方向向特異性配體偶聯(lián)、病毒樣顆粒等方向發(fā)展。期待基因治療技術(shù)向著更為安全、高效、精準(zhǔn)的方向發(fā)展，攻堅(jiān)癌癥、神經(jīng)退行性疾病、傳染病等全球健康挑戰(zhàn)。

體內(nèi)基因編輯治療病毒性角膜炎

蔡宇伽：上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院研究員、本導(dǎo)基因創(chuàng)始人

2025年我關(guān)注的臨床進(jìn)展有兩項(xiàng)：一是體內(nèi)基因編輯治療病毒性角膜炎的臨床研究。這是一項(xiàng)由本導(dǎo)基因開(kāi)發(fā)的通過(guò)類(lèi)病毒載體VLP遞送CRISPR清除角膜乃至三叉神經(jīng)節(jié)的潛伏單純皰疹病毒（HSV）的I/II期臨床研究。它是全球首個(gè)CRISPR抗病毒二期臨床研究，開(kāi)拓了基因編輯在抗病毒領(lǐng)域的應(yīng)用。

單純皰疹病毒是人類(lèi)最常見(jiàn)的病原體，唯一的自然宿主就是人類(lèi)。單純皰疹病毒感染在人群中極為普遍，至今既無(wú)疫苗可用，也無(wú)藥物可以根治。單純皰疹病毒性角膜炎（herpes simplex keratitis）是由單純皰疹病毒感染引起的病毒性角膜炎，是臨床較常見(jiàn)的致盲性角膜疾病之一。針對(duì)中國(guó)人群的流行病調(diào)查研究結(jié)果顯示，其發(fā)病率約為65/10萬(wàn)至110/10萬(wàn)。

二是體內(nèi)CAR-T細(xì)胞治療的臨床研究。體內(nèi)CAR-T是一項(xiàng)通過(guò)病毒或非病毒技術(shù)靶向T細(xì)胞，在體內(nèi)生產(chǎn)和擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞，從實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷的技術(shù)。它可以大幅度降低CAR-T細(xì)胞療法的生產(chǎn)成本，使其人人可及。

AD、慢性炎癥性疾病

王宏林：上海交通大學(xué)特聘教授、上海市第一人民醫(yī)院臨床研究院執(zhí)行副院長(zhǎng)

展望2025年，我最關(guān)注的研究方向之一是神經(jīng)退行性疾病，尤其是阿爾茨海默?。ˋD）的關(guān)鍵致病通路及其潛在藥物靶點(diǎn)分子的發(fā)現(xiàn)。這類(lèi)疾病的治療方法亟待創(chuàng)新，而通過(guò)深入研究其分子機(jī)制，我們有望發(fā)現(xiàn)新的靶點(diǎn)，推動(dòng)更為有效的治療策略。

此外，慢性炎癥性疾病的治療也是我的研究重點(diǎn)。這類(lèi)疾病包括風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、銀屑病等多種自身免疫性疾病。我關(guān)注的問(wèn)題是，這些疾病是否具有共同的發(fā)病機(jī)制，尤其是在免疫通路或分子層面的相似性。臨床上，像白介素17、白介素23等拮抗劑已經(jīng)在治療包括關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病和銀屑病在內(nèi)的慢性炎癥性疾病中取得了一定成效。如果我們能夠揭示這些疾病的共同發(fā)病機(jī)制，便有可能開(kāi)發(fā)出一種藥物，既能治療多種疾病，或是通過(guò)不同藥物治療相似的病理狀態(tài)，從而顯著提高治療效率并減輕患者負(fù)擔(dān)。

另外，我還非常看好基于小分子化合物的免疫細(xì)胞重編程技術(shù)。這一創(chuàng)新治療策略通過(guò)小分子化合物調(diào)控免疫細(xì)胞的表型、功能和反應(yīng)方式，從而賦予免疫細(xì)胞更強(qiáng)的抗病能力。具體而言，這些小分子化合物通過(guò)靶向免疫細(xì)胞上的受體、轉(zhuǎn)錄因子或信號(hào)通路，改變免疫細(xì)胞的活性、增殖及其對(duì)病理環(huán)境的反應(yīng)。在臨床應(yīng)用上，我們可以從患者體內(nèi)提取免疫細(xì)胞，利用小分子化合物在體外進(jìn)行重編程，再將這些經(jīng)過(guò)調(diào)控的免疫細(xì)胞回輸給患者。與傳統(tǒng)治療方法相比，這種治療方式能夠更精準(zhǔn)地靶向病變細(xì)胞，減少副作用，并提高個(gè)性化治療的效果。

隨著我們對(duì)免疫細(xì)胞重編程機(jī)制的不斷深入研究，以及小分子化合物的持續(xù)創(chuàng)新，這一策略有望在腫瘤、自身免疫性疾病和慢性炎癥等復(fù)雜疾病的治療中發(fā)揮重要作用。