原創(chuàng) 核真錄2025 核真錄

第277期

文字｜南大新傳《事實核查》課程學(xué)員

黃友龍

編輯｜陳敏慧

指導(dǎo)老師 | 周奕欣

排版｜段明淼

12月3日，b站up主“科學(xué)透鏡”發(fā)布了一條標(biāo)題為《艾滋病疫苗來了，一年兩針，幾乎100%阻斷HIV感染》的視頻[1]，其中介紹了美國的一家醫(yī)藥企業(yè)吉列德科學(xué)(Gilead sciences)進行的艾滋暴露前預(yù)防（PREP）藥品Lenacapavir臨床實驗的研究報告，聲稱阻斷效果達到100%。視頻一經(jīng)發(fā)出便迅速沖上b站熱門，引起網(wǎng)友熱議。截至12月5日15:00，這條視頻已經(jīng)擁有134.7萬的播放量和7727條評論。

圖1 b站up主“科學(xué)透鏡”發(fā)布的相關(guān)視頻

艾滋病，一個自1981年發(fā)現(xiàn)以來就恐嚇著人類的“魔王”如今有了被“戰(zhàn)勝”的可能。這一消息固然令人心潮澎湃，但我們必須注意到該視頻的標(biāo)題相當(dāng)具有煽動力，同時視頻內(nèi)容也包含許多過于肯定的表述。

為幫助公眾更準(zhǔn)確地辨別相關(guān)消息，核真錄對視頻標(biāo)題及內(nèi)容中的一些表述進行了核查。

核查點一

艾滋病疫苗，這個說法可靠嗎？

視頻標(biāo)題所提到的“艾滋病疫苗”是什么呢？根據(jù)視頻內(nèi)容，這里談到的實際上是一種叫做Lenacapavir（中文暫名：來那帕韋）的藥物。Lenacapavir是美國醫(yī)藥公司吉列德科學(xué)研發(fā)的一種HIV-1衣殼抑制劑，那么它是不是疫苗呢？核真錄通過梳理衣殼研究的發(fā)展史，調(diào)查了這種藥的作用方式。

自HIV被發(fā)現(xiàn)以來，人類一直在循序漸進地對這一“魔王”進行研究。1983年，法國病毒學(xué)家呂克·蒙塔尼耶和他的團隊首次在艾滋病患者體內(nèi)分離出HIV病毒[2]，并確定HIV是艾滋病的病原。

此時學(xué)界對這種病毒展開的研究尚淺，僅僅意識到這種病毒的結(jié)構(gòu)是一種蛋白衣殼包裹著內(nèi)部的病毒核酸，并普遍認(rèn)為這種蛋白衣殼的主要功能是保護內(nèi)部脆弱的遺傳物質(zhì)。有科學(xué)家猜測衣殼可能存在其它功能，但由于無法清晰地構(gòu)建HIV衣殼的結(jié)構(gòu)，人們難以深入研究衣殼的作用。

圖2 HIV的簡單圖示（圖片來源：http://www.xinlihui.cn/newsDetail_forward_9542287）

到了二十一世紀(jì)，對HIV衣殼的研究有了新進展。2009年，馬克·耶格爾教授及其團隊首次詳細(xì)描述了HIV衣殼蛋白結(jié)構(gòu)圖，這項研究發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上[3]。自此之后，通過衣殼抑制來阻斷HIV感染的治療思路開始出現(xiàn)。

Lenacapavir正是基于這種思路研發(fā)出的針對HIV-1的衣殼抑制劑。它通過干擾HIV病毒衣殼蛋白的組裝和拆卸，在HIV-1生命周期的多個階段發(fā)揮作用，從而抑制病毒復(fù)制。根據(jù)吉列德科學(xué)的藥物介紹[4]，它用于幫助有感染HIV風(fēng)險的人群進行預(yù)防，還幫助產(chǎn)生耐藥性的人群進行治療。

而世界衛(wèi)生組織對于“疫苗”的定義是，用于預(yù)防傳染病的生物制品，簡單來說就是用病原體中一些不會致病的物質(zhì)去刺激免疫系統(tǒng)，讓免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相對應(yīng)的記憶。當(dāng)真正致病的病原體入侵身體時，免疫系統(tǒng)便能夠憑據(jù)之前的記憶快速反應(yīng)，阻止來自病原體的傷害。上述這個過程被稱為免疫反應(yīng)[5]。

圖3 世衛(wèi)發(fā)布的疫苗作用過程圖解

嚴(yán)格意義上來說，Lenacapavir作為一種衣殼抑制劑并不符合傳統(tǒng)疫苗的定義，因為它不通過免疫反應(yīng)來預(yù)防疾病，而是通過直接干涉病毒感染細(xì)胞中衣殼裝卸病毒遺傳物質(zhì)的過程來阻斷艾滋病發(fā)展。所以從作用機制來看，Lenacapavir并不能被稱為疫苗。

既然它們的效果如此相似，那為什么不能將這種藥當(dāng)成疫苗來理解呢？為了解答這一點，我們再從其它角度比較它們的不同。

首先，從療程的角度看。根據(jù)吉列德科學(xué)提供的研究內(nèi)容[6]，使用Lenacapavir的患者需要在療程開始時通過口服給藥，之后則需要每六個月接受一次皮下注射。作為一種預(yù)防藥，如果使用者有預(yù)防的需求就必須長期注射，雖然注射的頻率較低，不用像口服藥那樣按照一天一次的頻率服用，但如果在療程中出現(xiàn)注射中斷的情況，會面臨感染艾滋病的風(fēng)險；而疫苗通常只需要按照特定的時間表接種，一旦完成接種程序，就不需要像Lenacapavir這樣長期、定期注射。

其次，Lenacapavir也存在耐藥性問題。HIV作為一種十分容易發(fā)生變異的病毒，需要定期監(jiān)測和調(diào)整治療方案以防止耐藥性的產(chǎn)生和發(fā)展。而疫苗不涉及耐藥性問題，因為它們的作用機制是通過免疫反應(yīng)預(yù)防感染。從這一層面來說，Lenacapavir與疫苗也是完全不同的。

最后，從費用和公共衛(wèi)生的角度進行考慮。以美國為例，NPR（National Public Radio，美國國家公共廣播電臺）的一篇報道[7]指出，目前使用新藥Lenacapavir的花費高達每年44,819美元，根據(jù)12月1日的匯率折合人民幣31萬元左右。這說明使用該藥物對患者來說可能存在一定的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，同時也說明政府無法在短時間內(nèi)像疫苗接種一樣為這種藥物制定公共衛(wèi)生策略。換而言之，使用這種藥是完全個人的決策，政府暫時無法提供幫助。因此，這兩者在費用和公共衛(wèi)生的層面同樣存在較大差異。

綜上，原視頻作為科普帖子，在標(biāo)題中將這種藥物稱之為“疫苗”十分不準(zhǔn)確，這樣的表述會給大眾帶來錯誤的認(rèn)知，二者在作用機制、療程、費用和公共衛(wèi)生等層面相差甚遠(yuǎn)，因此不能一概而論。

核查點二

阻斷效果幾乎百分百的表述準(zhǔn)確嗎？

視頻中“阻斷效果幾乎百分百”的表述也引起我們的注意。該表述的準(zhǔn)確性如何？是有所夸大還是確有其事？這符合該研究原本的結(jié)果嗎？為了弄清這一點，核真錄根據(jù)研究原文對視頻的表述進行了核查。

這條視頻主要介紹了吉列德科學(xué)資助的一項名為《半年一次的Lenacapavir用于男性和性別多樣化人群的HIV預(yù)防》[8]的研究，這篇文章在2024年11月27日發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。研究報告了Lenacapavir用于預(yù)防并阻斷HIV感染的臨床試驗的結(jié)果。接下來我們將根據(jù)吉列德科學(xué)發(fā)布的有關(guān)內(nèi)容比對視頻表述的準(zhǔn)確程度。

核真錄通過查閱吉列德科學(xué)在官網(wǎng)發(fā)布的信息[9]，發(fā)現(xiàn)視頻中所提到的是一個名為PURPOSE的系列項目，這個項目計劃進行四項臨床實驗。而視頻中提到的內(nèi)容源自該項目中的前兩項臨床實驗報告[10]。

PURPOSE1

早在2024年7月，吉列德科學(xué)就發(fā)布了關(guān)于了Lenacapavir的第一項臨床實驗研究PURPOSE1的中期分析報告（吉列德科學(xué)的臨床藥物6月份實驗項目的名稱)[11]，中期報告指的是在實驗結(jié)束之前對收集到的數(shù)據(jù)進行的分析，目的是為了評估實驗的進展情況，確保試驗參與者不會接受無效或有害的治療[12]。

這項報告中，實驗者在南非和烏干達對28個地點5300多名16-25 歲的順性別女性并具有暴露風(fēng)險的志愿者進行了藥物臨床測試，這些志愿者與自己的伴侶有過未防護的性行為，并且在過去的3個月內(nèi)沒有進行HIV檢測和采用PREP防護。另外，“順性別”是指個人認(rèn)為自己的性別與他們出生時的生物性別相一致的情況[13]。

根據(jù)對照實驗的需求，志愿者被隨機分為三組，第一組接受每年兩次的Lenacapavir皮下注射，第二組接受每天一次的口服Descovy（中文名“達可揮”，與后面的Truvada[舒發(fā)泰]都是由吉列德科學(xué)開發(fā)的抗HIV藥物），第三組則被分配每天口服一次Truvada。該試驗使用背景HIV發(fā)病率（bHIV）注作為主要對照，Truvada組作為次要對照。

注釋

背景HIV感染率（background HIV incidence，簡稱bHIV）是指在沒有接受特定干預(yù)措施的情況下，特定人群中的HIV新發(fā)感染率。bHIV通常基于特定人群中既有的HIV感染數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)可能來自于同一地區(qū)或相似人群的流行病學(xué)研究。根據(jù)實驗進行的地區(qū)的調(diào)查結(jié)果，每100個女性每年有2.41個感染案例。

PURPOSE2

為了研究在其他群體中Lenacapavir的作用，項目組接著在不同群體中進行第二個臨床實驗PURPOE2（吉列德科學(xué)臨床藥物11月份實驗項目的名稱），這也是視頻中主要提到的研究之一。這項試驗特別針對的是順性別男同性戀、雙性戀和其他男性、變性女性、變性男性和性別非二元個人。

PURPOSE2的實驗設(shè)計與PURPOE1類似，結(jié)果顯示，與背景HIV發(fā)病率（bHIV）相比，Lenacapavir將HIV感染率降低了96%。在使用Lenacapavir組的2180名參與者中，僅有2例感染病例，相當(dāng)于99.9%的被試者沒有感染HIV，且其預(yù)防艾滋病毒感染的效果優(yōu)于現(xiàn)有每日一次的口服藥物（例如Descovy、Truvada等類型的口服藥）療法。

PURPOSE2臨床實驗的結(jié)果說明Lenacapavir在順性別男同性戀、雙性戀和其他男性、跨性別女性、跨性別男性和非二元性別人群中的療效和安全性與之前在順性別女性群體中的試驗結(jié)果一致，均顯示出良好的療效和安全性。

通過目前發(fā)布的兩項研究我們可以得到一個暫時的結(jié)論，Lenacapavir在阻斷預(yù)防艾滋病感染方面確實具有很強的性能。因此，僅針對目前的實驗成果而言，該視頻標(biāo)題和關(guān)于這一部分的表述基本符合研究結(jié)果，并沒有過度曲解研究的結(jié)論。

核查點三

視頻內(nèi)容是否有被忽略的信息？

盡管視頻的內(nèi)容沒有曲解實驗的結(jié)論，但它的表述也存在一些被忽略的信息，這可能讓許多沒有相關(guān)知識的觀眾對藥物的使用目的和效果產(chǎn)生理解上的偏差。實際上，目前該視頻的評論區(qū)中已經(jīng)有了一些誤解。

圖4 已經(jīng)對信息產(chǎn)生誤解的評論截圖

第一，Lenacapavir是一種暴露前預(yù)防（PREP）的藥品，與大眾一般認(rèn)知中的“有病再治”的思路是有區(qū)別的。根據(jù)美國疾病預(yù)防與控制中心的記錄，目前的艾滋病治療策略分為兩種：PREP（暴露前預(yù)防）和PEP（暴露后預(yù)防）[14]。PREP是指尚未感染HIV的人在面臨很高的HIV感染風(fēng)險時，每天服用藥物以降低被感染概率的行為；PEP則指在發(fā)生高危行為后，通過服用抗病毒藥物來防止HIV感染的預(yù)防性治療。Lenacapavir是在接受治療者明確自己有可能感染的情況下服用的預(yù)防藥物，也就是說它的主要功能并不是在查出艾滋病之后再服用的治療藥物，而這條科普視頻中沒有強調(diào)這一點。

第二，我們還要清楚視頻所說的“幾乎百分百”指的是在目前公開發(fā)布的兩項臨床實驗中達到了這個效果。隨著研究群體的進一步增加，這種藥物的效果也有可能出現(xiàn)變化。正如前面所說，該項目共包括四項臨床實驗，而目前只有前兩項臨床實驗發(fā)布了報告，這說明該項目目前是未完成的狀態(tài)，有存在其它情況的可能。

事實上，新藥臨床試驗是一個成功率很低的活動，過去曾有許多新藥物在最后的臨床實驗過程中失敗的案例。比如美國著名醫(yī)藥公司輝瑞（Pfizer）進行的對于一種用于治療淋巴瘤的藥物Figitumumab（菲格替木單抗）的臨床實驗。該藥物在二期實驗（注：此處及后文的二期、三期實驗與上述Lenacapavir的兩次實驗定義不同）時，在204個志愿者身上取得了比較不錯的實驗結(jié)果，于是開展了規(guī)模更大的三期臨床試驗，選擇579位病人進行實驗。但臨床試驗還沒做完就發(fā)現(xiàn)一部分結(jié)果的數(shù)值達到了事先劃定的無效指標(biāo)，于是實驗被暫停。試驗結(jié)果顯示用藥后，試驗組比對照組的效果要差，于是宣布臨床試驗失敗[15]。

還有另一家醫(yī)藥公司安進（Amgen）所進行一種用于治療胃癌等疾病，名為Rilotumumab（利妥木單抗）的抗體的臨床實驗。安進在二期臨床實驗中的病人身上得到了不錯的結(jié)果，之后又開展規(guī)模更大的三期實驗。研究者在這次實驗中足足挑選了600個病人，但中期分析發(fā)現(xiàn)，該藥不僅未能改善患者的生存期，反而比對照組有更高的死亡風(fēng)險，于是這項藥物的研究也被宣布終止[16]。

因此，對于還未完成的實驗項目，我們要保持懷疑的態(tài)度，而視頻的內(nèi)容和標(biāo)題并沒有強調(diào)這一結(jié)果的暫時性，同樣會導(dǎo)致誤解的產(chǎn)生。

第三，對于Lenacapavir我們還要意識到一點，這項實驗是由吉列德科學(xué)這家藥企資助進行的研究，研究的設(shè)計目的是通過與其他藥物療效的對比進而展示自研藥物的優(yōu)越性，這可能有傾向性與宣傳的嫌疑。

最后，該研究在報告中還提及了另外一個問題：背景HIV發(fā)病率的調(diào)查設(shè)計可能存在局限性。比方說，篩選的志愿者有特定的特征，如至少3個月沒有進行HIV檢測或PREP使用，這個篩選條件就可能將那些經(jīng)常進行HIV檢測或使用PREP的高風(fēng)險人群排除在外，這就導(dǎo)致調(diào)查出的背景HIV發(fā)病率的數(shù)值不能很好地貼合實際情況，而這樣的對照下產(chǎn)生的實驗結(jié)果可能是不準(zhǔn)確的。因此在看待實驗結(jié)果時，我們要通過多方閱讀擴充知識面，在細(xì)節(jié)方面多加留意。

總結(jié)

「1」該up主視頻標(biāo)題中將Lenacapavir稱為“艾滋病疫苗”是不準(zhǔn)確的。Lenacapavir實際上是一種HIV-1衣殼抑制劑，其作用機制使用與療程、費用與公共衛(wèi)生等方面與疫苗不同。因此，將這種藥物與疫苗混淆可能會導(dǎo)致公眾將這兩種預(yù)防措施混淆，需要對這種表述進行澄清，以避免不必要的誤解和錯誤的決策。

「2」盡管視頻中提到的“幾乎百分百”效果看似夸張，但的確與已發(fā)表的研究成果相符。Lenacapavir在兩項臨床實驗中顯示出了極高的預(yù)防HIV感染的效力。

「3」雖然視頻沒有曲解研究的結(jié)論，但我們?nèi)孕枰⒁獾氖牵@些結(jié)果是在特定實驗條件下得出的，并且實驗尚未全部完成。因此，這一表述應(yīng)該被視為初步的、有條件的，并且需要隨著更多實驗數(shù)據(jù)的公布而更新。作為讀者應(yīng)該意識到，科學(xué)研究是不斷發(fā)展的，而藥物的效果可能會隨著研究的深入而有所變化。

參考資料

[1] 原視頻鏈接：【艾滋病疫苗來了，一年兩針，幾乎100%阻斷HIV感染，【科學(xué)快報184】】 https://www.bilibili.com/video/BV1pszSYEEMQ/?share_source=copy_web

[2] 艾滋病相關(guān)綜合征 |Springer鏈接https://link.springer.com/book/10.1007/978-1-4615-9430-7

[3] 全長HIV-1 CA的結(jié)構(gòu)：成熟衣殼晶格的模型 - ScienceDirect

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867407010811?via=ihub

[4] 20221222-cn.pdf鏈接：(gileadchina.cn)https://www.gileadchina.cn/-/media/gilead-china/pdfs/news-and-press/press-releases/20221222-cn.pdf

[5] 世衛(wèi)組織：疫苗和免疫接種：什么是免疫接種？(who.int)https://www.who.int/news-room/questions-and-answers/item/vaccines-and-immunization-what-is-vaccination

[6] 20221222-cn.pdf (gileadchina.cn)鏈接：

https://www.gileadchina.cn/-/media/gilead-china/pdfs/news-and-press/press-releases/20221222-cn.pdf

[7] This HIV preventive drug could be a 'game changer" : Goats and Soda : NPR 鏈接：https://www.npr.org/sections/goats-and-soda/2024/09/17/g-s1-23248/hiv-drug-aids-epidemic-lenacapavir

[8] Kelley,C.F.,Acevedo-Qui?ones,et al.Twice-Yearly Lenacapavir for HIV Prevention in Men and Gender-Diverse Persons. The New England Journal of Medicine, 391(22), 2163-2168.

[9] Gilead Sciences， Inc. - 在 AIDS 2024 上公布吉利德一年兩次用于預(yù)防 HIV 的研究性 Lenacapavir 的完整療效和安全性結(jié)果

[10] Lenacapavir 的 PURPOSE 試驗 |HIV 預(yù)防 鏈接：https://www.purposestudies.com

[11] https://www.gilead.com/news/news-details/2024/gileads-twice-yearly-lenacapavir-demonstrated-100-efficacy-and-superiority-to-daily-truvada-for-hiv-prevention

[12] ICH E9 臨床試驗統(tǒng)計原則 - 科學(xué)指南 |歐洲藥品管理局 （EMA） https://www.ema.europa.eu/en/ich-e9-statistical-principles-clinical-trials-scientific-guideline

[13] 順性別 - Nonbinary Wiki：https://nonbinary.wiki/wiki/Cisgender

[14] CDC Supports New WHO Early Release HIV Treatment and PrEP Guidelines | CDC Archive 鏈接：https://archive.cdc.gov/#/details?q=prep&start=0&rows=10&url=https://www.cdc.gov/media/releases/2015/s0930-hiv-prep.html

[15] 非曲單抗聯(lián)合厄洛替尼與單獨使用厄洛替尼治療非腺癌非小細(xì)胞肺癌患者的隨機 III 期試驗 - https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0923753419314152?via=ihub

[16] 利洛妥尤單抗聯(lián)合表柔比星、順鉑和卡培他濱作為晚期 MET 陽性胃癌或胃食管結(jié)合部癌 （RILOMET-1） 的一線治療：一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 3 期試驗 - ScienceDirect：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1470204517305661?via=ihub

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原標(biāo)題：《核查｜艾滋病疫苗來了？是真的嗎？》

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