諾貝爾獎讓此前冷門的微小RNA賽道受到關(guān)注。

當(dāng)?shù)貢r間10月7日，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布，將2024年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予科學(xué)家維克托·安布羅斯（Victor Ambros）和加里·魯夫昆（GaryRuvkun），表彰他們發(fā)現(xiàn)了微小RNA（也可稱microRNA或miRNA）及其在轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控中的作用。

當(dāng)?shù)貢r間2024年10月7日，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布，將2024年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予兩名美國科學(xué)家維克托·安布羅斯和加里·魯夫坎，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了微小核糖核酸及其在轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控中的作用。視覺中國 圖

微小RNA是一類在基因調(diào)控中發(fā)揮關(guān)鍵作用的小型RNA分子，其異常和突變可能導(dǎo)致各類疾病。據(jù)央視新聞，兩位科學(xué)家的發(fā)現(xiàn)引入了一種新的基因調(diào)控原理，這對于多細(xì)胞生物至關(guān)重要，揭示了人類基因組編碼超過一千種微小RNA。這一發(fā)現(xiàn)為理解生物體功能及其如何發(fā)育開辟了新的維度。

事實上，由于司美格魯肽、替爾泊肽等GLP-1減肥藥在全球的大火，今年GLP-1相關(guān)研究原本被視為是諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的大熱門。如今花落微小RNA技術(shù)，有相關(guān)企業(yè)人士向記者感慨：“這次諾獎爆冷讓我們這種冷門技術(shù)熱了一把?！?/p>

澎湃新聞記者注意到，今年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎揭曉以后，有部分投資者在互動平臺提問上市公司是否有相關(guān)研究。澎湃新聞記者梳理發(fā)現(xiàn)，目前全世界范圍內(nèi)暫時沒有相關(guān)藥物獲批，但相關(guān)檢測類產(chǎn)品已經(jīng)運用于癌癥篩查。

起源于新加坡的癌癥早篩企業(yè)覓瑞(Mirxes)目前正在申請港股IPO，該公司旗下就擁有一款基于微小RNA技術(shù)的胃癌檢測產(chǎn)品GASTROClear。10月8日，覓瑞聯(lián)合創(chuàng)始人、執(zhí)行總裁及中國區(qū)總裁鄒瑞陽在接受澎湃新聞記者采訪時表示，該產(chǎn)品已經(jīng)在新加坡、歐盟、泰國等市場獲批，國內(nèi)預(yù)計在今年年底或明年獲批。除了這款產(chǎn)品，公司針對肺癌、乳腺癌、肝癌、結(jié)直腸癌等高發(fā)癌種都有管線布局。

國內(nèi)也有相關(guān)診斷企業(yè)布局有微小RNA技術(shù)。熱景生物（688068.SH）10月8日在官方公眾號發(fā)布文章稱，公司自主開發(fā)的外泌體miRNA全自動檢測平臺，結(jié)合了首創(chuàng)的糖鏈外泌體捕獲技術(shù)GlyExo- Capture和精準(zhǔn)的miRNA自動檢測技術(shù)，為疾病的早期診斷提供了工具。目前，GIyExo-Capture平臺開發(fā)的系列癌癥早期診斷成果陸續(xù)通過注冊檢驗（胰腺癌、肝癌、胃癌等），相關(guān)神經(jīng)退行性疾病研發(fā)項目進展順利。

美因基因（6667.HK）2024年半年報提到，公司用于阿爾茨海默病篩查的試劑盒為基于血漿的miRNA標(biāo)志物檢測。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，全球基因檢測市場尚無任何注冊用于篩查阿爾茨海默病的商業(yè)化基因檢測試劑盒。公司正與天壇醫(yī)院合作開發(fā)該產(chǎn)品，并與中國不同地區(qū)的多家醫(yī)院合作進行多中心臨床驗證。公司使用不少于1500例樣本，并運用機器學(xué)習(xí)算法，以篩選合適的生物標(biāo)志物。

值得一提的是，美因基因背后站著的是A股上市公司美年大健康產(chǎn)業(yè)控股股份有限公司（美年健康，002044）。美因基因2024年半年報顯示，Mei Nian Investment Limited擁有15.57%的股權(quán)，而Mei Nian Investment Limited由美年大健康持有100%權(quán)益。

命碼生物的一款胰腺癌檢測試劑盒也運用了微小RNA技術(shù)。該公司公眾號文章提到，2015年，微小核糖核酸（microRNA-25）檢測試劑盒在中國獲批上市，也是目前唯一獲批用于胰腺癌輔助檢測的三類證microRNA檢測產(chǎn)品。

盡管目前還沒有微小RNA藥物獲批，但此前也有企業(yè)布局。在國內(nèi)，早在2018年2月，藥明康德子公司合全藥業(yè)就曾宣布，與Regulus Therapeutics Inc. (Nasdaq：RGLS) 達成合作協(xié)議，共同開展寡核苷酸領(lǐng)域的研發(fā)以及中型規(guī)模的non-GMP/GMP生產(chǎn)。Regulus是一家生物制藥公司，致力于開發(fā)以miRNA為靶標(biāo)的創(chuàng)新藥物。

鄒瑞陽介紹，傳統(tǒng)化學(xué)藥物的研發(fā)通常需要進行大規(guī)模的篩選，有時候需要從成千上萬個自然界或合成的化合物中才能篩到一個有效的藥物結(jié)構(gòu)，而且利用一個化學(xué)藥物去有效并且特異的和靶向蛋白質(zhì)結(jié)合也存在難度。如果用miRNA作為藥物，藥物設(shè)計上相對簡單，只需要找到合適的基因序列組合去抑制別的基因或者促進別的基因的表達就可以了。目前大約有上千個以miRNA作為藥物的臨床試驗在開展，部分處于研發(fā)后期階段，但迄今為止還沒有藥物獲批。一方面，miRNA在人類中的作用機制在2000年左右才被發(fā)現(xiàn)，相關(guān)藥物研發(fā)還需要一定的時間。另一方面，相比檢測，miRNA藥物需要改變細(xì)胞的生理和病理狀態(tài)，因此研發(fā)難度也更大。

“通常臨床診斷檢測的靶標(biāo)大多是蛋白質(zhì)，有時也會檢測DNA突變和甲基化等狀態(tài)，但miRNA本身不編碼蛋白質(zhì)，而是通過調(diào)控別的基因發(fā)揮功能，比如一個人患了癌癥，細(xì)胞里面的miRNA表達量就會變化，我們通過檢測這個變化，就可以做癌癥篩查和診斷了。在做癌癥早篩時，如果測miRNA的表達，大概5毫升血液就足夠了，測DNA的變化通?？赡芤?0毫升的血液甚至更多?！?鄒瑞陽認(rèn)為，miRNA在癌癥檢測上為患者提供了一個更加無創(chuàng)、便捷的選項。