上一期我們提到了“盲法”，但還有一個(gè)臨床研究中容易被忽視或混淆的點(diǎn)，即“分配隱藏”。

“如果我盲法做的很好，就不需要分配隱藏了”，這個(gè)錯(cuò)誤觀點(diǎn)就是將隱蔽分組與實(shí)施過程中的盲法混淆。

01 分配隱藏與盲法的概念

分配隱藏

隨機(jī)試驗(yàn)中充分實(shí)施隨機(jī)化有賴于兩個(gè)要素：第一個(gè)是生成正確的隨機(jī)分配序列，第二個(gè)則是對這個(gè)序列進(jìn)行分配隱藏。

分配隱藏又稱隨機(jī)化盲法，Cochrane術(shù)語表中對其定義為：在隨機(jī)對照試驗(yàn)中，使研究實(shí)施者無法知曉受試者進(jìn)入到哪個(gè)比較組的一種處理過程[1]。

將前期生成的隨機(jī)分配序列隱藏起來，讓研究實(shí)施者不知道納入的研究對象到底進(jìn)入哪個(gè)研究組，從而也就無法對研究對象的入組施加干預(yù)了，增加了研究組基線的可比性[2]。

盲法

盲法又稱面罩法，主要作用是防止結(jié)果受到受試者主觀因素的影響。

Cochrane術(shù)語中對盲法的介紹為：在對照試驗(yàn)中，一種預(yù)防試驗(yàn)參與者知曉所進(jìn)入的比較組的程序。通過盡量滅少知道哪些患者接受實(shí)驗(yàn)千預(yù)、哪些患者接受對照千預(yù)的人數(shù)，從而將風(fēng)險(xiǎn)偏倚降到最低。試驗(yàn)受試者、實(shí)施者、結(jié)果評價(jià)者和數(shù)據(jù)分析者均為施盲對象[1]。

成功的實(shí)施盲法，可以在隨機(jī)對照試驗(yàn) (RCT) 的多個(gè)階段控制偏倚，可以減少對結(jié)局事件的差異性評估[3]。

02 分配隱藏與盲法的區(qū)別

隱蔽分組的作用是避免那種雖然使用了隨機(jī)原則，但仍可能由于人為因素影響分組而產(chǎn)生的選擇性偏倚；而盲法是避免受試對象、試驗(yàn)實(shí)施者、結(jié)果測量者和資料分析者知道分組情況后對結(jié)果測量和分析產(chǎn)生影響[4]。

說白了就是，分配隱藏主要針對研究者在分配研究對象時(shí)進(jìn)行嚴(yán)格控制，不讓他們知曉分配方案；而盲法涉及的參與對象更為廣泛，研究者、研究對象和結(jié)果評估者等都可能被“蒙在鼓里”。

案例參考：

在一項(xiàng)中醫(yī)針灸療法對比傳統(tǒng)藥物治療某種睡眠障礙的臨床研究中，研究團(tuán)隊(duì)用了獨(dú)立的第三方隨機(jī)分配系統(tǒng)，研究者在納入研究對象時(shí)，完全不知道患者會被分配到哪個(gè)治療組。這樣確保了患者分組的客觀性，避免了選擇偏倚。

然而，由于針灸治療與藥物治療在方式上有明顯差異，患者很容易分辨出自己接受的是哪種治療。同時(shí)，針灸時(shí)的特殊手法和準(zhǔn)備工作與藥物治療完全不同，參與治療的醫(yī)護(hù)人員在操作過程中也難以做到完全“盲”。

這就是分配隱藏做的好，但盲法實(shí)施欠缺的情況。

案例參考：

在一項(xiàng)關(guān)于中藥湯劑與西藥片劑治療某種睡眠障礙的臨床研究中，在分配患者的過程中，由于負(fù)責(zé)分配的人員在記錄患者分組信息時(shí)沒有進(jìn)行嚴(yán)格保密，導(dǎo)致部分研究人員可以通過一些蛛絲馬跡推斷出患者的分組情況，使分配隱藏未能達(dá)到預(yù)期效果。

研究團(tuán)隊(duì)采用了雙模擬技術(shù)，將中藥湯劑和西藥片劑都進(jìn)行了特殊包裝，使得外觀、口感、服用方式等方面盡可能相似。同時(shí)，對患者和參與評估的醫(yī)生都進(jìn)行了嚴(yán)格的培訓(xùn)，強(qiáng)調(diào)不能透露任何關(guān)于治療分組的信息。在整個(gè)研究過程中，患者很難分辨自己服用的是中藥還是西藥，醫(yī)生在進(jìn)行癥狀評估和檢查時(shí)也完全不知道患者的具體分組，從而較好地實(shí)現(xiàn)了盲法，減少了主觀偏見對結(jié)果的影響。

這就是分配隱藏有欠缺，但盲法做得好的情況。

03 分配隱藏不充分能否實(shí)施盲法？

在能夠?qū)嵤┭芯空吆褪茉囌唠p盲的研究中，充分的分配隱藏是確保盲法成功實(shí)施的一個(gè)關(guān)鍵。因此，若分配隱藏不充分，將會破壞盲法。此外，若隨機(jī)化方案不充分（半/類/假隨機(jī)化)，這種情況肯定不能對研究者實(shí)施盲法，但只要確保受試者入組時(shí)的分配隱藏充分，仍可以實(shí)施受試者盲法。但需要注意的是，無論分配隱藏是否充分，對結(jié)果評價(jià)者施盲常常是可行的[2]。

參考文獻(xiàn)：

[1]Glossary of Cochrane terms[EB/OL].The Cochrane Collaboration[2013-02-15].http://www.cochrane.org/glossary.

[2]曾憲濤,沈可,羅杰.Meta分析系列之十二:分配隱藏的評價(jià)[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2013,5(3):219-221.

[3]曾憲濤,熊期,沈可.Meta分析系列之十三:盲法的評價(jià)[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2013,5(4):331-333.

[4]吳泰相,劉關(guān)鍵.隱蔽分組(分配隱藏)和盲法的概念、實(shí)施與報(bào)告[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2007,(3):222-225.