過敏性疾病已被世界衛(wèi)生組織（WHO）列為21世紀重點防治的重要疾病之一，每年7月8日為世界過敏反應組織（WAO）命名的“世界過敏性疾病日”。

由于過敏物質(zhì)種類繁多，再加上氣候變化和生活方式改變等諸多因素疊加影響，導致人群中此類疾病易感性增加，常見的如過敏性鼻炎、哮喘、接觸性皮炎、濕疹、蕁麻疹等，臨床共同特點是難以忍耐的瘙癢、皮疹和血管性水腫等癥狀，并且反復發(fā)作和遷延不愈，對人們的生活質(zhì)量產(chǎn)生眾多不良影響，尤其以全身性過敏反應的臨床表現(xiàn)最嚴重，如食物過敏或藥物過敏往往迅速起病，甚至出現(xiàn)過敏性休克等急診危重癥導致生命危險。但若經(jīng)過及時診斷治療，癥狀又可以很快緩解，因此更需要我們提高認識、合理預防、規(guī)范診療、避免復發(fā)風險。

那么，為什么會過敏？如何識別危及生命的全身性過敏反應？常見的過敏誘因有哪些？又如何預防和治療？

一、全身性過敏反應的表現(xiàn)

過敏是一種常見的變態(tài)反應，又稱為超敏反應，主要是由免疫系統(tǒng)介導對粉塵、食品、藥物、昆蟲叮咬等過敏原產(chǎn)生的免疫反應。發(fā)生機制可分為致敏、激發(fā)和效應三個階段，常常累及多個器官和諸多系統(tǒng)，表現(xiàn)多種多樣。

臨床上全身性過敏反應可呈現(xiàn)幾十余種癥狀和體征，在實際病例中多達90%的過敏表現(xiàn)為皮膚與黏膜相關的臨床癥狀，其次85%為呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)，而胃腸道和心血管系統(tǒng)表現(xiàn)各為45%。

根據(jù)2020年WHO的修訂版診斷標準，當人們出現(xiàn)突然發(fā)病，并且有迅速進展的典型臨床過敏癥狀和體征，很可能就是全身性過敏反應，而且當再次發(fā)作時，過敏癥狀的嚴重程度及先后順序可能與之前發(fā)作相同，其中臨床表現(xiàn)可以是以下二種情形之一：

其一，急性起病，即數(shù)分鐘至數(shù)小時發(fā)病，同時累及皮膚或黏膜組織，如泛發(fā)性蕁麻疹、瘙癢或潮紅、唇-舌-懸雍垂腫脹等，并且出現(xiàn)至少一項有關器官功能受損的臨床表現(xiàn)，如呼吸困難、喘鳴、低氧血癥等呼吸功能損害，血壓下降或者暈厥、虛脫等心血管循環(huán)障礙和終末器官功能損傷，重度痙攣性腹痛、反復嘔吐等嚴重胃腸道癥狀，特別是在暴露于非食入性過敏原后發(fā)生者。

其二，暴露于已知或很可能的過敏原后，即使沒有典型的皮膚受累表現(xiàn)，在數(shù)分鐘至數(shù)小時迅速發(fā)生低血壓休克、支氣管痙攣或喉部受累等癥狀者。

二、全身性過敏的反應機制

WAO將全身性過敏反應機制分為免疫性和非免疫性兩類。免疫性全身性過敏反應通常為典型的速發(fā)型超敏反應，是由特異性免疫球蛋白E（IgE）介導的I型超敏反應，即暴露于過敏原后數(shù)分鐘至1小時內(nèi)發(fā)作，約95%的病例最常見單相病程，表現(xiàn)為在癥狀出現(xiàn)后數(shù)分鐘至數(shù)小時內(nèi)達到高峰，之后會在數(shù)小時內(nèi)自行消退或在治療后消退。

當人體首次暴露于過敏原時，經(jīng)過免疫系統(tǒng)致敏作用，產(chǎn)生特異性IgE并與全身的肥大細胞和嗜堿性粒細胞上的高親和力IgE受體結合，之后當已致敏的機體再次接觸相應的過敏物質(zhì)后激發(fā)免疫應答，廣泛活化肥大細胞及嗜堿性粒細胞脫顆粒并釋放和產(chǎn)生組胺、緩激肽、類胰蛋白酶、細胞因子等多種炎癥介質(zhì)進入循環(huán)系統(tǒng)，引起全身細小血管擴張，血管通透性增加，并使氣道平滑肌收縮，心肌缺血和心律失常，既直接作用于組織導致過敏癥狀，又募集并活化其他炎癥細胞，尤其是嗜酸性粒細胞，繼續(xù)釋放出更多血管活性介質(zhì)推動過敏反應的暴發(fā)性“連鎖反應”，臨床上迅速發(fā)生周圍循環(huán)灌注不足的低血壓表現(xiàn)，嚴重者出現(xiàn)過敏性休克、喉頭水腫窒息等。

非免疫性全身性過敏反應無特異性IgE介導，是由過敏物質(zhì)或不良事件誘導，直接激發(fā)肥大細胞或嗜堿性粒細胞脫顆粒釋放炎癥介質(zhì)而引起的速發(fā)型或遲發(fā)型超敏反應，如阿片類藥物、喹諾酮類抗生素引起的藥物過敏反應。

三、全身性過敏反應的誘因

常見的過敏原分為吸入性、食入性和接觸性等多種，能夠誘導人體過敏的過敏原多為蛋白或多肽，偶爾是碳水化合物，臨床研究全身性過敏反應的誘發(fā)因素中，藥物、昆蟲蜇刺毒液和食物等過敏原分別為41%、27%和21%，其中58%的病例有一種或多種輔助因素，包括感染、運動、非甾體藥物和酒精等。

臨床上成人食物過敏中，IgE介導的速發(fā)型超敏反應患病率高達5%，以胃腸道癥狀伴隨其他器官受累為顯著特征，并且急性蕁麻疹患者中約20%為食物過敏，最常見花粉-食物過敏綜合征，2%發(fā)生全身性過敏反應，常發(fā)生于花粉過敏患者進食生鮮水果或蔬菜后，其次對魚類和海鮮或花生和樹堅果等食物過敏的患病率為2%，后者發(fā)病常從兒童期持續(xù)至成年，還包括少見特殊類型，食物依賴性運動誘發(fā)全身性過敏反應，青年人最常見，為攝入小麥、芹菜和海鮮等致敏食物后2-4小時內(nèi)大量運動后出現(xiàn)，以及進食牛羊肉或豬肉等紅肉中α-半乳糖誘發(fā)的遲發(fā)型超敏反應，而且合并哮喘、酒精和阿司匹林等藥物、勞累應激和睡眠缺乏等觸發(fā)因素，可以降低反應閾值更易發(fā)生食物誘導的全身性過敏反應。

臨床流行病學調(diào)查藥物過敏反應發(fā)生率大于8％以上，部分患者因過敏性休克、重癥藥疹等嚴重過敏反應死亡，部分患者癥狀在首次發(fā)病4~8h后會再次出現(xiàn)呈雙相病程，經(jīng)統(tǒng)計前三類導致藥物過敏的藥品分別為抗生素、非甾體抗炎藥和放射碘造影劑，并且在住院患者中最常發(fā)生β-內(nèi)酰胺類抗生素藥物過敏，如青霉素、頭孢菌素類，幾乎都會引發(fā)蕁麻疹，其中青霉素速發(fā)型超敏反應最嚴重，哮喘患者如果致敏則發(fā)生全身性過敏反應的風險更高，還需要關注多重藥物過敏綜合征，即2種以上不相關藥物聯(lián)合用藥出現(xiàn)過敏反應，所涉及的藥物通常為抗生素，這在靜脈給藥中最常見，以及慢性感染患者，尤其是病毒感染時，激活了免疫系統(tǒng)使得炎癥介質(zhì)處于預激活狀態(tài)，小劑量藥物即可出現(xiàn)藥物超敏反應。由于昆蟲叮咬無法避免，且膜翅目昆蟲毒液中存在過敏原，如蜜蜂、馬蜂及入侵火蟻等，因此昆蟲蜇傷中全身性過敏反應發(fā)生率多達3%，同時大量蜇傷可導致中毒反應，伴心血管疾病及應激耐受性差的患者，更易發(fā)生重度和致死性全身性過敏反應的風險。

四、全身性過敏反應治療

全身性過敏反應的嚴重程度隨時間而變化，以致發(fā)作時難以預測和識別，開始可能為輕度僅表現(xiàn)為最常見的蕁麻疹而逐漸自行消退，也可能為重度累及多個器官，在數(shù)分鐘內(nèi)進展為致死性全身性過敏反應，因心血管循環(huán)衰竭或者氣道梗阻窒息導致患者直接死亡，從癥狀開始至出現(xiàn)呼吸或心臟驟停的中位時間為5-30分鐘，因此對于臨床表現(xiàn)為全身性過敏反應患者，如急性蕁麻疹、急性過敏性哮喘、急性過敏性休克和復發(fā)性昆蟲蜇刺過敏，為防止進展危及生命應盡早給予腎上腺素的治療極為關鍵，同時還要盡快清除誘因，進行抗休克容量復蘇及心肺復蘇急救處理，以期達到防止或糾治呼吸道梗阻和心血管循環(huán)衰竭的目的。

對于輕中度過敏反應予以常規(guī)抗過敏藥物治療，包括抗組胺藥，如第二代非鎮(zhèn)靜H1抗組胺藥西替利嗪、氯雷他定等，可選擇性阻止組胺與相應受體結合作用；支氣管擴張劑，如沙丁胺醇輔助腎上腺素治療重度支氣管痙攣；糖皮質(zhì)激素類藥物，對于單純性蕁麻疹伴血管性水腫或癥狀已持續(xù)數(shù)日，聯(lián)合抗組胺治療的短療程糖皮質(zhì)激素治療，可抑制致病炎癥機制有助于取得更好臨床療效。

五、全身性過敏反應預防

預防的關鍵包括：規(guī)避明確的過敏誘因，識別真實過敏反應和可能的促發(fā)因素，及時就醫(yī)和規(guī)范救治，降低慢性基礎疾病加重過敏反應的風險，采取干預措施避免復發(fā)，保持樂觀心態(tài)，注意生活起居、飲食得當和體育鍛煉，必要時佩戴口罩，促進機體免疫機能穩(wěn)定健康，等等。

臨床上過敏原皮膚試驗陽性，血清過敏原特異性IgE水平升高，表明患者已致敏，更易發(fā)生IgE介導的速發(fā)型過敏反應，值得注意的是，這并不一定能證明是引起過敏癥狀的誘因，仍須結合臨床病史，如果患者暴露于這種物質(zhì)后出現(xiàn)過敏癥狀，遠離后癥狀減輕而再次接觸癥狀又重新出現(xiàn)，這基本可以明確其為過敏誘因。

皮膚試驗也是對青霉素類藥物速發(fā)型過敏反應評估的首選，青霉素皮試陽性患者對頭孢菌素類抗生素發(fā)生過敏反應約2%，使用此類抗生素仍需謹慎。

對于藥物過敏患者應進行藥物過敏評估后用安全藥物替代治療，食物過敏者需遠離致敏食物并嚴格回避觸發(fā)因素，昆蟲蜇刺毒液過敏者可采取脫敏治療，對于全身性過敏反應多次發(fā)作未確定病因患者，應鑒別是否有隱藏的誘因或肥大細胞疾病，可以使用抗組胺藥或糖皮質(zhì)激素來預防。