除了血液腫瘤外，在中國，CAR-T細胞療法也在難治性狼瘡患者中開展治療。

8月19日，澎湃新聞（www.xinlihui.cn）記者從國家兒童醫(yī)學(xué)中心（上海）、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心獲悉，近日，經(jīng)該院多學(xué)科合作，成功完成2例難治性狼瘡的CAR-T細胞治療，目前患者已實現(xiàn)完全停藥且病情穩(wěn)定。

12歲的患兒晴晴（化名）被確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎（IV型），病程中反復(fù)的發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、全身浮腫和尿量減少讓孩子備受折磨。雖然她積極接受了各種藥物治療，包括大劑量甲潑尼龍、強的松、環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯、他克莫司、羥氯喹、貝利尤單抗等，但蛋白尿控制并不理想，藥物只能暫時緩解她的癥狀，卻無法根治疾病。尤其是長時間應(yīng)用激素和免疫抑制劑，使她的身體和器官不堪重負。

12歲患兒晴晴出院前與醫(yī)護人員合影。上海兒童醫(yī)學(xué)中心 供圖

得知上海兒童醫(yī)學(xué)中心血液腫瘤科和腎臟科正在聯(lián)合開展一項創(chuàng)新的細胞治療技術(shù)——CAR-T療法應(yīng)用于難治性狼瘡治療后，父母帶著孩子趕來醫(yī)院。

CAR-T細胞療法，即“嵌合抗原受體T細胞免疫療法”，研究人員從患者身上提取發(fā)揮免疫功能的T細胞，在實驗室中進行編輯，使其產(chǎn)生稱為嵌合抗原受體（CAR）的蛋白質(zhì)，當CAR-T細胞被回輸給患者時，它們會尋找并摧毀特定的目標。

經(jīng)過一系列嚴格的檢查和評估，晴晴接受了CAR-T治療。在停用激素、免疫抑制劑和生物制劑后，自體CAR-T細胞輸注到她體內(nèi)，尿蛋白定量逐步下降，臨床癥狀明顯改善。現(xiàn)在不用每天吃藥，晴晴精神狀態(tài)煥然一新，恢復(fù)了生病前的正常學(xué)習(xí)生活。

而在另一個家庭，24歲的寧寧（化名）在兒童期便確診了系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎，在與病魔斗爭的9年期間，她幾乎嘗試了所有的藥物治療，包括傳統(tǒng)藥物和貝利尤單抗、泰它西普等生物制劑，然而疾病仍處于高度活動狀態(tài)。

值得一提的是，2023年9月，上海兒童醫(yī)學(xué)中心獲批可為18周歲以上包括腎臟風(fēng)濕類慢性疾病在內(nèi)的特殊疾病患者提供超齡延續(xù)性醫(yī)療服務(wù)，于是寧寧及時來院“報到”。在完成了全面系統(tǒng)的評估后，寧寧接受了自體靶向CD19的CAR-T細胞回輸。整個治療過程中寧寧除了出現(xiàn)過短暫的發(fā)熱，沒有其他不適。出院后，寧寧的疾病癥狀完全消失，停用了所有原發(fā)病治療藥物。

后續(xù)，上述2名患者還將接受定期隨訪，觀察CAR-T細胞治療后的進一步療效。

上海兒童醫(yī)學(xué)中心血液腫瘤科細胞免疫治療組主任李本尚和腎臟科主任殷蕾均表示，他們對于CAR-T細胞治療在系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎中的應(yīng)用前景很有信心。與傳統(tǒng)的化學(xué)類制劑或者單抗類藥物相比，CAR-T細胞在體內(nèi)能夠穿過組織屏障，進而在組織間廣泛分布并起殺傷作用，尤其是對于單抗類藥物不能到達的組織間隙中的B細胞或漿細胞能夠起到有效清除作用，且不良反應(yīng)多數(shù)是輕微且可控的。

上海兒童醫(yī)學(xué)中心方面表示，近年來，國內(nèi)外臨床研究在探索CAR-T治療難治性自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡/狼瘡性腎炎、干燥綜合征、系統(tǒng)性硬化癥等領(lǐng)域，逐漸顯示出積極的治療效果。2024年秋季即將開業(yè)的上海兒童醫(yī)學(xué)中心張江院區(qū)，也將進一步采用高質(zhì)量醫(yī)企融合模式，全新升級細胞腫瘤臨床創(chuàng)新平臺，打造國際先進的兒童疑難危重病癥診治與研究中心。