·這是一項(xiàng)治療心房顫動(dòng)的新技術(shù)。脈沖電場消融是一種非熱能源，通過將高強(qiáng)度、短時(shí)程的脈沖電場作用于細(xì)胞，引起細(xì)胞膜的不可逆電穿孔，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。它具有組織選擇性，可通過特異性靶向消融心肌細(xì)胞，避免周圍組織的損傷。

2024年7月8日，醫(yī)療科技跨國公司波士頓科學(xué)（BSX.US）的脈沖電場消融系統(tǒng)——FARAPULSE PFA系統(tǒng)獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療藥物難治性、復(fù)發(fā)性、癥狀性的陣發(fā)性房顫。

據(jù)悉，它是全球首個(gè)上市的心臟脈沖電場消融系統(tǒng)，2021年1月獲歐盟CE認(rèn)證（屬于強(qiáng)制性認(rèn)證標(biāo)志，是產(chǎn)品進(jìn)入歐洲市場必需的“通行證”），并于2024年1月在美國上市，是第二款獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市的心臟脈沖電場消融系統(tǒng)。

據(jù)波士頓科學(xué)新聞稿，F(xiàn)ARAPULSE PFA系統(tǒng)是全球被研究和使用最多的脈沖電場消融系統(tǒng)，迄今已用于治療70000多名患者。

據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)和中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)心律學(xué)分會(huì)制定的《心房顫動(dòng)診斷和治療中國指南2023》，心房顫動(dòng)（房顫）是最常見的快速型心律失常，顯著增加死亡、卒中、心力衰竭（心衰）、認(rèn)知功能障礙和癡呆風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查和第七次人口普查數(shù)據(jù)，中國約有1200萬房顫患者，由于約1/3患者不知道自己患有房顫而漏診，實(shí)際的數(shù)字應(yīng)該更高。

《心房顫動(dòng)診斷和治療中國指南2023》提到，導(dǎo)管消融逐漸成為房顫節(jié)律控制的一線治療手段。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院心內(nèi)科電生理團(tuán)隊(duì)2018年發(fā)布的一篇科普文章介紹，正常情況下，心臟的跳動(dòng)由位于右心房的“竇房結(jié)”通過發(fā)放電信號的形式控制，如果心臟內(nèi)病灶發(fā)出“異常信號”，正常的“指揮系統(tǒng)”就會(huì)被干擾。導(dǎo)管消融是一種微創(chuàng)手術(shù)，通過穿刺大腿根部的血管，將導(dǎo)管送入心臟，在心房和肺靜脈連接處發(fā)送能量，阻斷異常信號的傳導(dǎo)通路，阻止房顫發(fā)生。

據(jù)悉，現(xiàn)有消融方案以射頻消融和冷凍消融為主。據(jù)2023年3月發(fā)表于《中國實(shí)用內(nèi)科雜志》的一篇文章介紹，射頻消融和冷凍消融均通過熱量變化對組織造成凝固性壞死，對心肌及鄰近組織具有不可選擇性，可能引起肺靜脈狹窄、食道損傷、膈神經(jīng)損傷等并發(fā)癥。

脈沖電場消融（pulsed field ablation，PFA）大大降低了上述風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)2024年4月發(fā)表于《中國實(shí)用內(nèi)科雜志》的一篇文章，脈沖電場消融是一種非熱能源，通過將高強(qiáng)度、短時(shí)程的脈沖電場作用于細(xì)胞，引起細(xì)胞膜的不可逆電穿孔，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。它具有組織選擇性，可通過特異性靶向消融心肌細(xì)胞，避免周圍組織的損傷。脈沖電場消融系統(tǒng)作為電生理領(lǐng)域的新星，近年來在國內(nèi)外市場持續(xù)走熱，臨床上備受期待。

更精準(zhǔn)、更安全的消融治療

一項(xiàng)關(guān)鍵性ADVENT臨床試驗(yàn)直接比較了FARAPULSE PFA系統(tǒng)與傳統(tǒng)消融能量（射頻或冷凍）用于治療陣發(fā)性房顫的有效性和安全性。該研究共納入607名患者，其中305名患者被分配接受脈沖電場消融治療，302名患者接受標(biāo)準(zhǔn)消融。

1年后，脈沖電場組成功率為73.3%，接受傳統(tǒng)消融能量治療組一年成功率為71.3%。兩組患者在術(shù)后7天內(nèi)發(fā)生與器械和操作相關(guān)的急性和慢性嚴(yán)重不良事件的概率均較低，PFA組為2.1%（6例事件），熱能消融組為1.5%（4例事件）。

研究的次要安全終點(diǎn)結(jié)果顯示，F(xiàn)ARAPULSE PFA系統(tǒng)具備優(yōu)效性，PFA組消融術(shù)后3個(gè)月的肺靜脈縮窄程度（0.9%）顯著低于熱能消融組（12%）。消融時(shí)間方面，F(xiàn)ARAPULSE PFA系統(tǒng)的消融時(shí)間（29.2±14.3分鐘）顯著低于熱能消融組（50.0±24.6分鐘）。

相關(guān)研究于當(dāng)?shù)貢r(shí)間2023年8月27日在線發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。研究數(shù)據(jù)顯示，盡管絕大多數(shù)醫(yī)生僅有熱能消融經(jīng)驗(yàn)，F(xiàn)ARAPULSE PFA系統(tǒng)最終臨床結(jié)果不劣于標(biāo)準(zhǔn)消融。

據(jù)了解，還有一項(xiàng)目前最大規(guī)模的脈沖電場消融系統(tǒng)真實(shí)世界研究，用回顧性研究的方式統(tǒng)計(jì)了FARAPULSE PFA系統(tǒng)治療心律失常的結(jié)果。這項(xiàng)名為MANIFEST-17K大型觀察性研究，收集了來自106個(gè)研究中心、413個(gè)術(shù)者、共17642例患者的信息，結(jié)果表明，主要不良事件發(fā)生率低于1%，且未報(bào)告出現(xiàn)心房食道瘺/食道功能損傷、肺靜脈狹窄或是永久性膈神經(jīng)損傷。該試驗(yàn)的結(jié)果于2023年11月在美國心臟協(xié)會(huì)科學(xué)會(huì)議（AHA）上公布。

除此之外，波士頓科學(xué)還在推進(jìn)FARAPULSE PFA系統(tǒng)用于藥物難治性癥狀性持續(xù)性房顫患者，作為持續(xù)性房顫一線治療方法的臨床試驗(yàn)也在開展中，研究同時(shí)評估了FARAPOINT PFA導(dǎo)管進(jìn)行三尖瓣峽部（CTI）來治療房顫的安全性和有效性。

有業(yè)內(nèi)人士向澎湃科技表示，就脈沖電場消融賽道而言，不同技術(shù)路線的消融結(jié)果很大程度上取決于設(shè)計(jì)細(xì)節(jié)。比如，導(dǎo)管設(shè)計(jì)是PFA技術(shù)中至關(guān)重要的元素之一。臨床上每個(gè)個(gè)體的解剖結(jié)構(gòu)都有差異，能否設(shè)計(jì)出一個(gè)通用性的導(dǎo)管，能夠適應(yīng)不同患者不同形狀、大小的肺靜脈形態(tài)，決定著治療效果的安全性和有效性的差異。

據(jù)了解，F(xiàn)ARAPULSE的獨(dú)特性在于，它在設(shè)計(jì)之初就是一款完全為脈沖電場消融而生的產(chǎn)品，而不是對原有產(chǎn)品的改進(jìn)，在設(shè)計(jì)時(shí)充分考慮到了脈沖電場消融在臨床應(yīng)用上的獨(dú)特性，采用了帶有可變網(wǎng)籃形和花瓣形的導(dǎo)管，從而能夠適應(yīng)各種肺靜脈解剖結(jié)構(gòu)，明顯縮短了器械的左心房停留的時(shí)間。

此外，F(xiàn)ARAPULSE PFA系統(tǒng)在設(shè)計(jì)時(shí)還充分考慮到電極設(shè)計(jì)、脈沖波形等多重因素，從而確保脈沖電場消融的目標(biāo)是對能量源特別敏感的心臟組織，而不是鄰近的非心臟組織，讓消融治療更精準(zhǔn)、更安全。在臨床積累中，F(xiàn)ARAPULSE PFA系統(tǒng)還形成了較為成熟的手術(shù)操作流程和參數(shù)設(shè)置，能夠簡化術(shù)者環(huán)肺靜脈隔離消融操作，輕松實(shí)現(xiàn)組織貼靠，實(shí)現(xiàn)高效的消融流程。

賽道火熱

Future Market Insights（FMI）的一份報(bào)告顯示，從2021年到2022年，全球脈沖電場消融市場經(jīng)歷了48.6%的復(fù)合年增長率，到2023年市場規(guī)模達(dá)到130萬美元。到2033年，市場規(guī)模可能超過1170萬美元。

前述業(yè)內(nèi)人士介紹，近年來，國內(nèi)外公司已經(jīng)基于脈沖電場消融的原理進(jìn)行了許多心臟電生理消融的臨床試驗(yàn)，2024年5月剛舉行的第45屆美國心律學(xué)會(huì)年會(huì)上，最新臨床試驗(yàn)專場公布的21項(xiàng)結(jié)果中，有6項(xiàng)都是脈沖電場消融領(lǐng)域的研究，足以說明這一賽道的火熱，也證明大家共同看好這一技術(shù)在房顫防治領(lǐng)域的應(yīng)用。

前述業(yè)內(nèi)人士表示，F(xiàn)ARAPULSE PFA系統(tǒng)在美國上市后，它的安全特性、簡便的操作、消融的有效性和效率，受到電生理學(xué)家的贊賞。

波士頓科學(xué)2024年第一季度財(cái)報(bào)顯示，其電生理部門的全球銷售額實(shí)現(xiàn)了70%的增長，其中美國市場增長達(dá)85%。

據(jù)媒體報(bào)道，與2022財(cái)年相比，美敦力（MDT.US）2023財(cái)年心律和心力衰竭（CRHF）的凈銷售額58.35億美元，下降1%。美敦力在財(cái)報(bào)中表示，下降的原因之一是在西歐市場上心臟消融術(shù)解決方案面臨競爭壓力。

據(jù)了解，強(qiáng)生（JNJ.US）的脈沖電場消融設(shè)備Varipulse在2024年1月獲得日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)上市，于2024年2月獲得歐盟CE認(rèn)證，已向FDA提交上市申請。

中國市場上，成立于2002年的四川錦江電子醫(yī)療器械科技股份有限公司研發(fā)的“一次性使用心臟脈沖電場消融導(dǎo)管PulsedFA”和“心臟脈沖電場消融儀LEAD PFA”在2023年12月獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，其特點(diǎn)在于基于磁定位導(dǎo)航并且集三維建模、標(biāo)測、消融于一體。2024年3月，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了杭州德諾電生理醫(yī)療科技有限公司“一次性使用心臟脈沖電場消融導(dǎo)管”創(chuàng)新產(chǎn)品的注冊申請，可以與該公司生產(chǎn)的“心臟脈沖電場消融儀”配合使用。

據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，中國脈沖電場消融市場規(guī)模在2025年將達(dá)到13億元人民幣，預(yù)計(jì)于2032年達(dá)到163億元人民幣。中國脈沖電場消融市場規(guī)模占電生理器械整體市場規(guī)模的比重也將不斷上升，由2025年的8.18%升至2032年的38.87%。

據(jù)悉，美敦力和強(qiáng)生的脈沖電場消融系統(tǒng)已經(jīng)進(jìn)入中國國家藥品監(jiān)督管理局的特別審查程序。正在布局該領(lǐng)域的中國企業(yè)還包括北芯醫(yī)療、惠泰醫(yī)療、玄宇醫(yī)療、艾科脈醫(yī)療、邁微醫(yī)療、鑫律通、洲瓴醫(yī)療、遠(yuǎn)山醫(yī)療、心航路醫(yī)學(xué)等。

參考資料：

1.https://mp.weixin.qq.com/s/EsHeyB2nJmg2I9q9acDfWQ

2.https://mp.weixin.qq.com/s/qEwIkw56p_WuYfg0rGX92A

3.https://mp.weixin.qq.com/s/hLmioGFcqOteIEPvr29dJw

4.https://www.massdevice.com/whats-next-boston-scientific-farapulses-fda-approval/

5.https://www.futuremarketinsights.com/reports/pulsed-field-ablation-market