阿爾茨海默病市場(chǎng)近日成果不斷：跨國(guó)藥企衛(wèi)材剛剛宣布新藥正式在中國(guó)市場(chǎng)上市，禮來(lái)隨即揭開(kāi)其新藥“真面目”。

阿爾茨海默病藥物因研發(fā)失敗率高達(dá)99.6%，被稱為藥企的“研發(fā)黑洞”。多位業(yè)內(nèi)人士告訴中國(guó)商報(bào)記者，正是因?yàn)樵擃I(lǐng)域存在巨大未被滿足的治療需求，眾多藥企才“前赴后繼”。今年或是該領(lǐng)域新藥研發(fā)突破的關(guān)鍵一年。

衛(wèi)材上市、禮來(lái)獲批 “雙雄爭(zhēng)霸”看點(diǎn)多

7月3日，禮來(lái)宣布，其新藥donanemab-azbt（商品名Kisunla）被美國(guó)食藥監(jiān)局（FDA）批準(zhǔn)用于治療輕度認(rèn)知障礙的阿爾茨海默?。ˋD）早期患者。禮來(lái)這款新藥是美國(guó)市場(chǎng)第二款用于減緩AD進(jìn)展的藥物。

禮來(lái)這款新藥獲批時(shí)間比其最初預(yù)期的獲批時(shí)間晚了半年多。在這款藥物獲批前，禮來(lái)方面對(duì)記者表示，新藥研發(fā)是一個(gè)非常耗時(shí)、耗力和燒錢的過(guò)程，一款新藥從研發(fā)到注冊(cè)成功，需要經(jīng)歷實(shí)驗(yàn)室研究、臨床前試驗(yàn)及臨床研究1期、2期、3期，在這個(gè)過(guò)程中存在很多無(wú)法預(yù)料的情況，研發(fā)的每一個(gè)階段都有可能失敗。由于疾病確切的病理機(jī)制不明，新藥選擇的靶點(diǎn)眾多，近20年來(lái)，AD新藥研發(fā)失敗率很高，位于各領(lǐng)域新藥研發(fā)失敗率之首，幾乎所有的潛在藥物都折戟沉沙。

目前，禮來(lái)的直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是日本藥企衛(wèi)材。衛(wèi)材新藥已進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，今年1月，衛(wèi)材旗下AD領(lǐng)域新藥侖卡奈單抗在中國(guó)獲批。6月28日，衛(wèi)材宣布，該藥已正式在中國(guó)上市。禮來(lái)這款產(chǎn)品何時(shí)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)仍未有確切消息。

在療效上，禮來(lái)、衛(wèi)材已然“開(kāi)卷”。禮來(lái)相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，該藥是首個(gè)能令患者取得治療效果后就停止服用的藥物，可以減少輸液次數(shù)并降低治療成本。衛(wèi)材方面此前對(duì)記者表示，此前用于AD領(lǐng)域的藥物基本上只能改善疾病的癥狀，不能逆轉(zhuǎn)疾病，而本次上市的新藥是作為用于疾病修飾治療（即延緩或阻斷病情）的藥物被引入海南博鰲樂(lè)城的。根據(jù)模型預(yù)測(cè)，該藥物也能將早期AD患者進(jìn)展到中度的時(shí)間推遲2—3年。

AD藥物價(jià)格昂貴 業(yè)內(nèi)稱或因研發(fā)難度較大

在價(jià)格上，禮來(lái)、衛(wèi)材旗下新藥均不便宜，禮來(lái)新藥目前更貴一些。在美國(guó)，衛(wèi)材新藥使用周期為每2周一次，年治療費(fèi)用為26500美元；禮來(lái)新藥使用周期為每4周一次，年治療費(fèi)用達(dá)到32000美元。

在中國(guó)，衛(wèi)材剛剛公布了該產(chǎn)品的價(jià)格。由于該產(chǎn)品尚未進(jìn)入醫(yī)保，患者需自費(fèi)，年治療費(fèi)用約18萬(wàn)元（人民幣，下同）。如果按照臨床試驗(yàn)的“18個(gè)月完成一個(gè)治療周期”來(lái)算，一年半的總治療費(fèi)用在27萬(wàn)到30萬(wàn)元左右。

“價(jià)格可能會(huì)成為患者使用AD藥物的一大顧慮。”國(guó)內(nèi)某三甲醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師告訴記者，“國(guó)內(nèi)患者及家屬對(duì)AD認(rèn)知較少，患者一旦來(lái)就診，就已經(jīng)到中晚期了。再加上用藥成本較高，不少患者會(huì)選擇保守治療。也期待除了藥物外，國(guó)內(nèi)能出現(xiàn)更多檢測(cè)、預(yù)防AD的手段?！?/p>

對(duì)此，衛(wèi)材方面向記者透露，該公司正在積極開(kāi)展針對(duì)預(yù)防AD的藥物研究。未來(lái)，衛(wèi)材可能會(huì)繼續(xù)研究這款新藥在治療其他形式的阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病方面的潛力。

禮來(lái)同樣表示：“我們?cè)诎柎暮Ｄ☆I(lǐng)域的產(chǎn)品線范圍很廣，同時(shí)也在不斷研發(fā)診斷方式、創(chuàng)新藥品等多種解決方案，支持AD的早期診斷和治療?！?/p>

此外，在價(jià)格昂貴的同時(shí)，AD藥物的副作用問(wèn)題也一直被廣泛關(guān)注。例如，禮來(lái)這款新藥存在一些安全風(fēng)險(xiǎn)，如腦腫脹和出血等副作用。此前也有業(yè)內(nèi)人士透露，衛(wèi)材AD藥物副作用也一直未找到很好的解決辦法。

“雙雄”在前 國(guó)內(nèi)產(chǎn)品躍躍欲試

有了獲批先例，國(guó)內(nèi)藥企在AD領(lǐng)域也躍躍欲試。銀河證券研報(bào)顯示，國(guó)內(nèi)臨床期AD新藥共有34款。

藥物療效是藥企首先需要攻克的難關(guān)。國(guó)內(nèi)某創(chuàng)新藥企業(yè)首席技術(shù)官對(duì)記者表示，目前市場(chǎng)上已有、在研的AD新藥在有效性上存在爭(zhēng)議，藥企臨床試驗(yàn)選擇的患者仍有局限性，有的藥企是針對(duì)60歲以上的老年患者，而市場(chǎng)上實(shí)際用藥患者已出現(xiàn)低齡化趨勢(shì)。還有的藥品在市場(chǎng)上實(shí)際應(yīng)用的效果完全未達(dá)到臨床上的要求，對(duì)減緩患者認(rèn)知能力下降的效果幾乎為零。這是因?yàn)槊總€(gè)患者患病的機(jī)理、發(fā)病的位置都不一樣，新藥實(shí)際應(yīng)用的效果很難得到保證。

成功上市的藥物在推廣上也面臨難題。在美國(guó)，一些醫(yī)生認(rèn)為，治療這種記憶力減退的疾病是徒勞的，因此不愿意給患者開(kāi)出AD藥物。衛(wèi)材新任首席行政官Alex Scott曾公開(kāi)表示，懷疑和質(zhì)疑對(duì)產(chǎn)品成功進(jìn)入市場(chǎng)構(gòu)成了阻礙，大型醫(yī)療系統(tǒng)的采用速度也慢于預(yù)期。

盡管如此，國(guó)內(nèi)巨大的市場(chǎng)也吸引藥企“前赴后繼”。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心慢病中心主任吳靜預(yù)測(cè)，2050年國(guó)內(nèi)AD患者數(shù)量將超3000萬(wàn)。

據(jù)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)數(shù)據(jù)，截至今年1月9日，全國(guó)共有AD藥物相關(guān)臨床試驗(yàn)91項(xiàng)。目前，進(jìn)度最快的或是通化金馬，根據(jù)其最新進(jìn)展公告，新藥Ⅲ期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要臨床試驗(yàn)終點(diǎn)，試驗(yàn)呈陽(yáng)性結(jié)果，認(rèn)為試驗(yàn)藥物的改善具有明顯的臨床意義。（記者 馬嘉）