“魔法子彈”抗體偶聯(lián)藥物（ADC）依然是近期醫(yī)藥行業(yè)的熱門話題，除了適應(yīng)證的競(jìng)爭(zhēng)，產(chǎn)能也正在成為ADC賽道玩家的一大競(jìng)爭(zhēng)點(diǎn)。

4月10日，百濟(jì)神州（BGNE.NS；06160.HK；688235.SH）宣布，其廣州生物藥生產(chǎn)基地南園的ADC生產(chǎn)園區(qū)啟用。ADC藥物將單克隆抗體與強(qiáng)效的細(xì)胞毒性藥物結(jié)合，生物工藝復(fù)雜，不少藥企選擇將生產(chǎn)外包給CXO企業(yè)。此次百濟(jì)神州自建ADC產(chǎn)能是否也將提供代工服務(wù)？

4月10日，百濟(jì)神州方面向澎湃新聞?dòng)浾弑硎荆壳鞍贊?jì)神州的生產(chǎn)還是公司的自有管線產(chǎn)品，ADC產(chǎn)品目前在推進(jìn)的也是公司獲得授權(quán)已屬于百濟(jì)負(fù)責(zé)研發(fā)，生產(chǎn)和商業(yè)化的產(chǎn)品。

隨著入局藥企的不斷增加，ADC賽道的競(jìng)爭(zhēng)已然進(jìn)入白熱化?？梢钥吹?，當(dāng)前各家布局ADC的藥企不僅在死磕臨床研究數(shù)據(jù)，比拼適應(yīng)證，還在加大產(chǎn)能建設(shè)。

18億美元收購案、新適應(yīng)證獲批，ADC領(lǐng)域持續(xù)火爆

ADC兼具靶向藥的方向感和化療的強(qiáng)勁效果，被稱為“魔法子彈”。近兩年，ADC領(lǐng)域的合作交易不斷。上述百濟(jì)神州ADC藥物就來自映恩生物。2023年7月，百濟(jì)神州與映恩生物達(dá)成獨(dú)家合作協(xié)議，獲得一款臨床前ADC藥物的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。

4月3日，ADC領(lǐng)域再現(xiàn)一起跨國(guó)收購案。4月3日，丹麥生物科技公司Genmab宣布，將以18億美元現(xiàn)金收購普方生物，約合130億元人民幣。后者正是一家ADC公司，研發(fā)管線覆蓋多款針對(duì)實(shí)體瘤和血液惡性腫瘤的在研ADC藥物。

自2023年12月以來，已經(jīng)有多家本土新興創(chuàng)新藥企被外企收購，普方生物是首家被收購的中國(guó)ADC藥企。

在通過收購或者合作將ADC藥物納入自身管線后，各家藥企也在臨床研究數(shù)據(jù)、適應(yīng)證等多方面展開進(jìn)展。當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月5日至4月10日，2024年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)（AACR）上，眾多藥企亮相，ADC更是熱門領(lǐng)域。有數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)藥企幾乎占到AACR上ADC報(bào)告的一大半。

已經(jīng)上市的ADC藥物也在不斷突破適應(yīng)證。4月6日，阿斯利康宣布，與第一三共聯(lián)合開發(fā)的ADC藥物Enhertu在美國(guó)獲得加速批準(zhǔn)，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性(免疫組化[IHC] 3+)實(shí)體瘤成年患者。

Enhertu是一款靶向HER2的ADC藥物，雖然并不是全球范圍內(nèi)最早獲批的ADC藥物，但憑借亮眼的研究數(shù)據(jù)，一舉被業(yè)內(nèi)人士稱為“史上最強(qiáng)”的ADC。此次在美獲批的適應(yīng)證也使其成為首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的不限癌種的ADC療法，再次強(qiáng)化了該藥的江湖地位，也成為眾多ADC玩家無法忽視的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

此前有業(yè)內(nèi)人士在行業(yè)論壇公開表示，ADC賽道雖然競(jìng)爭(zhēng)激烈，但從技術(shù)層面仍然有巨大的改進(jìn)需求，如ADC分子量大，腫瘤富集速度慢，滲透率低，ADC需要較長(zhǎng)半衰期。這意味著其他玩家在ADC方面仍有很多機(jī)會(huì)。

據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，ADC藥物的全球市場(chǎng)規(guī)模自2017年的16億美元快速增長(zhǎng)至2021年的55億美元，預(yù)計(jì)2030年全球市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到638億美元，國(guó)內(nèi)ADC市場(chǎng)有望在2030年達(dá)到689億元。

產(chǎn)能成ADC競(jìng)爭(zhēng)關(guān)鍵點(diǎn)，藥企+CDMO動(dòng)作不斷

百濟(jì)神州在廣州自建園區(qū)的動(dòng)作讓行業(yè)看到了ADC賽道悄然開始的產(chǎn)能比拼。

根據(jù)百濟(jì)神州公布的消息，廣州ADC生產(chǎn)園區(qū)的建設(shè)考慮了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的特殊需求，通過引進(jìn)先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)備、研發(fā)設(shè)施和運(yùn)營(yíng)管理系統(tǒng)，確保了ADC藥物在研發(fā)和生產(chǎn)過程中的高效、安全和質(zhì)量可控。該車間計(jì)劃2024年二季度投入使用，并預(yù)留了未來擴(kuò)展空間，可以擴(kuò)大生產(chǎn)能力兩倍以上，充分滿足市場(chǎng)對(duì)創(chuàng)新藥物的需求。

重視ADC產(chǎn)能的并非只有百濟(jì)神州。科倫藥業(yè)（002422）旗下科倫博泰生物（6990.HK）2023年業(yè)績(jī)提到，公司的ADC制劑中心年產(chǎn)能達(dá)到50批（或140萬瓶）凍干ADC或100批（或200萬瓶）ADC注射液。

科倫博泰生物擁有多款A(yù)DC產(chǎn)品，此前與跨國(guó)藥企默沙東達(dá)成授權(quán)合作，成為國(guó)產(chǎn)ADC出海的典型案例。對(duì)于未來的產(chǎn)能，科倫博泰生物表示，將持續(xù)擴(kuò)展cGMP生產(chǎn)設(shè)施，以支撐即將 商業(yè)化資產(chǎn)的預(yù)期商業(yè)化需求。展望未來，將通過擴(kuò)大內(nèi)部能力或通過與業(yè)內(nèi)知名合約制造商合作，不斷增強(qiáng)生產(chǎn)能力。

ADC藥物由三部分組成，即靶向特異性抗原的抗體藥物、有效載荷（如小分子細(xì)胞毒藥物）以及連接子。由于生產(chǎn)工藝復(fù)雜，此前有業(yè)內(nèi)人士指出，外包率高達(dá)70%。在這樣的背景下，不少CDMO（合同研發(fā)與生產(chǎn)業(yè)務(wù)）企業(yè)也在加碼ADC產(chǎn)能建設(shè)。

3月15日，東曜藥業(yè)（1875.HK）發(fā)布的2023年業(yè)績(jī)顯示，CDMO業(yè)務(wù)持續(xù)增長(zhǎng)，發(fā)展趨勢(shì)強(qiáng)勁。ADC CDMO差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)獲市場(chǎng)認(rèn)可，在手項(xiàng)目65個(gè)中，ADC項(xiàng)目收入及項(xiàng)目數(shù)占比均提升至65%；全年新增項(xiàng)目39個(gè)，同比增長(zhǎng)44%。成功獲得4個(gè)pre-BLA（上市前臨床申報(bào)）項(xiàng)目，累計(jì)6個(gè)pre-BLA項(xiàng)目并鎖定未來商業(yè)化生產(chǎn)。

東曜藥業(yè)還提到，公司擁有4條完整的商業(yè)化生產(chǎn)線，含2條ADC，產(chǎn)線靈活性及產(chǎn)能大幅提高。國(guó)際領(lǐng)先的、大規(guī)模ADC制劑商業(yè)化生產(chǎn)線已建成并投入使用，制劑年產(chǎn)能超過500萬瓶。

另一家CXO企業(yè)博騰股份（300363）在今年1月在重慶獲批建設(shè)ADC商業(yè)化平臺(tái)建設(shè)項(xiàng)目。據(jù)公開報(bào)道，擬建項(xiàng)目包括新建2條ADC偶聯(lián)生產(chǎn)線（50~500L規(guī)模）、1條ADC偶聯(lián)制劑灌裝線和1條全自動(dòng)包裝線，實(shí)現(xiàn)年產(chǎn)ADC偶聯(lián)原液46080kg，ADC偶聯(lián)制劑成品220萬瓶。3月9日，該公司又宣布，位于上海浦東外高橋保稅區(qū)的抗體和ADC GMP中試生產(chǎn)線建成投用。

藥明合聯(lián)（2268.HK）是藥明系中專注在生物偶聯(lián)藥。在2023年底的港股上市媒體溝通會(huì)上，藥明合聯(lián)高管向澎湃新聞?dòng)浾咴趦?nèi)的媒體表示，全球范圍內(nèi)ADC等生物偶聯(lián)藥的產(chǎn)能非常緊缺，原來做單抗的生產(chǎn)設(shè)施，是無法做ADC的，都需要去新建，產(chǎn)能對(duì)公司來說是非常重要的。

在3月25日公布的上市后首份財(cái)報(bào)中，藥明合聯(lián)提到，公司目前在無錫、常州和上海設(shè)有三個(gè)運(yùn)營(yíng)基地。無錫基地覆蓋ADC四個(gè)核心生產(chǎn)板塊，包括抗體中間體、載荷連接子、偶聯(lián)原液、偶聯(lián)制劑，實(shí)現(xiàn)同園區(qū)一站式生產(chǎn)布局，極大簡(jiǎn)化偶聯(lián)藥供應(yīng)鏈并大幅縮短生產(chǎn)周期。

此前的3月19日，藥明合聯(lián)宣布，在新加坡大士生物醫(yī)藥園建設(shè)新生產(chǎn)基地，賦能全球客戶加快研發(fā)和生產(chǎn)（ADC）和新型生物偶聯(lián)藥（XDC）。新工廠計(jì)劃于2026年投入運(yùn)營(yíng)，雙功能生產(chǎn)線將有效地持續(xù)提升產(chǎn)能，抗體中間體生產(chǎn)規(guī)?？蛇_(dá)2000升、ADC偶聯(lián)原液達(dá)2000升。偶聯(lián)制劑生產(chǎn)線配備一臺(tái)10平米凍干機(jī)和兩臺(tái)30平米凍干機(jī)，具備液體和凍干制劑生產(chǎn)能力，年產(chǎn)能超過800萬瓶。