在國內(nèi)藥企競速明星減重藥司美格魯肽這一黃金賽道之時，監(jiān)管部門也開始出手規(guī)范相關(guān)生物類似藥的研發(fā)。

《司美格魯肽注射液生物類似藥體重管理適應證臨床試驗設計指導原則（征求意見稿）》目錄

4月1日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）發(fā)布公開征求《司美格魯肽注射液生物類似藥體重管理適應證臨床試驗設計指導原則（征求意見稿）》意見的通知，以指導我國司美格魯肽注射液生物類似藥的臨床研發(fā)，提供可參考的技術(shù)標準，征求意見時限為自發(fā)布之日起一個月。

司美格魯肽是GLP-1藥物中的明星產(chǎn)品，原研廠家是諾和諾德，最早獲批治療糖尿病，此后又獲批用于減重，被部分人奉為“減肥神藥”。2023年諾和諾德司美格魯肽收入1458.11億丹麥克朗，合計212億美元，其中減重版Wegovy暴漲407%達到46億美元。此前，諾和諾德曾表示，減重版司美格魯肽預計今年也將在中國獲批上市。

由于原研司美格魯肽在中國專利面臨到期，以及巨大的商業(yè)前景吸引等因素，國內(nèi)已有多家藥企宣布加碼司美格魯肽生物類似藥（即生物仿制藥）。今年以來，麗珠集團（000513）、翰宇藥業(yè)（300199）、石藥集團（1093.HK）等藥企先后公告稱，自家司美格魯肽減重適應證獲批臨床。

CDE是負責藥物臨床試驗、藥品上市許可申請的受理和技術(shù)審評的國家機構(gòu)。從此次意見稿的起草背景可以看到，CDE對司美格魯肽這一大熱單品的研發(fā)關(guān)注已久。指導原則早在2023年11月就啟動并形成初稿。2023年12月7日曾召開司美格魯肽注射液生物類似藥體重管理適應證臨床試驗設計擴大的溝通會，邀請企業(yè)代表以及臨床專家、統(tǒng)計與臨床藥理專家參會，經(jīng)過充分討論基本達成共識。

有業(yè)內(nèi)人士指出，在當前司美格魯肽研發(fā)熱度不斷上升的情況下，此次征求意見稿有望進一步規(guī)范司美格魯肽生物類似藥的臨床研發(fā)，一方面保證肥胖患者能用到與原研藥相當?shù)乃幬?，另一方面對相關(guān)企業(yè)提出研發(fā)要求，不至于盲目扎堆熱門賽道。

根據(jù)征求意見稿的臨床研發(fā)要求，司美格魯肽注射液生物類似藥應以在我國上市的諾和諾德的原研藥為參照藥，開展藥代動力學比對試驗和臨床安全有效性比對試驗，以支持按生物類似藥注冊上市。具體來說，藥代動力學比對試驗需要在健康受試者中，完成與原研藥比對的一項單次給藥生物等效性研究，驗證試驗藥與原研藥PK（藥代動力）特征的相似性。臨床安全有效性比對試驗需選擇不合并2型糖尿病的中國肥胖人群，與原研藥進行一項臨床等效性比對研究。

雖然司美格魯肽被冠以“減肥神藥”的稱號，但其安全性也一直存在爭議，包括服用期間腹瀉等不良反應以及甲狀腺癌、自殺傾向等長期影響。對于藥物的安全性，此次的征求意見稿提出，在藥代和有效性比對試驗研究中均應考察不良反應發(fā)生的類型、嚴重性和頻率等進行比較，尤其是特定的重點關(guān)注的不良反應。

值得一提的是，已經(jīng)有國產(chǎn)仿制版司美格魯肽取得進展。4月3日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)顯示，杭州九源基因工程股份有限公司（簡稱“九源基因”）遞交的司美格魯肽注射液“吉優(yōu)泰”上市申請獲受理。這是內(nèi)地第一家申報上市的司美格魯肽生物仿制藥。根據(jù)九源基因官方消息，這款司美格魯肽申報上市的適應證并非減重，而是二型糖尿病。

九源基因的司美格魯肽上市申請獲受理

九源基因曾在港交所招股書中提到，針對肥胖癥及超重，司美格魯肽生物類似藥于2024年1月取得IND（臨床試驗申請）批準，公司正籌備三期試驗，預計于2024年開始該試驗的患者入組。4月3日，九源基因也對外表示，公司將繼續(xù)加強司美格魯肽的研發(fā)力度，開展減重等其他適應證的臨床開發(fā)。