·患者必須在癥狀出現(xiàn)之前或在疾病初現(xiàn)跡象后接受Lenmeldy治療，因此它對(duì)于許多已經(jīng)患有MLD的人來(lái)說(shuō)沒(méi)有效果。但是如果及時(shí)接受治療，它顯示出幾乎等同于治愈的療效，能讓患兒像普通孩子一樣長(zhǎng)大，可以上學(xué)、打籃球。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2024年3月18日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）宣布批準(zhǔn)由Orchard Therapeutics所開發(fā)的基因療法Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，arsa-cel），用于治療滿足特定條件的異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（MLD）兒童患者。FDA公告稱，這是該機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的第一個(gè)MLD療法。

FDA介紹，MLD由芳基硫酸酯酶-a（ARSA）基因突變引起，導(dǎo)致硫酸鹽在大腦和身體其他區(qū)域，如肝臟、膽囊、腎臟、脾臟蓄積。隨著時(shí)間的推移，患者的神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)受損，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)、行為和認(rèn)知退化，并出現(xiàn)嚴(yán)重痙攣和癲癇發(fā)作等現(xiàn)象?；颊邥?huì)逐漸喪失活動(dòng)、說(shuō)話、吞咽、進(jìn)食等能力。

MLD可在嬰兒期、青春期和成年早期發(fā)病，晚期嬰兒（年齡較大的嬰兒）病情最為嚴(yán)重。它是一種致命疾病，約有一半嬰兒會(huì)在發(fā)病5年后死亡。且該病目前無(wú)法治愈，治療方式通常為支持性治療和癥狀管理。

Lenmeldy使用慢病毒載體將編碼芳基硫酸酯酶-A的ARSA轉(zhuǎn)基因?qū)霃腗LD患者自身搜集來(lái)的CD34陽(yáng)性造血干細(xì)胞中，以恢復(fù)芳基硫酸酯酶-A的表達(dá)，再將造血干細(xì)胞回輸患者體內(nèi)，達(dá)到一次性治療疾病的效果。

據(jù)FDA公告，Lenmeldy的安全性和有效性是根據(jù)37名患兒的數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估的，試驗(yàn)主要療效終點(diǎn)是無(wú)嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)障礙生存期，定義為從出生到第一次出現(xiàn)失去支撐或無(wú)法坐立或死亡的時(shí)間間隔。

結(jié)果顯示，與未經(jīng)治療的兒童相比，Lenmeldy治療顯著降低MLD兒童患者的嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)障礙或死亡風(fēng)險(xiǎn)。所有接受治療的癥狀前晚期嬰兒形式的MLD兒童在6歲時(shí)均存活，自然狀態(tài)下只有58%的兒童存活。5歲時(shí)，71%接受治療的兒童能夠在沒(méi)有輔助的情況下行走。85%接受治療兒童的語(yǔ)言和表現(xiàn)智商得分正常，未經(jīng)治療的兒童尚未報(bào)告這一情況。此外，患有癥狀前青少年早期形式MLD和早期癥狀早期青少年形式MLD的兒童表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知疾病的減慢。

累積隨訪數(shù)據(jù)顯示，Lenmeldy治療顯示良好的耐受性，無(wú)治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件或死亡。該療法最常見的副作用是發(fā)燒和白細(xì)胞計(jì)數(shù)低、口腔潰瘍、呼吸道感染、皮疹、病毒感染、發(fā)燒、胃腸道感染、肝臟腫大等。

FDA提醒，輸注Lenmeldy后，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和延遲血小板植入風(fēng)險(xiǎn)，直到完成植入。Lenmeldy治療可能與血栓的形成或腦炎（腦組織腫脹）有關(guān)。這種治療存在潛在的血癌風(fēng)險(xiǎn)，不過(guò)在接受Lenmeldy治療的患者中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)相關(guān)病例。此外，接受Lenmeldy治療的患者應(yīng)終生監(jiān)測(cè)血液系統(tǒng)惡性腫瘤，包括每年進(jìn)行一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和整合部位分析（如有必要），治療后持續(xù)至少15年。

需注意的是，患者必須在癥狀出現(xiàn)之前或在疾病初現(xiàn)跡象后接受Lenmeldy治療，因此它對(duì)于許多已經(jīng)患有MLD的人來(lái)說(shuō)沒(méi)有效果。但是如果及時(shí)接受治療，它顯示出幾乎等同于治愈的療效，能讓患兒像普通孩子一樣長(zhǎng)大，可以上學(xué)、打籃球。

因此，該療法的應(yīng)用前景和市場(chǎng)依賴對(duì)MLD群體的篩查。生物醫(yī)藥行業(yè)媒體STAT報(bào)道稱，Orchard公司正在努力擴(kuò)大歐洲和美國(guó)的新生兒篩查。

FDA數(shù)據(jù)估計(jì)，在美國(guó)，每4萬(wàn)人中約有1人患有MLD。有文獻(xiàn)數(shù)據(jù)顯示，全球每10萬(wàn)新生兒中約有1人患MLD。

Lenmeldy此前已經(jīng)在歐盟獲批（商品名：Libmeldy），用于治療ARSA基因雙等位基因突變導(dǎo)致ARSA酶活性降低的MLD患者，定價(jià)在287.5萬(wàn)英鎊（折合美元約365萬(wàn)，折合人民幣約2633萬(wàn)元）以上。2023年10月，日本協(xié)和麒麟（Kyowa Kirin）公司以近4億美元的價(jià)格收購(gòu)了Orchard公司。

目前，Orchard公司尚未公布Lenmeldy在美國(guó)的價(jià)格，但和其他基因療法一樣，它大概率也不會(huì)游離在“天價(jià)”隊(duì)伍之外。美國(guó)主要的藥品定價(jià)監(jiān)督機(jī)構(gòu)臨床和經(jīng)濟(jì)審評(píng)研究所（Institute for Clinical and Economic Review，ICER）估計(jì)，如果其價(jià)格在230萬(wàn)美元至390萬(wàn)美元（折合人民幣約1655萬(wàn)元至2807萬(wàn)元）之間，將具有成本效益。