國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海又有好消息。

3月14日，百濟(jì)神州（BGNE.NS；06160.HK；688235.SH）宣布，其PD-1單抗替雷利珠單抗注射液的新藥上市申請(qǐng)（BLA）已獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療既往經(jīng)系統(tǒng)治療后不可切除、復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者，將于2024年下半年在美國上市。

這是繼君實(shí)生物（1877.HK；688180.SH）特瑞普利單抗在美國獲批后，第二個(gè)在美國獲批的國產(chǎn)PD-1腫瘤藥。不同的是，君實(shí)生物在美國的商業(yè)化由美國合作伙伴負(fù)責(zé)，而百濟(jì)神州的商業(yè)化由自己負(fù)責(zé)。2023年業(yè)績快報(bào)顯示，替雷利珠單抗全年銷售額總計(jì)38.06億元，同比增長33.1%?？梢灶A(yù)見的是，在美獲批后，有望進(jìn)一步提高這一核心單品的銷售額。

除了已經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)證，DA還在審查替雷利珠單抗作為一線療法治療不可切除、復(fù)發(fā)、局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者以及局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者的BLA，處方藥用戶付費(fèi)法案（PDUFA）日期分別是今年的7月和12月。

2023年，君實(shí)生物、和黃醫(yī)藥（0013.HK)、億帆醫(yī)藥（002019）等多家藥企的國產(chǎn)創(chuàng)新藥在美國市場獲批。在為出海好消息振奮人心這時(shí)，藥物的價(jià)差也受到行業(yè)關(guān)注，公開資料顯示，有國產(chǎn)創(chuàng)新藥在美國的定價(jià)是國內(nèi)價(jià)格的20倍至30倍。

澎湃新聞?dòng)浾咦⒁獾剑?024年以來，多位業(yè)內(nèi)人士公開提及國產(chǎn)創(chuàng)新藥國外價(jià)格高于國內(nèi)幾十倍的價(jià)差問題，表示國產(chǎn)創(chuàng)新藥價(jià)格在國內(nèi)的價(jià)格處于國際低點(diǎn)，一定程度上致使創(chuàng)新藥品在海外市場失去定價(jià)主動(dòng)權(quán)。

價(jià)差對(duì)國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海是否影響那么大？多位業(yè)內(nèi)人士在采訪中認(rèn)為，目前來看，價(jià)差對(duì)國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海的影響有限，但確實(shí)應(yīng)該關(guān)注創(chuàng)新藥的高投入、高風(fēng)險(xiǎn)等特殊屬性，在國內(nèi)定價(jià)時(shí)給予真正創(chuàng)新藥以合理的價(jià)格，如此才有利于整個(gè)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展。

價(jià)差是否影響國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海？

“截至2023年底，已有7個(gè)國產(chǎn)1類新藥成功在海外獲批。然而，中國創(chuàng)新藥在海外的定價(jià)問題卻成為‘出?！蜏?zhǔn)入的掣肘?！痹诖饲暗纳虾蓵?huì)期間，上海市政協(xié)委員、百濟(jì)神州大中華區(qū)首席商務(wù)官殷敏在《關(guān)于全鏈條激勵(lì)出海1類新藥，推動(dòng)創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的提案》提到了上述內(nèi)容。

殷敏提到，中國作為原創(chuàng)國，藥品的國內(nèi)價(jià)格往往被視為海外市場的價(jià)格基礎(chǔ)，但中國醫(yī)保的價(jià)格在國際上處于洼地，一定程度上致使創(chuàng)新藥品在海外市場失去定價(jià)主動(dòng)權(quán)， 也使得創(chuàng)新藥企不得不直面市場回報(bào)信心不足的困境，資本信心持續(xù)走低，雖然不少企業(yè)及其藥物在研發(fā)實(shí)力和臨床價(jià)值上，已經(jīng)初步具備走向全球的“硬實(shí)力”，如果在環(huán)境上，鼓勵(lì)和支持創(chuàng)新藥發(fā)展乃至出海的引導(dǎo)政策這一“軟實(shí)力” 無法同步提升，中國創(chuàng)新藥“出海”依然步履艱難。

2024年全國兩會(huì)期間，也有多名委員提到“價(jià)差”問題。全國政協(xié)委員、中日友好醫(yī)院原副院長姚樹坤帶來《關(guān)于建立價(jià)格保護(hù)機(jī)制，完善全鏈條支持本土1類新藥的提案》，其中提到，本土創(chuàng)新藥價(jià)格處在“地板”，而海外市場往往要求享受“首發(fā)國價(jià)格”，使得本土創(chuàng)新藥在海外失去切入點(diǎn)。

全國政協(xié)委員、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科主任吳德沛在《關(guān)于進(jìn)一步推動(dòng)生物醫(yī)藥全產(chǎn)業(yè)鏈開放創(chuàng)新的提案》中提到，目前中國市場上單一的醫(yī)保談判價(jià)，也難以匹配國際市場對(duì)原產(chǎn) 國（中國）的價(jià)格申報(bào)要求，在國內(nèi)價(jià)格已較低的現(xiàn)狀下，如國際定價(jià)體系崩塌，中國創(chuàng)新藥將直面“產(chǎn)業(yè)鏈喪失盈利信心”的困境。

關(guān)于價(jià)差對(duì)國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海的影響，業(yè)內(nèi)也有不同聲音。有國內(nèi)創(chuàng)新藥企負(fù)責(zé)人就向澎湃新聞?dòng)浾咧赋觯绻豢钏巼鴥?nèi)價(jià)格低，而國外價(jià)格更高，這反而說明出海的必要性，這個(gè)角度來看，“價(jià)差”是一件好事。

云頂新耀（1952.HK）CEO羅永慶向澎湃新聞?dòng)浾弑硎?，?chuàng)新藥出海最重要的是企業(yè)有一個(gè)好的產(chǎn)品，不同國家間的價(jià)格差不是很大的障礙。藥品在某個(gè)國家的價(jià)格與經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平、支付體系、法律等均有關(guān)系。全球的定價(jià)組織按照人均GDP把市場分為發(fā)達(dá)國家市場和發(fā)展中國家市場，中國不屬于發(fā)達(dá)國家市場，價(jià)格與美國這樣的發(fā)達(dá)國家市場自然有區(qū)別；在支付體系上，美國大多靠商業(yè)保險(xiǎn)，中國則主要依靠國家醫(yī)保，兩者的支付邏輯是不同的，不能簡單對(duì)比價(jià)格。

業(yè)內(nèi)人士呼吁創(chuàng)新藥價(jià)格應(yīng)體現(xiàn)創(chuàng)新藥價(jià)值

當(dāng)前，國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海的數(shù)量仍然有限，價(jià)差的影響依然有待觀察。事實(shí)上，所謂“價(jià)差”問題背后討論的實(shí)際上是創(chuàng)新藥在國內(nèi)的價(jià)格是否體現(xiàn)出相應(yīng)的價(jià)值。

另一位國內(nèi)藥企負(fù)責(zé)人向澎湃新聞?dòng)浾咧赋?，過去，國內(nèi)腫瘤藥以進(jìn)口為主，因病返貧的故事常有。后來，國產(chǎn)創(chuàng)新藥崛起，在市場競爭、價(jià)格談判等多重因素影響下，相關(guān)藥物價(jià)格大大下降。價(jià)格直接影響藥物的可及性，但如果價(jià)格過低，短期內(nèi)也許能讓患者獲益，但長期來看，的確可能影響行業(yè)信心，讓藥企不愿意將資金再投入到新藥研發(fā)，長期來看，患者仍然無法獲益。

對(duì)于創(chuàng)新藥定價(jià)問題，殷敏建議，包括對(duì)于已經(jīng)過至少兩次醫(yī)保降價(jià)，或價(jià)格顯著低于同疾病領(lǐng)域其他產(chǎn)品的出海1類新藥，建立“醫(yī)保續(xù)約與新增適應(yīng)證時(shí)不再降價(jià)”的過低價(jià)格保護(hù)機(jī)制。姚樹坤建議，針對(duì)已經(jīng)納入醫(yī)保的一類新藥，重新測算價(jià)格，建立“醫(yī)保續(xù)約與新增適應(yīng)證不再降價(jià)”的價(jià)格保護(hù)機(jī)制，參考國際經(jīng)驗(yàn)，通過量價(jià)掛鉤的“折扣價(jià)格”或“慈善贈(zèng)藥”代替醫(yī)保單一降價(jià)并優(yōu)先入院。同時(shí)，推動(dòng)公立醫(yī)院公開疾病數(shù)據(jù)，大力發(fā)展商業(yè)保險(xiǎn)。

吳德沛認(rèn)為，平衡醫(yī)保準(zhǔn)入和產(chǎn)業(yè)發(fā)展，實(shí)現(xiàn)降低醫(yī)療成本和企業(yè)持續(xù)發(fā)展雙贏局面。建議對(duì)于“具有全球化實(shí)力的1類新藥”，一方面建立價(jià)格保護(hù)期機(jī)制，在進(jìn)入醫(yī)保后，應(yīng)給予3-5年的價(jià)格保護(hù)期，期間新增適應(yīng)證自動(dòng)納入醫(yī)保。價(jià)格保護(hù)期過后，基于市場競爭情況重新談判；另一方面，建議參考國際經(jīng)驗(yàn)，允許通過量價(jià)掛鉤的“價(jià)格折扣”或“慈善贈(zèng)藥”來代替目前醫(yī)保單一降價(jià)，或者允許藥品談判后的醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)價(jià)與藥品掛網(wǎng)價(jià)不同，真正實(shí)現(xiàn)價(jià)格保密，維護(hù)企業(yè)全球價(jià)格體系。

值得一提的是，今年1月，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)了《浦東新區(qū)綜合改革試點(diǎn)實(shí)施方案（2023－2027年）》提到，依照有關(guān)規(guī)定允許生物醫(yī)藥新產(chǎn)品參照國際同類藥品定價(jià)，支持創(chuàng)新藥和醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展。這份文件受到業(yè)內(nèi)關(guān)注，有觀點(diǎn)認(rèn)為，未來國產(chǎn)創(chuàng)新藥的價(jià)值在價(jià)格層面或?qū)⒌玫礁玫捏w現(xiàn)。

上實(shí)集團(tuán)董事長冷偉青在接受澎湃新聞專訪時(shí)也表示，仿制藥與創(chuàng)新藥是有差異的，不能簡單、一味甚至刻意要求創(chuàng)新藥剛進(jìn)入市場就降價(jià)，也不能一味要求政策給予創(chuàng)新藥長時(shí)間價(jià)格保護(hù)。允許創(chuàng)新藥在專利期內(nèi)保持相對(duì)穩(wěn)定、合理的價(jià)格，一方面更好服務(wù)國計(jì)民生，另一方面符合市場化健康發(fā)展需要，這是專利產(chǎn)品市場化發(fā)展的必然要求，也是給國產(chǎn)創(chuàng)新藥發(fā)展注入正能量，穩(wěn)定市場預(yù)期、增強(qiáng)發(fā)展信心的必然要求。

羅永慶認(rèn)為，制藥行業(yè)關(guān)乎國計(jì)民生，同時(shí)又有高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、長周期的特點(diǎn)，確實(shí)需要從政策層面進(jìn)行支持和鼓勵(lì)。也應(yīng)該看到，近幾年，一年一度的醫(yī)保談判在談判機(jī)制等方面在不斷優(yōu)化進(jìn)步，更加合理和科學(xué)。從商業(yè)化策略來說，如果企業(yè)認(rèn)為自身的藥品價(jià)值高，可以嘗試商業(yè)保險(xiǎn)、自費(fèi)等其他商業(yè)化路徑。