2024年開(kāi)年，火熱的抗體偶聯(lián)（ADC）藥物領(lǐng)域再迎來(lái)多個(gè)積極進(jìn)展。

羅氏（Roche） IC 資料圖

2024年1月2日，蘇州宜聯(lián)生物醫(yī)藥有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“宜聯(lián)生物”）宣布，已與知名跨國(guó)藥企羅氏達(dá)成全球合作和許可協(xié)議，雙方將合作開(kāi)發(fā)靶向間質(zhì)表皮轉(zhuǎn)化因子的下一代ADC候選產(chǎn)品YL211，用于治療實(shí)體瘤。

根據(jù)協(xié)議條款，羅氏將獲得宜聯(lián)生物YL211項(xiàng)目在全球范圍內(nèi)的開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益。羅氏將向宜聯(lián)生物支付首付款及近期里程碑付款5000萬(wàn)美元，另外還有近10億美元的開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)化潛在里程碑付款，以及未來(lái)基于全球年度銷(xiāo)售凈額的梯度特許權(quán)使用費(fèi)。

同樣是在ADC領(lǐng)域，2024年1月1日，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）公告稱(chēng)，近日收到美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的認(rèn)證函，公司以HER3為靶點(diǎn)的ADC藥物SHR-A2009獲得美國(guó)FDA授予快速通道資格（FTD）。此次資格認(rèn)證有助于加快藥物后續(xù)研發(fā)和批準(zhǔn)上市。

PD-1腫瘤藥之后，ADC藥物成為全球醫(yī)藥市場(chǎng)的寵兒。僅2023年，國(guó)產(chǎn)ADC海外授權(quán)交易就達(dá)到10余項(xiàng)。2024開(kāi)年，一邊是ADC的授權(quán)交易，一邊是海外審批的積極進(jìn)展，國(guó)產(chǎn)ADC的故事將繼續(xù)吸引全球醫(yī)藥市場(chǎng)的矚目。

靠在研ADC藥物，宜聯(lián)生物三個(gè)月內(nèi)官宣與兩家跨國(guó)藥企的合作

在抗腫瘤方面，ADC藥物兼具靶向藥的方向感和化療的強(qiáng)勁效果，有“魔法子彈”“生物導(dǎo)彈”之稱(chēng)?！安徊铄X(qián)”的跨國(guó)藥企們也紛紛將目光瞄準(zhǔn)了中國(guó)本土ADC在研藥物。

ADC的結(jié)構(gòu) 來(lái)源：宜聯(lián)生物官方微信公眾號(hào)

羅氏原本是全球最早一批布局ADC領(lǐng)域的跨國(guó)藥企之一，旗下的恩美曲妥珠單抗不僅是全球首個(gè)獲批的單藥治療實(shí)體瘤的ADC藥物，也是中國(guó)第一個(gè)乳腺癌領(lǐng)域HER2靶向ADC產(chǎn)品。2023年前三季度的全球銷(xiāo)售額已超16億美元。

此次羅氏看上的是宜聯(lián)生物的YL211，這款A(yù)DC藥物目前處于臨床申報(bào)階段。根據(jù)協(xié)議，宜聯(lián)生物將與羅氏中國(guó)創(chuàng)新中心共同合作推動(dòng)YL211項(xiàng)目進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)階段，并交由羅氏負(fù)責(zé)后續(xù)全球范圍內(nèi)進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和商業(yè)化工作。

除了最新與羅氏圍繞ADC的合作，宜聯(lián)生物在2023年10月12日還曾宣布與全球mRNA明星公司百歐恩泰（BioNTech，Nasdaq: BNTX）達(dá)成戰(zhàn)略合作和全球許可協(xié)議，雙方將合作開(kāi)發(fā)靶向HER3的下一代ADC候選產(chǎn)品，百歐恩泰將向宜聯(lián)生物支付7000萬(wàn)美元首付款，以及額外開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款，潛在總金額超過(guò)10億美元。

2023年12月15日，和鉑醫(yī)藥（2142.HK）公告稱(chēng)，公司全資子公司諾納生物（蘇州）有限公司 （簡(jiǎn)稱(chēng)“諾納生物”）與輝瑞收購(gòu)的Seagen已就間皮ADC藥物HBM9033的全球臨床開(kāi)發(fā)及商業(yè)化訂立許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，諾納生物將獲得5300萬(wàn)美元的預(yù)付款和近期付款，及最高達(dá)10.5億美元的里程碑付款和特許權(quán)使用費(fèi)。

值得一提的是，當(dāng)天，宜聯(lián)生物宣布其與諾納生物簽署一項(xiàng)補(bǔ)充協(xié)議，宜聯(lián)生物和諾納生物一致同意諾納生物有權(quán)就雙方共同開(kāi)發(fā)的ADC產(chǎn)品HBM9033（YL215）許可給被許可第三方輝瑞，宜聯(lián)生物有權(quán)基于諾納生物與輝瑞合作獲得一定比例的分許可分成。

海通國(guó)際此前研報(bào)指出，ADC藥物是抗體及其偶聯(lián)物的有機(jī)結(jié)合，國(guó)產(chǎn)廠商憑借工程師紅利可獲得相對(duì)競(jìng)爭(zhēng)力。一系列ADC藥物出海彰顯國(guó)產(chǎn)ADC藥物平臺(tái)得到認(rèn)可。國(guó)聯(lián)證券研報(bào)認(rèn)為，對(duì)于海外大藥企而言，ADC產(chǎn)品與其自身管線布局戰(zhàn)略契合度較高，能夠填補(bǔ)產(chǎn)品組合空缺，通過(guò)license in（許可引進(jìn)）可以很大程度上節(jié)省自身時(shí)間成本，從而以較低投入博取未來(lái)廣闊的市場(chǎng)空間。

多款國(guó)產(chǎn)ADC近期獲得FDA授予快速通道資格

通過(guò)授權(quán)交易將自家ADC產(chǎn)品帶到國(guó)際市場(chǎng)，宜聯(lián)生物稱(chēng)得上是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥“借船出海”的典型案例。同樣是在熱門(mén)的ADC領(lǐng)域，“醫(yī)藥一哥”恒瑞醫(yī)藥則選擇自主出海。

根據(jù)公告，此次被FDA授予快速通道資格的SHR-A2009于2021年進(jìn)入臨床研究，目前已經(jīng)推進(jìn)至Ⅱ期臨床。其治療實(shí)體瘤的國(guó)際多中心Ⅰ期臨床研究正在中國(guó)、日本、韓國(guó)16家中心開(kāi)展。截至目前，SHR-A2009相關(guān)項(xiàng)目已投入研發(fā)費(fèi)用累計(jì)約4992萬(wàn)元。

恒瑞醫(yī)藥公告

除了恒瑞醫(yī)藥，復(fù)宏漢霖（2696.HK）的ADC藥物此前也獲得FDA授予的快速通道資格。2023年12月27日，復(fù)宏漢霖宣布，基于與宜聯(lián)生物的合作，公司開(kāi)發(fā)的EGFR靶向ADC注射用HLX42獲得FDA授予FTD，用于治療經(jīng)第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療后疾病進(jìn)展的EGFR突變的晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。此前，HLX42用于治療晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤治療的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已經(jīng)相繼獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、美國(guó)FDA許可。

FDA授予的快速通道資格認(rèn)定適用于有潛力治療嚴(yán)重疾病及解決重要未滿(mǎn)足臨床需求的藥物，并給予促進(jìn)開(kāi)發(fā)和加快審評(píng)的政策支持，包括但不限于獲得與FDA更多會(huì)議討論、書(shū)面溝通的機(jī)會(huì)，從而在藥物研發(fā)、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)等方面獲得更加密切的指導(dǎo)；在符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)條件時(shí)獲得優(yōu)先審評(píng)和加速批準(zhǔn)；可通過(guò)滾動(dòng)審評(píng)方式遞交新藥上市申報(bào)材料。

恒瑞醫(yī)藥在公告中表示，藥物獲得FTD后，公司將在后續(xù)的藥物研發(fā)與審評(píng)過(guò)程中，獲得更多與FDA溝通交流的機(jī)會(huì)。在藥物研發(fā)早期階段與FDA討論在研藥物的研發(fā)計(jì)劃和數(shù)據(jù)，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)和解決研發(fā)中出現(xiàn)的問(wèn)題，有助于加快藥物后續(xù)研發(fā)和批準(zhǔn)上市。

恒瑞醫(yī)藥董事、首席戰(zhàn)略官江寧軍表示：“SHR-A2009是恒瑞歷史上第一個(gè)獲得美國(guó)FDA快速通道資格認(rèn)定的創(chuàng)新藥。這個(gè)稱(chēng)號(hào)有助于加速SHR-A2009用于治療重大疾病和解決未滿(mǎn)足臨床需求，也是對(duì)恒瑞ADC平臺(tái)技術(shù)先進(jìn)性與臨床開(kāi)發(fā)水平的認(rèn)可。”復(fù)宏漢霖全球創(chuàng)新中心總經(jīng)理單永強(qiáng)表示，此次HLX42獲得FDA授予快速通道資格，標(biāo)志著其在治療重大疾病和未滿(mǎn)足臨床需求中的潛力得到認(rèn)可。