靠基因編輯治病的時(shí)代真的來了？

當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月8日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）官網(wǎng)發(fā)布消息表示，批準(zhǔn)CRISPR Therapeutics/Vertex的基因療法Casgevy和bluebird bio的基因療法Lyfgenia上市，這是美國首次批準(zhǔn)適用于12歲及以上鐮狀細(xì)胞病（SCD）患者、基于細(xì)胞的基因療法。其中Casgevy是FDA批準(zhǔn)的首款運(yùn)用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)的療法，標(biāo)志著基因治療領(lǐng)域的創(chuàng)新進(jìn)步。

美國批準(zhǔn)兩款基因編輯療法

11月中旬，英國藥監(jiān)部門也批準(zhǔn)了Casgevy有條件上市，用于治療鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）和輸血依賴性β地中海貧血（TDT），這也是全球首款獲批上市的CRISPR基因編輯療法。

基因編輯技術(shù)到底是什么？國內(nèi)有哪些公司在布局？是否有上市公司布局？在投資者互動(dòng)平臺(tái)，多家上市公司被問及是否涉足基因編輯療法，部分上市公司直接否認(rèn)，部分公司則表示，可利用基因編輯技術(shù)為藥物研發(fā)提供支持服務(wù)，但未直接涉足基因編輯療法的研發(fā)。

標(biāo)價(jià)數(shù)百萬美元的基因編輯療法到底是什么？潛力如何？

基因編輯是一種能夠精確地對(duì)生物體基因組特定目標(biāo)基因進(jìn)行修飾的基因工程技術(shù)，有人稱之為“魔術(shù)刀”。此次獲批的Casgevy所使用的CRISPR/Cas9就是一種基因編輯技術(shù)，F(xiàn)DA介紹，它可以被引導(dǎo)在目標(biāo)區(qū)域切割DNA，從而能夠準(zhǔn)確地編輯（刪除、添加或替換）被切割的DNA。

FDA稱此次獲批的兩款療法是“里程碑式進(jìn)展”，此次獲批的兩款療法與百萬一針的CAR-T療法類似，屬于個(gè)性化定制藥物：由患者自身的造血干細(xì)胞制成，經(jīng)過基因改造后，以造血干細(xì)胞移植方法，通過單次注射輸回到患者體內(nèi)。

目前的公開信息顯示，兩款基因編輯療法的價(jià)格均在數(shù)百萬美元，折合人民幣則高達(dá)千萬級(jí)別。到底多么神奇的療法值得如此價(jià)格？

此次獲批的兩款基因編輯療法主要針對(duì)鐮狀細(xì)胞病，這是一種遺傳性血液疾病，基因突變導(dǎo)致原本負(fù)責(zé)往全身運(yùn)送氧氣的紅細(xì)胞變成“鐮刀”狀，而這種形狀的細(xì)胞會(huì)限制血液流動(dòng)，并制約向身體輸送氧氣，導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重疼痛或器官損傷。上述疼痛或損傷被稱為血管閉塞事件(VOEs)或血管閉塞危象(VOCs)。

根據(jù)FDA公布的數(shù)據(jù)，支持Casgevy上市的試驗(yàn)主要終點(diǎn)是24個(gè)月的隨訪期內(nèi)至少連續(xù)12個(gè)月無嚴(yán)重VOC發(fā)作，最終93.5%的患者達(dá)到了上述結(jié)果；評(píng)估Lyfgenia有效性的主要目標(biāo)是6個(gè)月至18個(gè)月期間VOE完全消退(VOE-CR)，最終88%的患者實(shí)現(xiàn)了VOE-CR。

需要關(guān)注的是，目前接受兩款基因編輯療法的人數(shù)并不多，加在一起不超過百例，且FDA也提醒了該類產(chǎn)品的副作用。尤其是Lyfgenia有一個(gè)黑框警告，接受治療的患者可能出現(xiàn)惡性血液腫瘤。

太平洋證券研報(bào)指出，潛在的安全性風(fēng)險(xiǎn)是基因編輯發(fā)展最大的障礙。長期隨訪制度是Casgevy獲批上市的前提。因?yàn)榛蚓庉嬑粗拿摪卸拘?，F(xiàn)DA建議在基因編輯治療后對(duì)患者進(jìn)行至少長達(dá)15年的長期跟蹤隨訪，以觀察、監(jiān)測和確定患者可能出現(xiàn)的各種潛在風(fēng)險(xiǎn)。此政策也極大促進(jìn)了基因編輯療法的發(fā)展。

上述研報(bào)指出，除了首款獲批上市的產(chǎn)品，全球還有十余款CRISPR基因編輯療法已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，其中包含了多款中國公司開發(fā)的產(chǎn)品。從疾病領(lǐng)域來看，基因編輯的應(yīng)用范圍正在從治療遺傳性疾病擴(kuò)展到慢性疾病，如心血管疾病、HIV感染等，有望在將來展現(xiàn)出更廣泛的應(yīng)用前景。

國內(nèi)誰在做基因編輯療法研發(fā)？多家上市公司回應(yīng)

從公開資料來看，目前布局基因編輯療法的主要為新興的生物科技公司，如邦耀生物、博雅輯因、本導(dǎo)基因、瑞風(fēng)生物、中因科技等，其中邦耀生物、博雅輯因在研基因編輯產(chǎn)品目前都是β地中海貧血。

據(jù)邦耀生物微信公眾號(hào)，其在研的基因治療產(chǎn)品（管線代號(hào)：BRL-101）即將完成1期探索性注冊臨床，計(jì)劃明年進(jìn)入關(guān)鍵性確證臨床試驗(yàn)。邦耀生物還提到，截止2023年7月20日，10例患者經(jīng)BRL-101基因治療后全部得到治愈。對(duì)于Casgevy的上市，邦耀生物稱，標(biāo)志著CRISPR基因編輯技術(shù)實(shí)現(xiàn)了從原創(chuàng)基礎(chǔ)研究到臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用的突破，是其發(fā)展史上的一個(gè)重要里程碑。

據(jù)博雅輯因微信公眾號(hào)2021年1月18日發(fā)布的消息，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心已經(jīng)批準(zhǔn)其針對(duì)輸血依賴型β地中海貧血的CRISPR/Cas9基因編輯療法產(chǎn)品ET-01的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，這也是國內(nèi)首個(gè)獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)的基因編輯療法產(chǎn)品和造血干細(xì)胞產(chǎn)品。2022年11月18日，該公司宣布，EY-01的多中心一期臨床試驗(yàn)已完成最后一例患者輸注。

澎湃新聞?dòng)浾咦⒁獾?，?1月中旬英國批準(zhǔn)基因編輯療法以來，不少A股投資者在互動(dòng)平臺(tái)提問上市公司是否有相關(guān)業(yè)務(wù)，包括多家企業(yè)名稱帶“基因”字眼的公司。對(duì)此，華大基因、貝瑞基因、達(dá)安基因等均表示，目前業(yè)務(wù)不涉及基因編輯。

貝瑞基因（000710）表示，公司致力于基因測序技術(shù)向臨床應(yīng)用的全面轉(zhuǎn)化，聚焦生育健康、遺傳病檢測、腫瘤檢測、科技服務(wù)等領(lǐng)域，暫不涉及基因編輯；達(dá)安基因（002030）表示，公司主營產(chǎn)品為PCR診斷試劑及相關(guān)耗材、儀器等。公司暫無基因編輯研發(fā)項(xiàng)目；華大基因（300676）表示，公司目前的主營業(yè)務(wù)暫未涉及基因編輯，華大基因的主營業(yè)務(wù)為通過基因檢測、質(zhì)譜檢測、生物信息分析等多組學(xué)大數(shù)據(jù)技術(shù)手段，為科研機(jī)構(gòu)、企事業(yè)單位、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、社會(huì)衛(wèi)生組織等提供研究服務(wù)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)檢測綜合解決方案。

太平洋證券研報(bào)指出，中國基因編輯相關(guān)的公司目前管線均處于比較早期的階段?；蚓庉嬒嚓P(guān)的服務(wù)公司包括百奧賽圖（02315.HK）、和元生物（688238）、南模生物（688265）、金斯瑞生物科技（1548.HK）、博騰股份（300363）、華大基因（300676）。

不過，上述多家公司也曾在互動(dòng)平臺(tái)表示，公司本身不涉及基因治療的研究，但可以運(yùn)用基因編輯技術(shù)為相關(guān)新藥研發(fā)提供支持。

南模生物(688265)11月21日在互動(dòng)平臺(tái)表示，南模生物主要從事基因修飾動(dòng)物模型的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售及相關(guān)技術(shù)服務(wù)，即以小鼠、大鼠、斑馬魚、線蟲等模式生物為載體，利用基因編輯技術(shù)將目的DNA片段導(dǎo)入或刪除、修改內(nèi)源基因，而構(gòu)造出的能夠模擬人類特定生理、病理、細(xì)胞特征的生物模型，公司生產(chǎn)的基因修飾動(dòng)物模型主要指基因修飾小鼠模型。公司利用CRISPR/Cas等基因編輯技術(shù)構(gòu)建基因修飾動(dòng)物模型，可為基因治療或細(xì)胞治療研發(fā)企業(yè)提供相應(yīng)的模型支持，協(xié)助相關(guān)企業(yè)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。

被稱為“基因編輯第一股”的百奧賽圖于2022年9月在港股上市。該公司曾在其招股書提到，公司的基因編輯服務(wù)主要是指為客戶提供從早期基因編輯策略制定到基因編輯模式動(dòng)物轉(zhuǎn)換等一系列滿足其需求的服務(wù)?；蚓庉嫾夹g(shù)可在生物體內(nèi)敲入、敲除或修改DNA。基因編輯技術(shù)亦可用于創(chuàng)建復(fù)制特定疾病狀態(tài)的模式動(dòng)物，從而更準(zhǔn)確地評(píng)估藥物安全性和有效性。 基因編輯動(dòng)物平臺(tái)已迅速成為藥物發(fā)現(xiàn)的強(qiáng)大工具。

藥康生物（688046）表示，公司專注實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的研發(fā)創(chuàng)制、生產(chǎn)銷售及相關(guān)技術(shù)服務(wù)，開發(fā)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新小鼠模型，開展模型定制、定制繁育、功能藥效分析等一站式服務(wù)，滿足客戶在基因功能發(fā)現(xiàn)、疾病機(jī)理解析、藥物靶點(diǎn)篩選、藥效分析驗(yàn)證等基礎(chǔ)研究和新藥開發(fā)領(lǐng)域的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小鼠模型相關(guān)需求，研發(fā)管線中暫無基因編輯治療藥物儲(chǔ)備。