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張漢霆|鐵肩擔(dān)道義,折“酶”濟(jì)人間
作為旅美20多年的國(guó)際著名磷酸二酯酶(PDE)研究專家,張漢霆身上有許多羨煞旁人的標(biāo)簽:美國(guó)精神分裂和抑郁癥研究聯(lián)盟(NARSAD)青年科學(xué)家獎(jiǎng)獲得者、美國(guó)西弗吉尼亞大學(xué)終身教授、美國(guó)華人神經(jīng)科學(xué)家學(xué)會(huì)創(chuàng)始人/常務(wù)理事、中國(guó)旅美科技協(xié)會(huì)總會(huì)(CAST-USA)會(huì)長(zhǎng)……經(jīng)由這些標(biāo)簽,能夠串聯(lián)起一位在神經(jīng)藥學(xué)領(lǐng)域潛心鉆研,不忘團(tuán)結(jié)海外華人華僑的愛(ài)國(guó)科學(xué)家形象。

▲張漢霆受邀參加國(guó)務(wù)院僑辦舉行的研習(xí)班
2021年夏天,帶著滿腔報(bào)國(guó)熱情,張漢霆于事業(yè)巔峰辭職回國(guó),求賢若渴、快速發(fā)展的青島大學(xué)成為他“二次創(chuàng)業(yè)”的理想之地。兩年來(lái),他獲批國(guó)家級(jí)人才項(xiàng)目、國(guó)家科技創(chuàng)新2030-“腦科學(xué)與類腦研究”重大項(xiàng)目“情感障礙類疾病分子網(wǎng)絡(luò)與神經(jīng)環(huán)路機(jī)制”-“成癮的分子網(wǎng)絡(luò)和神經(jīng)環(huán)路機(jī)制”課題等多個(gè)項(xiàng)目,以磷酸二酯酶(PDE)對(duì)中樞功能的調(diào)控為研究中心,直面酒精成癮、阿爾茨海默病、焦慮抑郁癥等難題,從零起步搭建起包括5名教師骨干、1名博士后、15名研究生的實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì),為青島大學(xué)藥學(xué)院的快速發(fā)展注入了一劑強(qiáng)心針??蒲兄猓瑥垵h霆積極促進(jìn)中美科技交流,發(fā)展壯大中國(guó)旅美科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì),被授予杰出領(lǐng)導(dǎo)獎(jiǎng)。繼2022年獲得第九屆中國(guó)“僑界貢獻(xiàn)獎(jiǎng)”后,2023年他又獲得“全國(guó)歸僑僑眷先進(jìn)個(gè)人”榮譽(yù)稱號(hào)。
鐵肩擔(dān)道義,折“酶”濟(jì)人間。張漢霆用實(shí)際行動(dòng)詮釋了神經(jīng)藥學(xué)人的浪漫情懷。
跨出農(nóng)門走向藥學(xué)殿堂
張漢霆是江西宜春人,父母雖務(wù)農(nóng)卻深知讀書重要?!霸谖抑?,我大姐已通過(guò)讀書在當(dāng)?shù)氐男W(xué)當(dāng)老師。長(zhǎng)姐如母,她承擔(dān)起了教育督促我的職責(zé),我也因此勤奮用功不敢懈怠。”1982年高考,張漢霆取得了宜春一中應(yīng)屆生第一名的好成績(jī)。出色的成績(jī)讓清華大學(xué)和第一軍醫(yī)大學(xué)(現(xiàn)南方醫(yī)科大學(xué))雙雙投來(lái)橄欖枝。但為減輕家庭壓力,原本可以上清華大學(xué)的張漢霆最終選擇了第一軍醫(yī)大學(xué),選擇了軍醫(yī)專業(yè)?!暗谝卉娽t(yī)大學(xué)開(kāi)出的條件非常誘人,不光免學(xué)費(fèi),每月還給我提供10元的生活津貼,完全可以讓我沒(méi)有后顧之憂地上完大學(xué)?!?/p>
在第一軍醫(yī)大學(xué),張漢霆延續(xù)此前的勁頭繼續(xù)努力,以連續(xù)3年“三好學(xué)生”的優(yōu)異成績(jī)獲得學(xué)士學(xué)位。畢業(yè)后,他服從分配前往西藏拉薩工作,在救死扶傷中與藏民建立了深厚感情?!坝械牟孛裆钬毨В揖蜁?huì)故意少算一些費(fèi)用,減輕他們的壓力,所以我的患者都很喜歡我?!钡鄬?duì)于當(dāng)醫(yī)生,張漢霆更渴望成為一名科學(xué)家?!按髮W(xué)最后一年,我已經(jīng)考過(guò)一次研究生,那次在成績(jī)達(dá)標(biāo)的情況下因招生名額縮減而與科研機(jī)會(huì)擦肩而過(guò)。為了不再留下遺憾,我只能拼命學(xué)。”

▲張漢霆(前排左二)團(tuán)隊(duì)部分師生
兩年里,張漢霆在工作之余雷打不動(dòng)堅(jiān)持學(xué)習(xí),隨著常坐的黃色折疊椅上留下深深的坐印,他也如愿考上了研究生,而且是第一名?!拔业膶?dǎo)師是軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的羅質(zhì)璞教授,他當(dāng)年只招收一名研究生。我想這便是功夫不負(fù)有心人。經(jīng)由此事,我也樹(shù)立了一個(gè)信念——不管多難,只要努力就能成功?!边@個(gè)信念成為后來(lái)漫長(zhǎng)歲月里張漢霆潛心科研、獨(dú)闖海外最寶貴的精神財(cái)富。
張漢霆報(bào)考的是藥理學(xué)。他原本就對(duì)數(shù)學(xué)感興趣,多次在高中的數(shù)學(xué)競(jìng)賽中獲得第一名,藥理學(xué)正是數(shù)學(xué)和醫(yī)學(xué)的結(jié)合。碩士期間,他跟隨羅質(zhì)璞教授從事抗抑郁焦慮藥物研究,聚焦新型抗焦慮藥物丁螺環(huán)酮,一種5-羥色胺1A受體的激動(dòng)劑。傳統(tǒng)的抗焦慮藥物主要是安定,但安定有耐受性,有副作用,還會(huì)導(dǎo)致成癮。丁螺環(huán)酮沒(méi)有明顯的鎮(zhèn)靜及骨骼肌松弛作用,副作用一般較小?!盎诙÷莪h(huán)酮的作用機(jī)理研究,1992年我順利畢業(yè)繼續(xù)讀博深造。”在張漢霆眼中,羅質(zhì)璞教授是他在神經(jīng)精神藥理學(xué)方面的最初引路人,得益于導(dǎo)師一對(duì)一的用心指導(dǎo)和系統(tǒng)訓(xùn)練,他夯實(shí)了基礎(chǔ),成長(zhǎng)迅速。
博士期間,張漢霆跟隨我國(guó)著名藥理學(xué)家秦伯益院士研究藥物成癮,帶教老師仍是羅質(zhì)璞教授,課題是關(guān)于阿片類藥物成癮機(jī)制和治療。當(dāng)時(shí),張漢霆建立了嗎啡成癮的動(dòng)物模型,并對(duì)戒斷期的焦慮行為進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)治療。因所選用的抗焦慮新藥在動(dòng)物試驗(yàn)中獲得了良好療效,博士論文答辯時(shí),他得到了包括我國(guó)神經(jīng)藥理學(xué)領(lǐng)軍人物韓濟(jì)生院士(答辯委員會(huì)主席)在內(nèi)的一眾答辯委員的高度認(rèn)可。“基于這些成果,我發(fā)了兩篇英文研究論文,研究成果獲得了北京藥學(xué)會(huì)優(yōu)秀論文獎(jiǎng)。這離不開(kāi)秦院士和羅教授的悉心教誨?!?/p>
秦伯益曾任軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng),也是中國(guó)工程院資深院士,北宋著名詞人秦少游的后裔,世代書香,口才一流。和許多研究生一樣,張漢霆喜歡聽(tīng)秦院士講課,傾慕他的才華。而秦伯益也因張漢霆文章寫得自然流暢、做研究肯下功夫而十分看重他。博士學(xué)習(xí)的3年中,這對(duì)師生結(jié)下了深厚情誼?!扒卦菏恳蠛芨?,我們要定期向他匯報(bào)課題進(jìn)度。但是秦院士又善于激勵(lì),每次我研究遇到困難,他總是鼓勵(lì)我?!薄安挥门?,沒(méi)有過(guò)不去的河。”張漢霆至今對(duì)這句話印象深刻?!昂髞?lái),每當(dāng)我遇到難關(guān),都會(huì)想起這暖心的鼓勵(lì),心里又有了勇氣?!?/p>
1995年,張漢霆博士畢業(yè),留在軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所工作,因成績(jī)突出,很快獲得國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目和軍隊(duì)項(xiàng)目的資助。這對(duì)一位剛畢業(yè)的博士是非常不易的。3年后,為繼續(xù)精進(jìn)學(xué)術(shù)水平,他決定遠(yuǎn)赴美國(guó)開(kāi)展博士后研究,沒(méi)想到就此開(kāi)啟了另一段不平凡的科研征程。
勤謹(jǐn)治學(xué)立足國(guó)際學(xué)界
美國(guó)路易斯安那州立大學(xué)衛(wèi)生科學(xué)中心位于風(fēng)光優(yōu)美的什里夫波特市,可初來(lái)乍到的張漢霆深知留學(xué)機(jī)會(huì)來(lái)之不易,如饑似渴地鉆研課題,根本無(wú)暇欣賞風(fēng)景。沒(méi)有節(jié)假日、沒(méi)有周末,早出晚歸,他用1年的時(shí)間得出了足以發(fā)表4篇論文的成果,交出了一份令合作導(dǎo)師、國(guó)際著名藥理學(xué)家詹姆斯·奧唐納(James O’Donnell)教授喜出望外的成績(jī)單,令導(dǎo)師主動(dòng)提出加薪和提職的豐厚條件。在經(jīng)歷了語(yǔ)言不通、難以快速融入美國(guó)主流學(xué)界等一系列問(wèn)題后,張漢霆再次用勤奮和才智贏得了尊重和機(jī)會(huì)。

▲張漢霆指導(dǎo)學(xué)生開(kāi)展實(shí)驗(yàn)
1998年至2002年,張漢霆先后在美國(guó)路易斯安那州立大學(xué)衛(wèi)生科學(xué)中心和田納西大學(xué)衛(wèi)生科學(xué)中心開(kāi)展博士后研究。2005年起,他入職西弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院,歷任助理教授、終身職位副教授、終身正教授。在20多年的旅美科研生涯中,他始終保持著最初的干勁,將磷酸二酯酶的研究不斷做實(shí)做深,先后發(fā)表論文及綜述150余篇,并主編出版英文版磷酸二酯酶專著《磷酸二酯酶:中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能與疾病》(Phosphodiesterases: CNS Functions and Diseases),參編英文版磷酸二酯酶專著5部。其中《磷酸二酯酶:中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能與疾病》一經(jīng)出版就引起了廣泛關(guān)注,銷售量位于2018年美國(guó)學(xué)術(shù)書籍前10%,奠定了張漢霆在國(guó)際磷酸二酯酶研究領(lǐng)域的重要地位。
磷酸二酯酶,一個(gè)多基因大家族,一種能夠達(dá)到調(diào)節(jié)機(jī)體活動(dòng)、維持正常生理功能、改善體質(zhì)等作用的人體重要蛋白分子。開(kāi)發(fā)選擇性的磷酸二酯酶抑制劑能為多種疾病的治療開(kāi)辟新思路。張漢霆通過(guò)不懈研究,首次證明4型磷酸二酯酶中3種中樞分布高的亞型(PDE4A、PDE4B、PDE4D)對(duì)焦慮、抑郁和學(xué)習(xí)記憶有不同的調(diào)節(jié)作用,部分研究結(jié)果在《神經(jīng)科學(xué)雜志》(Journal of Neuroscience)等國(guó)際主流期刊發(fā)表以后,立刻受到美中兩國(guó)媒體的廣泛關(guān)注。張漢霆首次發(fā)現(xiàn)4型磷酸二酯酶對(duì)酒精成癮的獨(dú)特調(diào)節(jié)作用,直接促進(jìn)了歐美多家酒精研究機(jī)構(gòu)開(kāi)展磷酸二酯酶對(duì)酒精成癮的調(diào)節(jié)及機(jī)制等方面的研究,并推動(dòng)了中國(guó)酒精成癮研究。此外,他首次證明磷酸二酯酶的一個(gè)亞型分子PDE4B可作為酒精成癮治療的靶點(diǎn),并發(fā)現(xiàn)選擇性PDE4B抑制劑在治療酒精成癮時(shí)具有高效無(wú)毒特性,由此獲得美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的連續(xù)資助,為解決酒精成癮的脫毒與復(fù)吸這一世界性難題奠定了科研基礎(chǔ)。
雖然成果豐富,也一向拼命,但張漢霆并不是急功近利的人。在帶團(tuán)隊(duì)、教學(xué)生時(shí),他無(wú)數(shù)次強(qiáng)調(diào)“實(shí)驗(yàn)結(jié)果一定要可靠,要經(jīng)得起重復(fù)”?!白畛?,奧唐納教授讓我專攻磷酸二酯酶對(duì)學(xué)習(xí)記憶的調(diào)節(jié)作用。我設(shè)計(jì)了多個(gè)實(shí)驗(yàn),又多次驗(yàn)證,證明了4型磷酸二酯酶抑制劑能增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶。教授為驗(yàn)證我的結(jié)果,悄悄又讓一個(gè)博士研究生來(lái)復(fù)現(xiàn)實(shí)驗(yàn),結(jié)果當(dāng)然沒(méi)問(wèn)題。得益于認(rèn)真嚴(yán)謹(jǐn),教授開(kāi)始信任我。”后來(lái),張漢霆又成為第一個(gè)發(fā)現(xiàn)磷酸二酯酶對(duì)酒精成癮有調(diào)節(jié)作用的人。但在成果發(fā)表之前,他先讓課題組成員用不同方法驗(yàn)證,后又請(qǐng)?jiān)诒本┐髮W(xué)任教的師弟幫忙驗(yàn)證,結(jié)果都一致才發(fā)表。研究結(jié)果后續(xù)也經(jīng)受住了學(xué)界同行的檢驗(yàn),并獲得國(guó)際同行專家的稱贊。
基于扎實(shí)的成果,張漢霆兩度榮獲美國(guó)精神分裂和抑郁癥研究聯(lián)盟(NARSAD)青年科學(xué)家獎(jiǎng),被多次推舉擔(dān)任重要國(guó)際會(huì)議的主席并作大會(huì)報(bào)告,包括紐約科學(xué)院磷酸二酯酶研究論壇、中國(guó)神經(jīng)科學(xué)會(huì)年會(huì)磷酸二酯酶專題研討會(huì)、美國(guó)酒精依賴學(xué)會(huì)年會(huì)歷史上首次以磷酸二酯酶為主題的專題研討會(huì)、歐洲神經(jīng)科學(xué)年會(huì)、國(guó)際冬季腦研究大會(huì)磷酸二酯酶專題研討會(huì)等。2022年,張漢霆應(yīng)邀在國(guó)際磷酸二酯酶最高水平的會(huì)議(戈登研究大會(huì)GRC)上作大會(huì)主旨報(bào)告,再次體現(xiàn)了國(guó)際學(xué)界對(duì)他的高度認(rèn)可。
心系同胞扛起團(tuán)結(jié)大旗
“我性格比較活躍,在美國(guó)一邊進(jìn)行科學(xué)研究,一邊也參加了不少活動(dòng),后來(lái)被推選擔(dān)任了西弗吉尼亞華人協(xié)會(huì)/旅美科協(xié)西弗吉尼亞分會(huì)會(huì)長(zhǎng)。西弗吉尼亞州是一個(gè)比較小的州,我所在的摩根頓(Morgantown)是一個(gè)只有近8萬(wàn)人口的大學(xué)城。但我不因人少而無(wú)為,經(jīng)常組織活動(dòng),盡力給大家作貢獻(xiàn)。協(xié)會(huì)因此發(fā)展迅速,不僅成功把當(dāng)?shù)氐娜A人團(tuán)結(jié)起來(lái),還把全州華人與美國(guó)其他城市的華人聯(lián)合起來(lái)?!睆垵h霆組織活動(dòng)的初心很簡(jiǎn)單——希望華人在海外能有更好的生存環(huán)境,團(tuán)結(jié)互助,相互支持。當(dāng)時(shí),有的華人會(huì)為了參加這些活動(dòng)而開(kāi)車往返8小時(shí),令他深受觸動(dòng),更加用心。與此同時(shí),他也注重帶領(lǐng)大家積極與美國(guó)主流社會(huì)交往?!懊磕甏汗?jié),我都會(huì)組織一個(gè)大聚會(huì),邀請(qǐng)美國(guó)當(dāng)?shù)厝?、華人,其中就包括市長(zhǎng)。大家吃中國(guó)菜、喝中國(guó)酒,無(wú)形中傳播了中國(guó)文化,拉近了彼此關(guān)系?!?/p>
▲2023年張漢霆邀請(qǐng)美國(guó)科學(xué)院院士參加團(tuán)隊(duì)沙龍
在組織活動(dòng)中,張漢霆也時(shí)刻注意維護(hù)華人的合法權(quán)益。2020年年初美國(guó)新冠疫情暴發(fā),口罩等防疫物資緊缺,導(dǎo)致從中國(guó)進(jìn)口的N95口罩中有少數(shù)出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題?!爱?dāng)我收到4月西弗吉尼亞大學(xué)衛(wèi)生科學(xué)中心的實(shí)驗(yàn)室安全簡(jiǎn)報(bào)時(shí),里面的一條信息讓我感到非常震驚。在提到如何鑒別偽劣口罩時(shí),上面赫然寫道‘Made in China’(中國(guó)制造)是鑒別偽劣口罩的三大‘標(biāo)準(zhǔn)’之一?!睆垵h霆敏銳地意識(shí)到這不僅對(duì)中國(guó)產(chǎn)的口罩“一棒子打死”,而且將對(duì)華人學(xué)生學(xué)者構(gòu)成極大的負(fù)面影響。因此,他迅速組織華人教授,聯(lián)名寫信給學(xué)校主管領(lǐng)導(dǎo),表達(dá)華人社區(qū)的嚴(yán)重關(guān)切。“當(dāng)時(shí),衛(wèi)生科學(xué)中心的領(lǐng)導(dǎo)連夜回復(fù)了郵件,表示理解我們的關(guān)切并表態(tài)馬上處理;生物安全辦公室主任也迅速回復(fù),對(duì)他們的失察和由此對(duì)華人社區(qū)造成的傷害表示深深的歉意,并表示將對(duì)簡(jiǎn)報(bào)中的錯(cuò)誤進(jìn)行更正,同時(shí)確保以后類似事件不再發(fā)生?!痹趶垵h霆等人的努力下,整個(gè)事件最終得到了圓滿解決,避免了對(duì)華人學(xué)生學(xué)者的不公和傷害。這在彼時(shí)美國(guó)因疫情等屢屢發(fā)生針對(duì)華人乃至亞裔的不公和歧視的大環(huán)境下,顯得尤其重要。而此事也再次體現(xiàn)了張漢霆的智慧、勇氣和擔(dān)當(dāng)。2021年在眾望所歸中,張漢霆經(jīng)各分會(huì)選舉擔(dān)任中國(guó)旅美科技協(xié)會(huì)總會(huì)會(huì)長(zhǎng)。
擔(dān)任中國(guó)旅美科技協(xié)會(huì)總會(huì)會(huì)長(zhǎng)期間,張漢霆為旅美科協(xié)的發(fā)展作出了巨大貢獻(xiàn)。他主導(dǎo)成立旅美科協(xié)費(fèi)城分會(huì)、杭州辦事處、青島聯(lián)絡(luò)處,壯大了科協(xié)力量;他代表中國(guó)旅美科技協(xié)會(huì)公開(kāi)發(fā)表反對(duì)歧視亞裔聲明,引起熱烈反響;他應(yīng)邀參加上海進(jìn)博會(huì)、2021僑夢(mèng)苑北京論壇、武漢“華創(chuàng)會(huì)”、“創(chuàng)業(yè)中華,投資青島”—海內(nèi)外僑界招商洽談簽約會(huì)等大型活動(dòng)并作發(fā)言,增進(jìn)了與國(guó)內(nèi)僑商界、科技界的相互了解;他成功舉辦中國(guó)旅美科協(xié)2021全球創(chuàng)新峰會(huì)(線上),海內(nèi)外參會(huì)人數(shù)達(dá)旅美科協(xié)創(chuàng)紀(jì)錄的11萬(wàn)人。他因此被中國(guó)旅美科技協(xié)會(huì)總會(huì)授予“杰出領(lǐng)導(dǎo)獎(jiǎng)”。
旅美20余年,作為旅美華人學(xué)者杰出代表,張漢霆先后受到胡錦濤同志和習(xí)近平主席的多次接見(jiàn),并應(yīng)邀于2019年作為海外觀禮嘉賓在京參加了70周年國(guó)慶閱兵慶典?!?017年,國(guó)內(nèi)邀請(qǐng)我回國(guó)參加國(guó)務(wù)院僑辦舉行的研習(xí)班,參加者有200多名海外僑領(lǐng),我是美國(guó)班的班長(zhǎng)。當(dāng)時(shí),廣東僑辦的一個(gè)領(lǐng)導(dǎo)在發(fā)言中總結(jié)廣東的特點(diǎn)為‘兩多一大’,人口多、華僑多、GDP大。臨時(shí)讓我上臺(tái)發(fā)言,我便總結(jié)了美國(guó)班的‘兩多一大’,僑領(lǐng)多、成員職業(yè)種類多、報(bào)效祖國(guó)雄心大。這是我的真心話?!痹诤M舛嗄辏瑥垵h霆吃了異于常人的苦,也收獲了異于常人的成績(jī)。但是每當(dāng)面對(duì)因身份問(wèn)題而產(chǎn)生的不公,他總在想,中國(guó)為什么不能再?gòu)?qiáng)大一些?回國(guó)報(bào)效的渴望因此越來(lái)越強(qiáng)烈。
中國(guó)是飲酒大國(guó),酒精成癮問(wèn)題嚴(yán)重,被世界衛(wèi)生組織列為“酒精重災(zāi)區(qū)”。同時(shí),中國(guó)正步入老齡化社會(huì),阿爾茨海默病發(fā)病率不斷攀升。這些都亟須相關(guān)藥物進(jìn)行調(diào)控,甚至可以采用疫苗方式進(jìn)行預(yù)防。多年堅(jiān)持與國(guó)內(nèi)學(xué)界進(jìn)行各種交流合作,回國(guó)后的張漢霆目標(biāo)清晰,“近年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥領(lǐng)域雖有長(zhǎng)足進(jìn)步,但與發(fā)達(dá)國(guó)家相比仍有相當(dāng)?shù)牟罹?。我希望利用自己的?yōu)勢(shì)和專長(zhǎng),在各方的大力支持下,推動(dòng)以上問(wèn)題的解決,助力國(guó)內(nèi)醫(yī)藥研究實(shí)現(xiàn)更大突破,讓中國(guó)醫(yī)藥研究在國(guó)際舞臺(tái)綻放更多光彩”。
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