先天性膽道閉鎖（biliary atresia, BA）是新生兒期最嚴(yán)重的肝膽系統(tǒng)疾病之一，其發(fā)病率在歐美國家為1:12000-15000，在東南亞國家為1:8000-9000。患兒有非常典型的特點(diǎn)，即全身皮膚黃染，因此被稱為“小黃人”。

膽道閉鎖為纖維細(xì)胞性膽管病變，出現(xiàn)特發(fā)性、進(jìn)行性、壞死性炎癥，進(jìn)而導(dǎo)致膽汁淤積、肝脾腫大、腹水，迅速發(fā)展為肝硬化和門脈高壓甚至肝衰竭。如果不及時(shí)干預(yù)治療，“小黃人們”通常會(huì)在1歲左右死亡。兒童肝移植是膽道閉鎖發(fā)展至終末期唯一有效的治療方式，也是兒童肝移植最主要的適應(yīng)證，約占所有適應(yīng)病例的60%-70%。

膽道閉鎖的病因

膽道閉鎖的病因尚不明確。可能與以下幾種情況有關(guān)：

1、病毒感染或毒素暴露

2、形態(tài)發(fā)育缺陷

3、基因發(fā)育缺陷

4、出生前循環(huán)缺陷

5、免疫或自身免疫功能失調(diào)

膽道閉鎖的分類

I型：膽總管閉鎖（約占10%），即阻塞發(fā)生在膽總管，膽囊內(nèi)含有膽汁；

II型：肝總管閉鎖（約占2%），即阻塞發(fā)生在肝總管，近端肝管內(nèi)含有膽汁但膽囊內(nèi)無膽汁；

III型：肝門部閉鎖（約占88%），即肝門部膽管完全阻塞，膽囊和近端肝管內(nèi)無膽汁。

前兩者為可以矯正型，第III型為不可矯正型。

膽道閉鎖的臨床表現(xiàn)

1、出生時(shí)體重和大便顏色基本正常，約2-6周逐漸出現(xiàn)黃疸，黃疸會(huì)波及全身。

2、出生時(shí)即出現(xiàn)皮膚鞏膜黃染，大便呈白陶土色，進(jìn)行性加重或退而復(fù)現(xiàn)。

3、除黃疸外，患兒還會(huì)出現(xiàn)少哭、少喝、少動(dòng)、精神萎靡等情況。

膽道閉鎖的診斷

1、實(shí)驗(yàn)室檢查

（1）糞便比色卡，鑒別糞便顏色。

（2）血清學(xué)檢查，膽紅素濃度增高較大、上升速度快（高達(dá)200umol/L），血清結(jié)合膽紅素>34umol/L。

（3）MMP7（血清基質(zhì)金屬蛋白酶7）是診斷膽道閉鎖的特異性標(biāo)志物，特異度達(dá)96.4%以上，已經(jīng)成為世界公認(rèn)的準(zhǔn)確率最高的診斷手段。

2、影像學(xué)檢查

（1）超聲檢查：可將膽囊形態(tài)分4種情況：形態(tài)僵硬、膽囊較小、呈條索狀或不顯示、纖維斑塊形成。

（2）MRCP（磁共振胰膽管成像）：膽囊不顯示，且肝外膽道不顯影。

（3）肝臟穿刺病理：主要病理表現(xiàn)：早期：小葉中心細(xì)胞胞漿和小膽管內(nèi)淤膽，門靜脈周圍水腫；晚期膽汁淤積擴(kuò)展至門靜脈周圍區(qū)，膽管梗塞，門靜脈區(qū)混合性炎細(xì)胞浸潤，門脈周圍纖維化加重，可呈向心性。

（4）腹腔鏡術(shù)中膽道造影探查：是診斷膽道閉鎖的“金標(biāo)準(zhǔn)”。在術(shù)中只能看到小膽管和胰管，提示肝內(nèi)膽管不發(fā)育。

膽道閉鎖的治療方式

（一）葛西手術(shù)

一般在出生后2個(gè)月內(nèi)，一旦明確診斷，需即行手術(shù)干預(yù)。其首選治療方式為葛西手術(shù)（Kasai）。葛西手術(shù)，又稱肝門空腸吻合術(shù)。其原理是切除肝門區(qū)纖維塊，將空腸和肝門區(qū)作吻合，以達(dá)到引流肝內(nèi)膽汁的目的。術(shù)后，黃疸逐漸消退，血清膽紅素可逐漸恢復(fù)正常，患兒營養(yǎng)狀況可以得到暫時(shí)改善，保護(hù)其自體肝功能，使得患兒生命得以延長。

然而，大部分患兒并不能通過其獲得長期根治性療效，術(shù)后肝內(nèi)病變?nèi)栽诶^續(xù)，尤其是術(shù)后膽汁引流障礙或梗阻引起反復(fù)的膽管炎是最常見的并發(fā)癥，對(duì)自體肝生存也有著很大程度的影響，因此需要積極控制感染、保肝、利膽、抗炎等治療。若葛西術(shù)后3個(gè)月總膽紅素>100（正常<20 umol/L）或保持不變，出現(xiàn)膽汁淤積性肝硬化或門脈高壓，此時(shí)只有通過兒童肝移植手術(shù)，才能得到進(jìn)一步的治療。 

（二）兒童肝移植

對(duì)于“小黃人”而言，肝移植的手術(shù)方式主要分為全肝移植和部分肝移植。全肝移植包括原位肝移植和背馱式肝移植，其供肝來源主要是公民逝世后的成人肝和嬰肝的捐獻(xiàn)。部分肝移植包括劈離式肝移植、減體積肝移植和活體肝移植。

劈離式肝移植，就是將一個(gè)肝臟分為兩個(gè)移植物給到兩個(gè)受體的手術(shù)方式，又稱一肝兩受。 

減體積肝移植，就是當(dāng)移植物大小與患兒體積不匹配時(shí)，需要削減至合適的大小進(jìn)行移植的方式。

活體肝移植又稱親體肝移植，即親人三代（包括患兒的祖父母或外祖父母、父母或兒女、同胞的兄弟姐妹）的健康供者切取部分肝臟給到患兒的手術(shù)方式。

隨著活體肝移植技術(shù)的不斷發(fā)展，醫(yī)學(xué)水平的不斷提高，活體供肝成為膽道閉鎖兒童肝移植的首選方式，臨床上具有供肝來源廣、供肝質(zhì)量高、排斥反應(yīng)小、費(fèi)用低等優(yōu)勢，在很大程度上可以改善患兒的遠(yuǎn)期生存率，且活體肝移植屬于擇期手術(shù)，可以對(duì)供受體做好充分的術(shù)前評(píng)估和準(zhǔn)備，使供體和受體以最佳的生理和心理狀態(tài)接受手術(shù)，有效降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。

活體肝移植對(duì)供受體的影響

1、對(duì)供體而言：很小

肝臟是人體唯一能夠再生的實(shí)質(zhì)性器官，具有強(qiáng)大的再生潛能，一般在切除后3個(gè)月就可以長回接近原來大小，而且一旦達(dá)到原來的大小，就會(huì)停止繼續(xù)生長，且正常人只需要35%的肝臟就可以完全承擔(dān)其生理功能，供體的日常生活、工作勞動(dòng)和生兒育女都不會(huì)造成任何負(fù)擔(dān)。一般術(shù)后兩三天可以下床，10天左右可以出院，1個(gè)月可以恢復(fù)簡單的工作，3個(gè)月可完全恢復(fù)日常工作和生活。

2、對(duì)“小黃人”（受體）而言：預(yù)后良好

美國和歐洲對(duì)器官移植受體進(jìn)行監(jiān)測隨訪，數(shù)據(jù)顯示，活體肝移植受體術(shù)后 1、5、10 年存活率分別為 89.9%、77.3%、70.8%，在國內(nèi)1年的存活率為91.0%-91.4%，5年生存率提高為84.0%-86.5%，在大型兒童肝移植中心可超過90%，達(dá)到了國際先進(jìn)水平。其術(shù)后生存期與術(shù)后護(hù)理、居家生活護(hù)理息息相關(guān)。術(shù)后應(yīng)定時(shí)用藥、定期復(fù)查，保持科學(xué)合理的生活與飲食習(xí)慣、避免感染的發(fā)生。當(dāng)患兒身體出現(xiàn)不適時(shí)，需及時(shí)就診，進(jìn)行針對(duì)性治療。許多兒童肝移植受者成年后均能獲得良好的生活質(zhì)量，甚至生育子女。