君實(shí)生物 IC 資料圖

10月30日，君實(shí)生物A股和港股盤(pán)中一度漲超14%，最終A股收漲5.47%，港股收漲8.22%。

消息面上，當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月27日，君實(shí)生物（1877.HK；688180.SH）的北美合作伙伴Coherus BioSciences宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)PD-1腫瘤藥特瑞普利單抗上市，適應(yīng)證為鼻咽癌。特瑞普利單抗成為首個(gè)在美國(guó)獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1腫瘤藥，這是被FDA批準(zhǔn)的首個(gè)用于鼻咽癌的藥物，也是美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的首個(gè)中國(guó)自主研發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥。

國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海闖關(guān)成功，給國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)帶來(lái)極大的信心。出海之后，君實(shí)生物后續(xù)還有哪些動(dòng)作？10月30日，君實(shí)生物在媒體溝通會(huì)上介紹了特瑞普利單抗出海經(jīng)驗(yàn)、美國(guó)上市后價(jià)格、未來(lái)公司出海計(jì)劃等多方面消息。

國(guó)產(chǎn)PD-1美國(guó)出海的10年經(jīng)驗(yàn)

受競(jìng)爭(zhēng)格局、市場(chǎng)空間、支付壓力、研發(fā)效率等多方面因素的影響，出海已然成為當(dāng)下國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的共同選擇，而進(jìn)入美國(guó)這個(gè)全球最大的醫(yī)藥市場(chǎng)，是眾多中國(guó)藥企的一大目標(biāo)。

從2012年君實(shí)生物成立、產(chǎn)品立項(xiàng)，到如今這款藥在美國(guó)成功獲批，君實(shí)生物花了10年的時(shí)間。將一款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥送入美國(guó)市場(chǎng)有多復(fù)雜？

在此次媒體溝通會(huì)上，君實(shí)生物高管亮出了美國(guó)注冊(cè)申報(bào)的工作總結(jié)，其中提到，確保及時(shí)交付高質(zhì)量的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），起草、審核、批準(zhǔn)文件2000+份，與FDA舉行10+次正式和非正式會(huì)議，及時(shí)響應(yīng)FDA40+信息請(qǐng)求。

此外，君實(shí)生物在藥品上市批準(zhǔn)前檢查（PLI）準(zhǔn)備工作總結(jié)提到，10+輪信息要求，800+份FDA預(yù)要求的文件，400+項(xiàng)與PLI相關(guān)的準(zhǔn)備任務(wù)，包括整改了300+項(xiàng)外部和內(nèi)部審計(jì)時(shí)發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)，翻譯了2000+份、超過(guò)一千萬(wàn)字的文件，建成雙語(yǔ)文件體系。

推動(dòng)一款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥在美國(guó)市場(chǎng)獲批，君實(shí)生物跑通了FDA藥物審批的全過(guò)程。談及過(guò)去十年可供參考的經(jīng)驗(yàn)，君實(shí)生物首席質(zhì)量官王剛向澎湃新聞?dòng)浾弑硎?，要熟悉FDA的游戲規(guī)則，要了解FDA的法規(guī)以及相關(guān)的要求，這些法規(guī)和相關(guān)的要求包括在產(chǎn)品的整個(gè)生命周期中間，比如藥學(xué)、臨床、生產(chǎn)以及上市后的監(jiān)管等一系列方面，這些都強(qiáng)調(diào)功在平時(shí)，而不是臨時(shí)抱佛腳。

“我們也在借鑒其他跨國(guó)企業(yè)早年的一些經(jīng)驗(yàn)，這些跨國(guó)企業(yè)從日本到美國(guó)、到歐洲、到全世界，跟我們現(xiàn)在要走的路是完全一樣的，歷史是驚人地相似，我們只是走出了第一步，國(guó)內(nèi)企業(yè)在小分子方面也給我們很多學(xué)習(xí)的經(jīng)驗(yàn)，這是個(gè)互相學(xué)習(xí)的過(guò)程?！本龑?shí)生物CEO李寧向澎湃新聞?dòng)浾咧赋?，產(chǎn)品要有差異化、有一個(gè)好的團(tuán)隊(duì)、公司在戰(zhàn)略上及早對(duì)自己的產(chǎn)品進(jìn)行一個(gè)好的定位，這幾點(diǎn)是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企在出海上可以從君實(shí)生物借鑒的。

國(guó)產(chǎn)PD-1在美國(guó)年銷(xiāo)售額或在2億美元

特瑞普利單抗于2018年12月在中國(guó)獲批，是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1，此后多個(gè)適應(yīng)證被納入國(guó)家醫(yī)保目錄。對(duì)于在美國(guó)的價(jià)格，李寧表示，定價(jià)要在正式上市前才會(huì)給出定價(jià)。盡管美國(guó)已經(jīng)獲批多款PD-(L)1產(chǎn)品，“在競(jìng)爭(zhēng)格局上可以說(shuō)我們跟別人是完全差異化的，因?yàn)樗麄兌紱](méi)有獲批鼻咽癌適應(yīng)癥”。從數(shù)據(jù)、質(zhì)量以及市場(chǎng)的需求等角度來(lái)說(shuō)，特瑞普利單抗和現(xiàn)在已經(jīng)在美國(guó)上市的藥品不會(huì)有太大的價(jià)格差異。

特瑞普利單抗何時(shí)能與美國(guó)的保險(xiǎn)體系打通？李寧介紹，特瑞普利單抗是孤兒藥，也是針對(duì)美國(guó)市場(chǎng)未被滿(mǎn)足的需求，相關(guān)工作的速度可能會(huì)比其他藥物快一點(diǎn)。合作伙伴給的預(yù)期是在2到4個(gè)月的時(shí)間，就可以解決患者的保險(xiǎn)問(wèn)題和藥品福利管理（PBM）打通的問(wèn)題。

Coherus BioSciences此前曾提到，預(yù)計(jì)特瑞普利單抗將于2024年第一季度在美國(guó)上市。君實(shí)生物高級(jí)副總裁姚盛介紹，據(jù)合作伙伴Coherus預(yù)估，美國(guó)每年有2000例鼻咽癌新發(fā)患者，當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)年銷(xiāo)售額大概2億美元。

實(shí)際上，在美國(guó)市場(chǎng)已經(jīng)有多款PD-1腫瘤藥獲批上市，其中包括全球知名的PD-1腫瘤藥K藥和O藥。如何在競(jìng)爭(zhēng)激烈的美國(guó)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)？李寧在溝通會(huì)上表示，君實(shí)生物的PD-1在美國(guó)PD-1的賽道不僅僅是兩個(gè)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，到目前為止PD-1腫瘤藥批準(zhǔn)的適應(yīng)證已經(jīng)有將近80個(gè)，君實(shí)生物的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)是差異化，一方面是鼻咽癌的適應(yīng)證方面不存在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，“美國(guó)FDA成立以來(lái)從來(lái)沒(méi)有批準(zhǔn)過(guò)鼻咽癌適應(yīng)證的藥，我們是第一個(gè)”；另一方面，特瑞普利單抗的臨床數(shù)據(jù)也非常亮眼。

君實(shí)生物下一個(gè)出海的產(chǎn)品是什么？

拿下美國(guó)市場(chǎng)以后，特瑞普利單抗的國(guó)際化之路還在繼續(xù)。姚盛在媒體溝通會(huì)介紹，食管鱗癌和鼻咽癌適應(yīng)證上市申請(qǐng)已在歐盟以及英國(guó)獲得受理，也在澳大利亞提交相關(guān)上市申請(qǐng)。FDA有一系列的合作監(jiān)管部門(mén)，在FDA獲批之后，公司會(huì)在這些國(guó)家或地區(qū)尋求獲批，一般來(lái)說(shuō)認(rèn)為在半年之內(nèi)也會(huì)獲批。

此次特瑞普利單抗獲批的適應(yīng)證鼻咽癌在美國(guó)是一種罕見(jiàn)腫瘤，每10萬(wàn)人中有0.5-2例患病。全球范圍來(lái)看，中國(guó)占全球新發(fā)病例的近一半，東南亞國(guó)家病例數(shù)量也較多。對(duì)于特瑞普利單抗在東南亞的市場(chǎng)規(guī)劃，李寧介紹，君實(shí)生物在東南亞的布局不僅限于鼻咽癌，還會(huì)有其他的適應(yīng)證同時(shí)被商業(yè)化，“有了FDA的批準(zhǔn)以后，對(duì)于當(dāng)?shù)氐谋O(jiān)管部門(mén)來(lái)說(shuō)，他們有了一個(gè)高質(zhì)量的背書(shū)，對(duì)其他的適應(yīng)證的迅速批準(zhǔn)會(huì)有很大的幫助”。

下一個(gè)國(guó)際化的產(chǎn)品是什么？君實(shí)生物在三季報(bào)中曾提到，公司自主研發(fā)的全球首個(gè)進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段 （first-in-human）的抗腫瘤抗BTLA單抗 tifcemalimab（代號(hào)：TAB004/JS004）聯(lián)合特瑞普利單抗 作為局限期小細(xì)胞肺癌放化療后未進(jìn)展患者的鞏固治療的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、國(guó)際多中心 III 期臨床研究已獲得FDA及國(guó)家藥監(jiān)局同意開(kāi)展。

在此次溝通會(huì)上，君實(shí)生物方面透露，BTLA單抗是公司下一個(gè)國(guó)際化的目標(biāo)。